利福霉素是抑菌类 抗生素 抗菌药物概述 抗细菌药物是由细菌或者真菌衍生,或者经重新合成。“抗生素”常使用的同义词(被记录在默克手册中)为“抗细菌药物”,在学术上仅仅是指由细菌和真菌衍生而来的抗微生物制剂。 (参见 新生儿抗生素使用) 抗生素有多种作用机制,包括: 抑制细胞壁合成 增加细胞膜的通透性 Common.TooltipReadMore ,具有通过抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶来阻断RNA合成达到杀菌的作用。以下药物是利福霉素:
利福布汀、利福平及利福喷汀
利福平、利福布汀和利福喷丁具有相似的药代动力学、抗菌谱和不良反应。
药动学
口服吸收好,吸收后在机体组织和体液中分布广泛,包括脑脊液。
利福平浓度聚集在多形核粒细胞和巨噬细胞内,促进这些细胞更好地清除脓肿内细菌。其在肝脏内代谢,由胆汁排泄,少部分经尿液排泄。
适应证
利福平 对以下细菌有抗菌活性
大多数的革兰阳性菌、一些革兰阴性菌
利福平单独使用迅速出现耐药,所以极少单独使用。利福平与其他抗生素合用来治疗:
非典型性 分枝杆菌 非结核分枝杆菌感染 有超过 170 种公认的分枝杆菌,主要是环境的。环境暴露于许多这些生物是常见的,但大多数暴露不会导致感染,许多感染不会导致疾病。疾病通常需要局部或全身宿主防御缺陷。患有慢性肺病的人(尤其是 囊性纤维化)、体弱的老年人和免疫功能低下的人面临的风险最高,但其他缺陷不太明显的人可能会出现进展性疾病。定期报告新物种和感染。( 结核分枝杆菌感染在别处讨论。) 结核分枝杆菌... Common.TooltipReadMore 感染(利福平对许多非结核分枝杆菌有抗菌活性,对快速生长分枝杆菌,如Mycobacterium fortuitum, M. chelonae, 或 M. abscessus,天然耐药)
Legionella Legionella军团菌感染 Legionella pneumophila 是一种革兰氏阴性杆菌,最常引起具有肺外特征的肺炎。 诊断需要特定的生长培养基、血清或尿抗原检测或聚合酶链反应分析。 治疗使用大环内酯类、氟喹诺酮类药物或多西环素。 Legionella pneumophila嗜肺军团菌是在1976年美国费城和宾夕法尼亚州召开退伍军人大会期间暴发流行后被首次发现——并因此命名为军团病。该病通常是由Legionella... Common.TooltipReadMore 感染(既往数据显示利福平与 红霉素 大环内酯类 大环内酯类 主要是抑制细菌 抗生素;通过与核糖体50S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。 大环内酯类药物口服吸收相对较差。非达霉素在胃肠道被最低限度吸收,抗菌活性仅在局部胃肠道。食物对大环内酯类药物吸收有如下影响: 增加克拉霉素缓释片的吸收 不影响快速释放的克拉霉素片剂和混悬液的吸收 减少阿奇霉素胶囊和红霉素(包括基质和硬脂酸盐)药物吸收 Common.TooltipReadMore 联合使用效果更好;利福平与阿奇霉素或喹诺酮类联合无益处。)
肺炎球菌脑膜炎 肺炎球菌脑膜炎 Streptococcus pneumoniae肺炎链球菌(肺炎球菌)是一种革兰阳性、alpha-溶血、需氧、有夹膜的双球菌。肺炎球菌感染是导致中耳炎、肺炎、败血症、脑膜炎和死亡的主要原因。通过革兰染色和培养确诊。治疗取决于耐药性,药物选择包括beta-内酰胺类、大环内酯类和呼吸系统氟喹诺酮类,截短侧耳素,或有时需要选用万古霉素。 肺炎球菌是一种苛求菌,需要过氧化氢酶以便在血平板上生长。在实验室,肺炎球菌是通过以下方法来识... Common.TooltipReadMore :当对利福平敏感(对头孢曲松或头孢噻肟耐药菌[MIC>4mcg/mL]),与万古霉素联合使用,同时联合或不联合头孢曲松或头孢噻肟方案)而预期临床效果与微生物学应答延迟。
利福平可单独用于与 脑膜炎球菌 脑膜炎球菌导致的疾病 脑膜炎球菌(脑膜炎奈瑟球菌)是引起脑膜炎和脑膜炎球菌血症的革兰氏阴性双球菌。临床症状往往比较严重,包括头痛、呕吐、畏光、嗜睡、皮疹、多脏器衰竭、休克以及弥散性血管内凝血(DIC)等。可临床诊断,但确诊需依靠细菌培养。治疗主要是青霉素或第3代头孢菌素。 脑膜炎球菌是属于奈瑟菌科的革兰氏阴性需氧双球菌。有13个血清型;人类疾病多由其中6种(血清组A,B,C,W135,X和Y)导致。... Common.TooltipReadMore 和 B型流感嗜血杆菌脑膜炎 嗜血杆菌Haemophilus引起的疾病 革兰阴性嗜血杆菌 Haemophilus 可引起多种轻度和重度的感染,包括:菌血症、脑膜炎、肺炎、鼻窦炎、中耳炎、蜂窝织炎和会厌炎。通过细菌培养和血清学分型可以诊断。治疗使用抗生素。 许多嗜血杆菌 Haemophilus是上呼吸道的正常菌群,很少引起疾病。 致病菌株通过飞沫吸入或直接接触进入上呼吸道。在无免疫力的人群中可快速传播。儿童是重症感染的易感人群,尤其是在男性、黑种人和美洲土著人。易感因素有拥挤的居住... Common.TooltipReadMore 患者密切接触者的预防用药。
利福布汀和利福平对HIV阳性患者和阴性患者合并结核治疗方案同样有效。但是,如果患者正在接受抗逆转录病毒疗法(ART),则首选利福平,因为它不大可能诱导细胞色素P-450代谢酶,从而降低血清中蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂的水平。
除非患者正在接受抗逆转录病毒疗法,否则利福平比利福布汀更适合用于Mycobacterium avium感染的复杂肺部疾病; 在这种情况下,可以用利福平替代。但是,利福平在体外具有更强的活性和更低的药物相互作用可能性。因此对于弥散性MAC感染,利福布汀更可取。
利福喷丁用于治疗肺结核和潜伏性结核病。
禁忌证
利福平和利福布汀禁用于既往有过敏反应者。
在妊娠和哺乳期间使用
一些利福布汀的动物繁殖研究表明,当药物水平高于人类通常达到的水平时,会产生不良影响。尚未对孕妇或哺乳期妇女进行充分且对照良好的研究。哺乳期安全性目前不清楚。
用利福平或利福喷丁进行的动物生殖研究显示,药物水平低于或等于人类通常达到的水平时,存在一定的风险(即致畸性)。这两种药物都没有在孕妇中进行充分和良好的对照研究。
因为在动物实验中显示潜在的致瘤性,药品制造商不推荐哺乳期间使用利福平。然而,疾病控制和预防中心(CDC)并不认为利福平禁用于母乳喂养期,是否停止哺乳还是停止用药取决于药物对母亲的重要性。
不良反应
利福霉素的不良反应包括
肝损(最严重)
肠胃不适
中枢神经系统作用
骨髓抑制
当与异烟肼或吡嗪酰胺合用时,肝炎发生更常见。利福平在第一周治疗时可引起短暂性未结合血清胆红素升高,乃因利福平和胆红素之间存在竞争排泄,这不是因为药物本身不良反应引起的停药指证。
中枢神经系统副作用,如头痛、嗜睡、共济失调和精神错乱。皮疹、发热、粒细胞减少、溶血性贫血、血小板减少、间质性肾炎、急性肾小管坏死,肾功能不全。这些通常被认为因过敏反应引起,当患者间歇性治疗或中断一天治疗剂量后重新开始治疗时发生。当停药后这些不良反应是可以恢复的。
利福布汀可引起剂量依赖性的单侧或双侧葡萄膜炎。
较轻的不良反应也常见,包括胃灼热、恶心、呕吐和腹泻。利福平、利福布汀和利福喷丁可导致尿液、唾液、汗液、痰液和眼泪出现暂时的红橙色变色。软性隐形眼镜可能会永久变色。
剂量调整
如果患者有肝脏疾病,在患者开始用利福平治疗前及治疗期间每2~4周必须检测肝功能,否则必须使用替代药物。肾功能不全患者剂量不需要调整。
利福平与许多药物间存在相互作用,因为它是肝细胞色素P-450(CYP450)微粒体酶的强诱导剂。利福平有加速排泄的作用,从而降低下列药物的疗效:ACE抑制剂、阿托伐醌,巴比士酸盐,beta-阻滞剂、钙通道阻滞剂、氯霉素、克拉霉素、口服和全身激素类避孕药、皮质类固醇、环孢霉素、氨苯砜、地高辛、多西环素、氟康唑、氟哌啶醇、伊曲康唑、酮康唑、非核苷类反转录酶抑制剂地拉夫定和奈韦拉平、鸦片类止痛药、苯妥英、蛋白酶抑制剂、喹尼丁、磺脲、他克莫司、茶碱、妥卡尼、三环类抗抑郁药、伏立康唑、华法林和齐多夫定。为了保持最佳治疗效果,临床医生在开始使用和停止利福平,必须调整剂量。
相反,蛋白酶抑制剂,和其他一些药(如唑类药物、大环内酯类克拉霉素、非核苷类反转录酶抑制剂)抑制CYP450酶,提高利福霉素血药浓度,这样潜在提高药物毒性反应。例如,当利福布汀与克拉霉素或唑类药物联合时,葡萄膜炎发生更常见。
利福昔明
利福昔明是利福平的一种衍生物,口服给药吸收差。在粪便中97%为未改变的药物原型。
利福昔明可用于经验性治疗
除 E. coli以外,利福昔明对其他肠道病原菌的有效性目前还不知道。因利福昔明不是全身性吸收,不应当用于侵袭性肠道细菌感染引起腹泻(如志贺菌、沙门菌、弯曲杆菌属)。 在成人和>12岁的儿童中,治疗旅行者腹泻的剂量是200 mg 每间隔8小时口服一次,治疗3天。
利福昔明也可用于治疗
利福霉素的不良反应包括恶心、呕吐、腹痛和胃肠胀气。
更多信息
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Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Treatment for TB Disease and Pregnancy