多肽类 抗生素 抗菌药物概述 抗细菌药物是由细菌或者真菌衍生,或者经重新合成。“抗生素”常使用的同义词(被记录在默克手册中)为“抗细菌药物”,在学术上仅仅是指由细菌和真菌衍生而来的抗微生物制剂。 (参见 新生儿抗生素使用) 抗生素有多种作用机制,包括: 抑制细胞壁合成 增加细胞膜的通透性 Common.TooltipReadMore 可阻断细菌细胞壁合成。
杆菌肽是一种多肽类抗菌药物,能抑制细胞壁合成,对革兰阳性菌有抗菌活性。
多粘菌素E和多粘菌素B是阳离子多肽抗菌药物,通过与阴离子外膜结合,能够阻断外部的细菌细胞膜,从而中和细菌毒性,导致细菌细胞死亡。
粘菌素甲烷磺酸盐(粘菌素甲烷磺酸钠)[CMS])是胃肠外给药的前体药物,在血中和尿中转化为粘菌素。CMS的毒性作用较粘菌素较低。
多肽类(除了粘菌素)通常是外用药,全身吸收忽略不计。
耐药性
对粘菌素和多粘菌素B的耐药性通常是通过修饰脂多糖外膜的脂质A部分而获得的;这些修饰导致细胞表面带有更多正电荷,与带正电的多粘菌素缺乏亲和力。 获得性耐药可通过移动遗传元件(例如, mcr-1, 2, 3 [质粒介导的粘菌素抗性]质粒)携带,增加水平转移的风险。粘菌素和多粘菌素B的交叉耐药性接近100%。
多肽抗生素的适应症
多肽用于多种类型的感染(见表 表多肽的一些临床用途 一些多粘菌素类药物临床应用 )。
杆菌肽 主要用作局部治疗
多粘菌素B和粘菌素具有快速 浓度依赖性杀菌活性 时间与单剂理论抗生素浓度的关系 ,对以下细菌有抗菌活性:
大多数兼性和需氧革兰阴性杆菌,包括 Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas假单胞菌及相关的感染 Pseudomonas aeruginosa铜绿假单胞菌和该组其他革兰阴性杆菌是机会性感染病原菌,常引起院内获得性感染,尤其是使用呼吸机的患者、烧伤患者、中性粒细胞减少以及慢性衰弱的患者。许多部位可发生感染,且感染通常较严重。通过细菌培养进行诊断。根据病原菌选择抗生素,因为耐药非常普遍,需行药敏试验指导治疗。 Pseudomonas假单胞菌普遍存在,喜好潮湿环境。在人类,P... Common.TooltipReadMore 和 Acinetobacter Acinetobacter不动杆菌属感染 Acinetobacter不动杆菌属是革兰氏阴性菌,可以引起人体所有器官的化脓性感染并且在长期住院患者中较常见,是一种机会性感染。 不动杆菌(Acinetobacter )为革兰氏阴性需氧杆菌或球菌,属于莫拉菌科。不动杆菌属在自然界中普遍存在,干燥的表面环境中可以最长存活... Common.TooltipReadMore 属。
对 Proteus, Providencia, Burkholderia, 和Serratia 属以及一些专性厌氧菌,包括 Bacteroides fragilis和革兰阳性菌的抗菌效果不明显(1 适应症参考文献 多肽类 抗生素可阻断细菌细胞壁合成 。 杆菌肽是一种多肽类抗菌药物,能抑制细胞壁合成,对革兰阳性菌有抗菌活性。 多粘菌素E和多粘菌素B是阳离子多肽抗菌药物,通过与阴离子外膜结合,能够阻断外部的细菌细胞膜,从而中和细菌毒性,导致细菌细胞死亡。 粘菌素甲烷磺酸盐(粘菌素甲烷磺酸钠)[CMS])是胃肠外给药的前体药物,在血中和尿中转化为粘菌素。CMS的毒性作用较粘菌素较低。 多肽类... Common.TooltipReadMore )。
广泛耐药革兰阴性杆菌在医院患病率增加,已导致重新使用静脉注射粘菌素治疗严重全身感染(如 呼吸机相关肺炎 医院获得性肺炎 医院获得性肺炎(HAP)指在入院48小时后发生的肺炎。最常见的病原体为革兰氏阴性杆菌和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus,耐药菌的感染备受关注。症状包括乏力、发热、畏寒、寒战、咳嗽、呼吸困难、胸痛。根据临床表现和肺影像学可怀疑此诊断,经血培养和经支气管镜的下呼吸道样本培养可确诊。治疗使用抗生素。总体而言预后较差,可能与合并其他疾病有一定关系。... Common.TooltipReadMore 、 菌血症 菌血症 菌血症是指细菌出现在血流中。可能经由泌尿道或静脉插管自发发生,也可能继发于口腔、消化道、泌尿道或创伤的护理或者其他操作。菌血症可能导致迁徙性感染,包括心内膜炎,尤其是存在心脏瓣膜病变者。隐性菌血症通常没有症状,但可导致发热。其他症状出现常常提示更加严重的感染,例如脓毒症或脓毒性休克。 ( 新生儿脓毒血症; 隐匿性菌血症和发热在婴儿和幼儿中没有明显的来源.) 菌血症可能是隐匿的、不引起后遗症,也可能导致迁徙性或系统性并发症。全身改变包括... Common.TooltipReadMore )的复苏。然而,通常仅在没有毒性较小药物选择时才使用。使用多粘菌素时,应与美罗培南等其他药物联用,而不应作为单一疗法。粘菌素通常与其他抗生素结合使用,以治疗耐多药细菌引起的感染; 这些组合的有效性尚未在临床试验中进行严格评估。只要有可能,某些较新的beta-内酰胺联合抑制剂比基于多粘菌素的疗法更可取。
一些多粘菌素类药物临床应用
制剂 | 适应症 | 注释 |
---|---|---|
合并治疗 | ||
含有杆菌肽加新霉素或多粘菌素,或两者均有的软膏 | 伤口感染 | — |
含有新霉素、杆菌肽和多粘菌素喷剂 | 术后伤口感染的预防 | 似乎有帮助 |
包含其他抗生素(如杆菌肽、新霉素,复方磺胺甲基异噁唑)和皮质类固醇的多粘菌素B眼膏和滴眼液 | 眼科使用 | 早期临床缓解率明显升高(虽然急性细菌性结膜炎通常自限性) |
多粘菌素B、新霉素和氢化可的松或粘菌素、新霉素和氢化可的松的耳混悬液 | 外耳炎 外耳道炎(急性) 外耳道炎是耳道的急性细菌性炎症Pseudomonas(最常见的细菌为假单胞菌)。当外耳道皮肤肿胀堵塞耳道时,可出现耳痛,分泌物附着,和听力损失;触及耳廓时可引起剧烈耳痛。诊断基于望诊。治疗包括局部清洗患处,同时应用局部药物治疗,包括抗生素,糖皮质激素和(或)醋酸的联合应用,并且干耳。 外耳道炎可表现为外耳道疖肿或整个耳道的弥漫性感染(急性弥漫性外耳道炎)。后者通常称为游泳性耳病;游泳后耳内的水液以及棉签拭擦是主要的危险因素... Common.TooltipReadMore (通常由 Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas假单胞菌及相关的感染 Pseudomonas aeruginosa铜绿假单胞菌和该组其他革兰阴性杆菌是机会性感染病原菌,常引起院内获得性感染,尤其是使用呼吸机的患者、烧伤患者、中性粒细胞减少以及慢性衰弱的患者。许多部位可发生感染,且感染通常较严重。通过细菌培养进行诊断。根据病原菌选择抗生素,因为耐药非常普遍,需行药敏试验指导治疗。 Pseudomonas假单胞菌普遍存在,喜好潮湿环境。在人类,P... Common.TooltipReadMore 引起) | 临床有效,但不如2%醋酸与氢化可的松治疗有效 鼓膜造孔术管或已知鼓膜穿孔,必须应用无毒性局部制剂(不含有阿米卡星或酒精) |
杆菌肽 | ||
局部 | 比通过其他途径的效果差 | |
多粘菌素E | ||
雾化吸入粘菌素甲烷磺酸盐(多粘菌素磺酸钠[CMS]) | 与硫酸多黏菌素相比,不良反应(胸部压迫感,咽喉部刺激、咳嗽)少 | |
雾化吸入硫酸粘菌素 | 和雾化吸入磺胺甲烷黏菌素相似 | 囊性纤维化患者,或医院获得性(呼吸机相关或不相关)多重耐药革兰阴性杆菌性肺炎有效 |
胃肠外CMS | 肾功能不全者患者剂量减少 | |
多粘菌素B | ||
溶液 | 泌尿生殖系统灌洗 | — |
胃肠外的 | 多重耐药革兰阴性杆菌引起的严重感染(如P. aeruginosa 或 Acinetobacter属) | — |
适应症参考文献
1.Lenhard JR, Bulman ZP, Tsuji BT, Kaye KS: Shifting gears: The future of polymyxin antibiotics.Antibiotics (Basel) 8(2):42, 2019.doi: 10.3390/antibiotics8020042
多肽类抗生素的禁忌症
有对多肽类过敏反应者禁用。
只要可能,CMS和多黏菌素B应避免与其他引起神经肌肉传导阻滞(如罗库溴铵)或肾毒性的药物(如 氨基糖苷 氨基糖苷类 氨基糖苷类 具有 浓度依赖的杀菌活性。这些 抗生素与30S核糖体结合,从而抑制细菌蛋白质的合成。 壮观霉素是抑菌性抗生素,化学结构与氨基糖苷类药物相似。 氨基糖苷类口服吸收非常有限,但是通过腹膜、胸膜腔、关节以及裸露的皮肤吸收好。 氨基糖苷类通常静滴给药,但如果无法静滴,也可予IM。氨基糖苷类在细胞外液中分布较好,但在玻璃体液、脑脊液、呼吸器官的分泌物以及胆汁(尤其在胆道阻塞时)中并非如此。治疗眼内炎时需要进行玻璃体内注射。脑室内注射常... Common.TooltipReadMore 类或箭毒类药物)同时使用。
在妊娠和哺乳期间使用
杆菌肽可能在怀孕期和哺乳期有极少量风险,因为全身吸收极少,然而,安全性未证实。
多粘菌素B 在动物繁殖研究中尚未得到充分评估。目前还没有对孕妇进行过严格对照研究。多粘菌素B在孕妇中的安全性尚未确定。
粘菌素甲烷磺酸盐(CMS) 在动物繁殖研究中显示出一些风险。与人类怀孕有关的数据不足。在母乳喂养期间使用粘菌素或CMS是否安全还不清楚。
多肽类抗生素的治疗副作用
多肽的不良反应包括
肾毒性
中枢和外周神经毒性
多黏菌素类具有肾毒性,CMS和多黏菌素B可引起口周和四肢感觉异常、眩晕、说话含糊不清、肌无力、神经肌肉阻滞引起的呼吸困难,尤其在肾功能不全的患者中。
剂量调整
由于粘菌素是现代药物动力学/药效分析来临之前发布的,合适的剂量一直没有像许多现代抗生素一样被严格的研究。 此外,制造商不使用统一的方法来描述药物剂量,一些使用国际单位,其他人使用有活性粘菌素碱毫克数或实际甲烷粘菌素的毫克数。
无论使用什么单位, 许多专家认为,制造商推荐的2.5-5mg/kg有活性粘菌素碱,每天分2至4次给药的剂量太低,并建议更高的给药方案,包括使用负荷剂量(1 剂量调整注意事项参考文献 多肽类 抗生素可阻断细菌细胞壁合成 。 杆菌肽是一种多肽类抗菌药物,能抑制细胞壁合成,对革兰阳性菌有抗菌活性。 多粘菌素E和多粘菌素B是阳离子多肽抗菌药物,通过与阴离子外膜结合,能够阻断外部的细菌细胞膜,从而中和细菌毒性,导致细菌细胞死亡。 粘菌素甲烷磺酸盐(粘菌素甲烷磺酸钠)[CMS])是胃肠外给药的前体药物,在血中和尿中转化为粘菌素。CMS的毒性作用较粘菌素较低。 多肽类... Common.TooltipReadMore )。然而,肾毒性是剂量依赖性,使用较高剂量者需更大的关注。调整剂量需要与专家讨论。
剂量调整注意事项参考文献
1.Nation RL, Garonzik SM, Thamlikitkul V, et al: Dosing guidance for intravenous colistin in critically-ill patients.Clin Infect Dis 64:565–571, 2017.doi: 10.1093/cid/ciw839