替加环素是四环素米诺环素的衍生物,是甘氨酰环素类中首个可用的 抗生素 抗菌药物概述 抗细菌药物是由细菌或者真菌衍生,或者经重新合成。“抗生素”常使用的同义词(被记录在默克手册中)为“抗细菌药物”,在学术上仅仅是指由细菌和真菌衍生而来的抗微生物制剂。 (参见 新生儿抗生素使用) 抗生素有多种作用机制,包括: 抑制细胞壁合成 增加细胞膜的通透性 Common.TooltipReadMore 。替加环素通过与细菌30S核糖体亚单位结合抑制蛋白质合成。抑制细菌生长的作用。
药动学
替加环素静脉给药。替加环素具有分布容积大(> 12升/千克),能较好地穿透到骨、肺、肝和肾组织。 然而,由于其广泛分布于组织中,血液中的浓度较低,因此替加环素可能不是菌血症患者尤其是血管内感染源的患者的好选择。
大多数药物通过胆道和粪便排泄。肾功能不全患者无需调整剂量。
替加环素的适应症
替加环素对许多耐药菌有抗菌活性,包括耐四环素细菌。替加环素具有针对以下的体外活性:
许多革兰氏阳性菌,包括甲氧西林敏感菌和甲氧西林耐药的 金黄色葡萄球菌 葡萄球菌感染 葡萄球菌是革兰阳性需氧菌。Staphylococcus aureus其中金黄色葡萄球菌致病性最强,它主要引起皮肤感染,也可引起肺炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。它常导致脓肿形成。一些菌株分泌毒素引起胃肠炎、烫伤样皮肤综合征和中毒性休克综合征。通过革兰染色和培养诊断。 治疗通常使用耐青霉素酶的beta-内酰类药物,但由于耐药性普遍存在,可能需要万古霉素或其他较新的抗生素。... Common.TooltipReadMore 、对青霉素敏感的 肺炎链球菌 链球菌感染 链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。 (也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。) 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别: beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore ,以及对万古霉素敏感的 粪肠球菌 肠球菌感染 肠球菌是革兰阳性兼性需氧菌。Enterococcus faecalis粪肠球菌和 E. faecium屎肠球菌可引起多种感染,包括感染性心内膜炎、尿路感染、前列腺炎、腹腔感染、蜂窝织炎和创面感染,还常伴有菌血症。... Common.TooltipReadMore
许多革兰阴性菌,例如耐多药 鲍曼不动杆菌 Acinetobacter不动杆菌属感染 Acinetobacter不动杆菌属是革兰氏阴性菌,可以引起人体所有器官的化脓性感染并且在长期住院患者中较常见,是一种机会性感染。 不动杆菌(Acinetobacter )为革兰氏阴性需氧杆菌或球菌,属于莫拉菌科。不动杆菌属在自然界中普遍存在,干燥的表面环境中可以最长存活... Common.TooltipReadMore 、嗜麦芽窄食单胞菌、β-内酰胺酶阴性 流感嗜血杆菌 Haemophilus嗜血杆菌感染 革兰阴性嗜血杆菌 Haemophilus 可引起多种轻度和重度的感染,包括:菌血症、脑膜炎、肺炎、鼻窦炎、中耳炎、蜂窝织炎和会厌炎。通过细菌培养和血清学分型可以诊断。治疗使用抗生素。 许多嗜血杆菌 Haemophilus是上呼吸道的正常菌群,很少引起疾病。 致病菌株通过飞沫吸入或直接接触进入上呼吸道。在无免疫力的人群中可快速传播。儿童是重症感染的易感人群,尤其是在男性、黑种人和美洲土著人。易感因素有拥挤的居住... Common.TooltipReadMore 和绝大多数肠杆菌(以前成为肠杆菌科;包括一些产超广谱β-内酰胺酶[ESBLs]菌株,以及基于产碳青霉烯酶或金属-β-内酰胺酶的耐碳青霉烯的一些菌株)
一些非典型呼吸道病原菌(衣原体 Chlamydia衣原体 三种 Chlamydia可导致人类疾病,其中包括性传播感染病及呼吸道感染。诊断取决于物种;可以进行培养、核酸扩增测试 (NAAT) 或血清学测试。非孕妇使用强力霉素治疗,孕妇使用阿奇霉素治疗。 衣原体是专性细胞内寄生菌,不能自由移动。菌体由DNA、RNA、核糖体组成,可生成其自身蛋白及... Common.TooltipReadMore , 支原体 支原体 支原体是大自然中普遍存在的一种原核生物,与其他原核生物的明显区别在于它没有细胞壁。 Mycoplasma pneumoniae肺炎支原体是肺炎常见病因之一,尤其是在 社区获得性肺炎。 更多证据显示,生殖支原体 和解脲支原体导致了一些非淋菌性尿道炎的病例。它们(和人型支原体)常存在于患有其他其他泌尿生殖系统感染的患者(如阴道炎、宫颈炎、肾盂肾炎以及盆腔炎等)和非泌尿生殖系统感染的患者... Common.TooltipReadMore 属), 脓肿分枝杆菌 非结核分枝杆菌感染 有超过 170 种公认的分枝杆菌,主要是环境的。环境暴露于许多这些生物是常见的,但大多数暴露不会导致感染,许多感染不会导致疾病。疾病通常需要局部或全身宿主防御缺陷。患有慢性肺病的人(尤其是 囊性纤维化)、体弱的老年人和免疫功能低下的人面临的风险最高,但其他缺陷不太明显的人可能会出现进展性疾病。定期报告新物种和感染。( 结核分枝杆菌感染在别处讨论。) 结核分枝杆菌... Common.TooltipReadMore , 偶然分支杆菌和 厌氧菌 厌氧菌 厌氧菌根据不同的O2依赖和耐受程度可以分为: 兼性厌氧菌:有O2及无O2均可生长; 微需氧:需低氧浓度(通常为2% - 10%),对于多数细菌而言需要高二氧化碳浓度(如10%);在无氧环境中生长缓慢。 专性厌氧菌:无法进行有氧代谢,但对O2耐受程度不一。... Common.TooltipReadMore ,包括脆弱拟杆菌, 产气荚膜梭菌 Clostridium perfringens产气荚膜梭菌性食物中毒 Clostridium perfringens产气荚膜梭菌性食物中毒是由于食用了污染食物而引起的急性胃肠炎。症状是水样腹泻和腹部绞痛。确诊通过在受污染的食物或粪便中检出C. perfringens 。治疗是支持性的。 参见“ 厌氧菌感染概述 和 梭菌感染概述”。 C. perfringens 产气荚膜梭菌食物中毒通常为轻中度的梭菌感染疾病... Common.TooltipReadMore 和 艰难梭菌 梭菌 (旧称Clostridium) 梭状芽胞杆菌诱发相关性腹泻 艰难梭状芽胞杆菌菌株通过分泌毒素在胃肠道引起假膜性结肠炎,通常与使用抗生素有关。 症状是腹泻,有时带血,很少进展为中毒性巨结肠、结肠穿孔、败血症和急腹症。 诊断主要是从粪便中分离 C. difficile。一线治疗方法为口服万古霉素或非达霉素。 (参见 厌氧菌概述 和 梭菌感染概述。) C. difficile艰难梭状芽胞杆菌是抗生素相关性结肠炎的最常见病因,通常是院内获得,但社区获得性病例出现... Common.TooltipReadMore (原难辨艰难梭菌)
对 Pseudomonas aeruginosa, Providencia 属,Morganella morganii, 或 Proteus 属抗菌无效。
替加环素使用指征为
复杂腹腔内感染
然而,最近的一项荟萃分析显示,给予替加环素治疗的患者(特别是治疗 呼吸机相关性肺炎 医院获得性肺炎 医院获得性肺炎(HAP)指在入院48小时后发生的肺炎。最常见的病原体为革兰氏阴性杆菌和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus,耐药菌的感染备受关注。症状包括乏力、发热、畏寒、寒战、咳嗽、呼吸困难、胸痛。根据临床表现和肺影像学可怀疑此诊断,经血培养和经支气管镜的下呼吸道样本培养可确诊。治疗使用抗生素。总体而言预后较差,可能与合并其他疾病有一定关系。... Common.TooltipReadMore )比那些给予其他抗生素治疗患者,有较高的死亡率,导致美国食品药品管理局的黑框警告。一般情况下,替加环素应预留给耐多药(MDR)感染患者,当选择其他的治疗方案毒性更大或有效性更差。由于其对胃肠外艰难梭状芽孢杆菌C. difficile,,有抗菌活性, 当患者需要同时治疗MDR感染和艰难梭状芽孢杆菌 C. difficile感染,替加环素是一种有用的抗生素。
替加环素的禁忌症
禁用于曾有过敏史和≤8岁儿童。
替加环素有一个黑盒警告,因为它增加了死亡风险,因此应该保留在没有合适替代品的情况下。
在妊娠和哺乳期间使用
替加环素,与 四环素 在妊娠和哺乳期间使用 四环素 为抑菌 抗生素,与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。特殊的四环素是 多西环素 依拉瓦环素(仅限静脉注射) 米诺环素 奥马达环素(新型氨甲基环素) Common.TooltipReadMore 一样, 会影响胎儿的骨骼和牙齿。如果孕妇在孕中、晚期服用,可能会导致胎儿牙齿永久变色。
替加环素是否进入乳汁和哺乳期间使用是否安全目前不清楚。然而,口服生物利用度有限。
替加环素的不良反应
替加环素的不良反应包括
恶心、呕吐和腹泻
光敏性
肝脏毒性
恶心和呕吐常见。接受替加霉素治疗的患者可能出现血淀粉酶、总胆红素浓度、凝血酶原时间和转氨酶升高。已有报告替加环素治疗后肝功明显异常和肝衰竭患者。 许多不良反应与 四环素 不良反应 四环素 为抑菌 抗生素,与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。特殊的四环素是 多西环素 依拉瓦环素(仅限静脉注射) 米诺环素 奥马达环素(新型氨甲基环素) Common.TooltipReadMore 相似(如光敏性)。
替加环素的给药注意事项
肝功能异常者需调整剂量,但是肾功能异常者不需要。
华法林的血清水平可能会增加,但国际标准化比率似乎没有增加。