甲氧苄啶可作为一种单独药物或与磺胺甲噁唑(一种 磺胺类抗生素 磺胺类 磺胺类 是合成的抑菌 抗生素,竞争地抑制p-氨基苯甲酸转化为二氢叶酸,二氢叶酸是细菌叶酸合成所必需,最后可合成嘌呤和DNA。人类不能合成叶酸,但可以从饮食中获取,所以人类的DNA合成影响较少。 磺胺类药物包括: 磺胺米隆 乙酰磺胺 磺胺嘧啶 Common.TooltipReadMore )合并使用。药物可协同阻止细菌叶酸代谢一系列步骤。
甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原为四氢叶酸。
磺胺甲噁唑抑制p-氨基苯甲酸(PMBA)转换为二氢叶酸。
这种协同具有最大的抗菌活性,故是杀菌剂。
甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(TMP-SMX)是两种药物按1:5比例组成的复合制剂(80mgTMP 加400mgSMX或160mgTMP加800mgSMX双倍增强片剂)。
药动学
两种药物口服吸收好,通过尿液排泄。 在血浆中半衰期为11小时,易渗入组织和体液,包括脑脊液。TMP聚集在前列腺组织。
TMP/SMX适应症
TMP 和 TMP/SMX 对
原生动物: Cystoisospora 等孢球虫病 等孢子囊病是是原虫感染贝氏囊等孢虫(以前称为贝氏等孢子球虫)。症状包括水样腹泻并伴随有消化道和全身症状。诊断主要通过在粪便或肠活检标本中找到特征性的包囊。治疗药物为甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑。 (参见 肠道原虫和微孢子虫感染概述。) 囊等孢子虫病是由专性胞内球虫原虫感染肠上皮细胞引起的。主要是通过感染者粪便污染的食品或水经粪-口途径感染传播。囊等孢子虫病发生在世界各地,在热带和亚热带气候区最为常见。前往疫区... Common.TooltipReadMore 和 Cyclospora 环孢子虫病 环孢子虫病是由于原虫Cyclospora cayetanensis卡耶塔环孢子虫感染所致。症状包括水样腹泻并伴随有消化道和全身症状。诊断主要通过在粪便或肠活检标本中找到特征性的包囊。治疗药物为甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑。 (见 肠道原虫和微孢子虫感染概述) 环孢子虫病是专性细胞内寄生的球虫类原虫。主要是通过污染的食品或水经粪-口途径感染传播。这种感染在卫生条件差的在热带和亚热带气候区最为常见。前往疫区的居民和旅行者都面临... Common.TooltipReadMore 属
该 组合 对以下病原体无活性
肠球菌 肠球菌感染 肠球菌是革兰阳性兼性需氧菌。Enterococcus faecalis粪肠球菌和 E. faecium屎肠球菌可引起多种感染,包括感染性心内膜炎、尿路感染、前列腺炎、腹腔感染、蜂窝织炎和创面感染,还常伴有菌血症。... Common.TooltipReadMore 、许多肠杆菌(以前称为肠杆菌科)和许多 肺炎链球菌菌株具有抗药性。TMP/SMX对A组链球菌性咽炎没有临床疗效,也不能预防风湿热等后遗症。
TMP/SMX一些适应证
单独的TMP 使用频率较低,但可用于
TMP 和 SMX 的禁忌症
对TMP/SMX药物组合中的任何一种过敏者禁用。
相对禁忌证还包括叶酸缺乏,肝功能异常,肾功能不全。
在妊娠和哺乳期间使用
用TMP/SMX进行的动物繁殖研究显示出某些风险(例如出生缺陷)。与人类怀孕有关的数据不足。然而,在妊娠早期(因为神经管缺陷是一种风险)和临近分娩前应避免使用TMP/SMX。如果在怀孕期间或新生儿中使用TMP/SMX,会增加血液中非结合胆红素的血药浓度,增加了胎儿或新生儿发生 核黄疸 核黄疸 由于胆红素沉积在基底神经节和脑干神经核而引起的脑损害。 正常情况下,与血清中白蛋白结合的胆红素存在与血管间隙。 然而,当血清胆红素浓度显着升高时,胆红素可穿过血脑屏障并引起核黄疸病( 高胆红素血症);血清白蛋白浓度显著降低(例如,在 早产儿中);或胆红素通过竞争性结合剂(例如,磺胺异恶唑,头孢曲松和阿司匹林;空腹,脓毒症或酸性婴儿中的游离脂肪酸和氢离子)从白蛋白置换。 在早产儿,核黄疸可能并不表现临床症状及体征。足月儿核黄疸的早期症状为... Common.TooltipReadMore 的风险。如果在妊娠早期无法避免使用TMP/SMX,则必须补充叶酸(4mg/d)。
磺胺药能进入乳汁,故哺乳期通常不建议使用。
TMP/SMX的不良反应
TMP/SMX的不良反应包括
叶酸缺乏
高钾血症
肾功能不全
有潜在肾功能不全的患者发生肾衰竭风险仅次于间质性肾炎或肾小管坏死。TMP也能竞争性抑制肾小管肌酐分泌,虽然肾小球滤过率未改变,但造成假性血肌酐上升。原先有肾功能不全的患者更有可能血肌酐升高,尤其在糖尿病患者中。
大多数不良反应与 磺胺药 不良反应 磺胺类 是合成的抑菌 抗生素,竞争地抑制p-氨基苯甲酸转化为二氢叶酸,二氢叶酸是细菌叶酸合成所必需,最后可合成嘌呤和DNA。人类不能合成叶酸,但可以从饮食中获取,所以人类的DNA合成影响较少。 磺胺类药物包括: 磺胺米隆 乙酰磺胺 磺胺嘧啶 Common.TooltipReadMore 的相同。TMP引起和SMX完全相同的不良反应,但通常较少。恶心、呕吐和皮疹等不良反应经常发生。AIDS患者有较高的不良反应发生率,尤其发热、皮疹和中性粒细胞减少。
叶酸缺乏也会出现(导致大红细胞性贫血)。有时因长期使用TMP-SMX而出现的大红细胞性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症,。
TMP 可以减少肾小管钾的排泄,导致潜在的危及生命的 高钾血症 高钾血症 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。 临床表现通常是神经肌肉症状,如肌肉软弱与心律失常。严重时,可发生心室纤颤或心搏骤停。诊断依靠测定血清钾。治疗包括减少钾摄入、调整药物、给予阳离子交换树脂,紧急时可用葡萄糖酸钙、胰岛素、及透析。... Common.TooltipReadMore 。
罕见,会出现严重的肝坏死。该药物也可能引起类似无菌性脑膜炎。
TMP 和 SMX 的剂量注意事项
TMP-SMX可以提高法华令活性和苯妥英、甲氨蝶呤、利福平血浆水平。SMX能增加磺脲药物低血糖副作用。