不明原因发热(fever of unknown origin, FUO)定义为肛温≥38.3°C持续三周以上,病因不属于:潜伏和自限性疾病,急性致命性疾病,存在明确的局灶症状体征的病变,或者通过胸片、尿分析、血培养检查有异常的病变。
FUO分为4个类别:
经典FUO:发热>3周,3天住院检查或≥3次门诊访视未能发现原因。
医院相关FUO:住院患者入院时无感染或阳性培养结果,经过3天恰当的评估,诊断仍然未明确。
粒细胞缺乏FUO:粒细胞减少及其他 免疫缺陷 免疫缺陷病概述 免疫缺陷病患者相关或易患各种并发症,包括感染,自身免疫性疾病,和淋巴瘤及其他癌症。原发性免疫缺陷是由基因决定的,可以遗传;继发性免疫缺陷是获得性的,更为常见。 免疫缺陷评估 包括病史、体格检查和免疫功能检测。是否需要进一步检查取决于: 是否怀疑有原发性或继发性免疫缺陷... Common.TooltipReadMore 的患者发热,经过3天恰当的评估、包括48h后微生物培养阴性,诊断仍然未明确。
HIV相关FUO:确认 HIV感染 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒(HIV)的两类相似的反转录病毒(HIV-1和HIV-2)感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏,进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后,由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度,也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 患者,门诊病人发热>4周,住院病人发热经过>3天恰当的评估、包括微生物培养2天及以上,诊断仍然未明确。
FUO的病因
感染性(25%~50%)
结缔组织疾病(10%~20%)
肿瘤性(5%~35%)
混杂型(15%~25%)
感染是发热的最常见原因。 对于HIV感染者,应当搜寻机会感染(如结核,非结核分枝杆菌感染,播散性真菌病或巨细胞病毒感染)。
常见的结缔组织疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、风湿性多肌痛、甲状腺炎、血管炎和成人幼年型类风湿性关节炎(成人Still病)。
最常见的肿瘤原因是淋巴瘤、白血病、肾细胞癌、卵巢癌、心房粘液瘤、Castleman病、肝细胞癌和转移性癌。肿瘤引起的FUO所占比例在下降,可能是因为它们能被超声和CT检测到,超声和CT检测现在在发热的初步评估中广泛使用。
常见的混杂因素包括药物热,深静脉栓塞,反复肺栓塞,结节病,炎症性肠病和伪装热。
成人FUO有10%左右不能明确原因。
FUO的评估
对于疑难病例如FUO,认为先前的医生已经归纳或归纳好所有信息的假设常常是错误的。 医师应当知晓患者之前报告的内容(以解决分歧),但不应该简单复制之前记录的病史(如家族史,社会接触史)。初始的遗漏可能在漫长的住院期间通过众多的医生一直传递下去,导致大量的不必要检查。即使初始的评估已经很彻底,患者常常在重复询问时回想起新的细节。
与之相反,临床医生不应该忽视先前的检查结果,不应该轻易重复检查而不考虑取得不同结果的可能性(例如由于患者病情变化或病变缓慢进展)。
病史
病史的目的是发现局灶症状和提示病因的事实(如旅游,职业,家族史,动物载体暴露史,饮食史)。
现病史应当包括发热的时程和类型(如间歇的或持续的)。热型通常对于FUO的诊断没有意义或意义不大,但隔天发热(间日)或每3天发热(三日)热型对于危险人群提示疟疾可能。局部疼痛常提示背景病变的部位(而不是病因)。临床医师通常应该先大体地然后精确地询问身体各部分的不适。
系统回顾应当包括非特异性体征,如体重下降,厌食,疲劳,夜汗或头痛。 另外,还应当搜寻结缔组织病变的症状(如肌痛,关节痛和皮疹)和胃肠道病变的症状(如腹泻、脂肪泻和腹部不适)。
既往医疗史应当包括已知能导致发热的病变,如肿瘤,结缔组织疾病,酒精性肝硬化,炎症性肠病,风湿热和甲状腺功能亢进症。 临床医师应当记录提示感染的病变或危险因素,如免疫缺陷(如由HIV感染、肿瘤、糖尿病,或免疫抑制剂使用),器质性心脏病,尿路异常,手术和植入装置(如静脉导管,起搏器或关节盘)。
药物史应当包括对于已知能导致发热的特定药物的询问。
社会史应当包括对于导致感染的危险因素的询问,如静脉使用毒品,高危性行为(如未保护性行为,多性伴),感染者接触(如结核),旅游和可能的动物或昆虫宿主暴露史。社会史还应包括社会交往中的疾病史问题(如邻居、同事、旅行同伴)。应当记录肿瘤的危险因素,如吸烟、饮酒,职业中化学物质暴露。
家族史应当包括对于导致发热的遗传因素的询问(如家族性地中海热)。
应当查看医疗记录里的过往检查结果,特别是可以排除某些疾病的检查。
体格检查
应当记录一般情况,尤其是恶病质,黄疸和苍白。
全面检查皮肤,寻找局灶性红斑(提示感染部位)或皮疹(如系统性红斑狼疮的颧皮疹);应当观察会阴和足,尤其是糖尿病病人更容易出现这些部位的感染。临床医师还应当检查感染性心内膜炎的皮肤表现,包括肢端疼痛性充血性皮下结节(Osler结节),掌跖无痛性出血性红斑(Janeway病变),瘀斑和甲下出血。
做全身触诊(尤其是脊柱,骨骼,关节,腹部和甲状腺),寻找触痛、震颤的区域或脏器肿大。叩击牙齿发现疼痛(提示牙周脓肿)。 触诊时要注意任何区域性淋巴结肿大;例如,区域性淋巴结肿大是猫抓病的特征,而广泛淋巴结肿大是淋巴瘤的特征。
听诊心脏杂音(提示细菌性心内膜炎)和摩擦音(提示风湿或感染引起的心包炎)。
有时FUO病人关键的异常体征不明显,需要反复体格检查以提示病因(如检查新的淋巴结肿大,心脏杂音,皮疹或颞动脉结节及波动减弱)。
危险信号
以下情况需要特别关注:
免疫缺陷
心脏杂音
存在植入装置(如静脉导管,起搏器,关节盘)
近期到疫区旅游
临床表现解析
通过详细的病史和体格检查,以下事件具有典型意义:
更常见的,评估仅发现在多种FUO病因中都存在的非特异性的现象,但确定危险因素有助于指导检测(如疫区居留史或暴露于动物、昆虫或蜱虫宿主)。 有时危险因素特异性不高但可能提示一类疾病:如体重下降不伴纳差在感染中比肿瘤更常见(肿瘤常导致纳差)。可能的原因可以得到进一步调查。
在最困难的情况下,患者仅有非特异性症状,没有或同时存在多种危险因素,这时的关键在于有逻辑地、有顺序地开展检测。初始检测的目的是缩窄诊断可能性,指导后续检测。
检测
需要温习先前的检测结果,尤其是培养结果。某些生物体的培养物可能需要很长时间才能变为阳性,并且可能需要特殊技术。应向微生物实验室咨询可能需要的培养条件(如培养时间、特殊培养基、温度、气体环境)。
尽可能使用临床信息指导检测( Professional.see table 不明原因发热的病因 不明原因发热的病因 )。例如,患有头痛的居家老年患者不会接受蜱传感染或疟疾的检测,但那些在流行地区徒步旅行、探索洞穴或从事水上运动的年轻旅行者应该非常认真地考虑这些疾病。老年患者需要更多考虑 巨细胞动脉炎 诊断 巨细胞动脉炎主要累及胸主动脉,颈部主动脉的大分支动脉以及颈动脉的颅外分支。常见合并风湿性多肌痛。症状和体征包括头痛、视力下降、颞动脉压痛、咀嚼时下颌肌肉疼痛。发热、体重减轻、身体不适、乏力等表现亦常见。 ESR和C反应蛋白常常升高。 诊断为临床诊断,并由颞动脉活检确诊。大剂量激素和/或托珠单抗和阿司匹林治疗通常有效且可以预防视力丧失。 (也见 血管炎概述 ) 在美国和欧洲,巨细胞动脉炎比其他血管炎疾病更为常见。发病率根据种族不同而有所差... Common.TooltipReadMore ,年轻病人则不需要。
除了特异性检测外,通常还要做以下检测
外周血白细胞分类计数
红细胞沉降率
肝功能检查
序贯血培养(最好是抗生素治疗之前)
HIV 抗体检测、RNA 浓度检测和聚合酶链反应检测
结核菌素皮试或干扰素释放试验
哪怕是早点做,这些检测都可能有帮助。
尿常规,尿培养和胸片通常已经完成,只有在有发现提示需要重复的时候再重复做。
任何病变区域的液体或其他物质均可用于培养(培养细菌、结核、真菌、病毒或特殊缺陷菌)。病原体特异性检测,如PCR(polymerase chain reaction)和血清抗体滴度(急性期和恢复期)在临床指导下使用有较大帮助,不建议用鸟枪法筛查。
血清学试验,如抗核抗体(ANA)和类风湿因子(RF)通常用于筛查风湿性疾病。
影像学检查在症状体征指导下进行。 通常,感觉不适的部位要做影像检查——例如,背部疼痛的患者要做脊柱MR(检查感染或肿瘤);腹痛的患者要做腹部CT检查。不过,即便患者没有局灶症状,也要考虑胸部、腹部、盆腔CT来检测淋巴结肿大和隐匿性脓肿。
如果血培养阳性或出现新的心脏杂音或提示感染性心内膜炎的外周体征,需要做心脏超声检查。
通常,CT有助于明确腹部、骨盆或胸部的病变。
MRI在涉及中枢神经系统发热的原因诊断方面,比CT更为敏感。如果中枢神经系统引起发热,那么应该进行MRI诊断。
静脉多普勒超声有助于鉴别深静脉血栓。
111In颗粒同位素扫描可能帮助定位一些感染或炎性过程。这项技术现在已不受欢迎因为大家认为它对诊断帮助不大,但有些专家认为它的诊断益处要大于CT (1 检测参考文献 不明原因发热(fever of unknown origin, FUO)定义为肛温≥38.3°C持续三周以上,病因不属于:潜伏和自限性疾病,急性致命性疾病,存在明确的局灶症状体征的病变,或者通过胸片、尿分析、血培养检查有异常的病变。 FUO分为4个类别: 经典FUO:发热>3周,3天住院检查或≥3次门诊访视未能发现原因。 医院相关FUO:住院患者入院时无感染或阳性培养结果,经过3天恰当的评估,诊断仍然未明确。... Common.TooltipReadMore )。
正电子发射断层扫描(PET)也可用于检测发热病灶。PET 扫描显示高代谢活动区域,即炎症和感染区域。
活检适用于某处可以活检的部位(如肝脏、骨髓、皮肤、胸膜、淋巴结、肠、肌肉)疑似存在病变。 活检标本应当用于病理检查,以及细菌、真菌、病毒和分枝杆菌检查,或用作分子(PCR[polymerase chain reaction])诊断。 肌肉活检或皮疹的皮肤活检可能确诊脉管炎。 老年患者不明原因血沉升高时,双侧颞动脉活检可能确定巨细胞性动脉炎。
检测参考文献
1.Fisher RE, Drews AL, Palmer EL: Lack of clinical utility of labeled white blood cell scintigraphy in patients with fever of unknown origin.Open Forum Infect Dis 9(3):ofac015, 2022.doi: 10.1093/ofid/ofac015
FUO的治疗
FUO的治疗聚焦于病因慎用退烧药,这取决于发热的时程。
老年医学精要:FUO
老年人FUO的病因通常与普通人群相似,但更经常发现结缔组织疾病。最常见的病因包括:
关键点
经典FUO是指发热>3周,3天住院检查或3次门诊访视未能发现原因。
明确的病因可归类为感染性、结缔组织性、肿瘤性和混杂性。
评估应当给予病史和体检的合成,根据个体环境考虑危险因素和可能病因。