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多肽类抗生素:杆菌肽,多粘菌素E,多粘菌素B

作者:

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

医学审查 5月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

杆菌肽是一种多肽类抗菌药物,能抑制细胞壁合成,对革兰阳性菌有抗菌活性。

多粘菌素E和多粘菌素B是阳离子多肽抗菌药物,通过与阴离子外膜结合,能够阻断外部的细菌细胞膜,从而中和细菌毒性,导致细菌细胞死亡。

粘菌素甲烷磺酸盐(粘菌素甲烷磺酸钠)[CMS])是胃肠外给药的前体药物,在血中和尿中转化为粘菌素。CMS的毒性作用较粘菌素较低。

多肽类(除了粘菌素)通常是外用药,全身吸收忽略不计。

耐药性

对粘菌素和多粘菌素B的耐药性通常是通过修饰脂多糖外膜的脂质A部分而获得的;这些修饰导致细胞表面带有更多正电荷,与带正电的多粘菌素缺乏亲和力。 获得性耐药可通过移动遗传元件(例如, mcr-1, 2, 3 [质粒介导的粘菌素抗性]质粒)携带,增加水平转移的风险。粘菌素和多粘菌素B的交叉耐药性接近100%。

多肽抗生素的适应症

多肽用于多种类型的感染(见表 表多肽的一些临床用途 一些多粘菌素类药物临床应用 一些多粘菌素类药物临床应用 )。

杆菌肽 主要用作局部治疗

多粘菌素B和粘菌素具有快速 浓度依赖性杀菌活性 时间与单剂理论抗生素浓度的关系 时间与单剂理论抗生素浓度的关系 ,对以下细菌有抗菌活性:

广泛耐药革兰阴性杆菌在医院患病率增加,已导致重新使用静脉注射粘菌素治疗严重全身感染(如 呼吸机相关肺炎 医院获得性肺炎 医院获得性肺炎(HAP)指在入院48小时后发生的肺炎。最常见的病原体为革兰氏阴性杆菌和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus,耐药菌的感染备受关注。症状包括乏力、发热、畏寒、寒战、咳嗽、呼吸困难、胸痛。根据临床表现和肺影像学可怀疑此诊断,经血培养和经支气管镜的下呼吸道样本培养可确诊。治疗使用抗生素。总体而言预后较差,可能与合并其他疾病有一定关系。... Common.TooltipReadMore 菌血症 菌血症 菌血症是指细菌出现在血流中。可能经由泌尿道或静脉插管自发发生,也可能继发于口腔、消化道、泌尿道或创伤的护理或者其他操作。菌血症可能导致迁徙性感染,包括心内膜炎,尤其是存在心脏瓣膜病变者。隐性菌血症通常没有症状,但可导致发热。其他症状出现常常提示更加严重的感染,例如脓毒症或脓毒性休克。 ( 新生儿脓毒血症; 隐匿性菌血症和发热在婴儿和幼儿中没有明显的来源.) 菌血症可能是隐匿的、不引起后遗症,也可能导致迁徙性或系统性并发症。全身改变包括... Common.TooltipReadMore )的复苏。然而,通常仅在没有毒性较小药物选择时才使用。使用多粘菌素时,应与美罗培南等其他药物联用,而不应作为单一疗法。粘菌素通常与其他抗生素结合使用,以治疗耐多药细菌引起的感染; 这些组合的有效性尚未在临床试验中进行严格评估。只要有可能,某些较新的beta-内酰胺联合抑制剂比基于多粘菌素的疗法更可取。

表格

一些多粘菌素类药物临床应用

制剂

适应症

注释

合并治疗

含有杆菌肽加新霉素或多粘菌素,或两者均有的软膏

伤口感染

含有新霉素、杆菌肽和多粘菌素喷剂

术后伤口感染的预防

似乎有帮助

包含其他抗生素(如杆菌肽、新霉素,复方磺胺甲基异噁唑)和皮质类固醇的多粘菌素B眼膏和滴眼液

眼科使用

早期临床缓解率明显升高(虽然急性细菌性结膜炎通常自限性)

多粘菌素B、新霉素和氢化可的松或粘菌素、新霉素和氢化可的松的耳混悬液

临床有效,但不如2%醋酸与氢化可的松治疗有效

鼓膜造孔术管或已知鼓膜穿孔,必须应用无毒性局部制剂(不含有阿米卡星或酒精)

杆菌肽

局部

比通过其他途径的效果差

多粘菌素E

雾化吸入粘菌素甲烷磺酸盐(多粘菌素磺酸钠[CMS])

与硫酸多黏菌素相比,不良反应(胸部压迫感,咽喉部刺激、咳嗽)少

雾化吸入硫酸粘菌素

和雾化吸入磺胺甲烷黏菌素相似

囊性纤维化患者,或医院获得性(呼吸机相关或不相关)多重耐药革兰阴性杆菌性肺炎有效

胃肠外CMS

肾功能不全者患者剂量减少

多粘菌素B

溶液

泌尿生殖系统灌洗

胃肠外的

多重耐药革兰阴性杆菌引起的严重感染(如P. aeruginosaAcinetobacter属)

适应症参考文献

多肽类抗生素的禁忌症

在妊娠和哺乳期间使用

杆菌肽可能在怀孕期和哺乳期有极少量风险,因为全身吸收极少,然而,安全性未证实。

多粘菌素B 在动物繁殖研究中尚未得到充分评估。目前还没有对孕妇进行过严格对照研究。多粘菌素B在孕妇中的安全性尚未确定。

粘菌素甲烷磺酸盐(CMS) 在动物繁殖研究中显示出一些风险。与人类怀孕有关的数据不足。在母乳喂养期间使用粘菌素或CMS是否安全还不清楚。

多肽类抗生素的治疗副作用

多肽的不良反应包括

  • 肾毒性

  • 中枢和外周神经毒性

多黏菌素类具有肾毒性,CMS和多黏菌素B可引起口周和四肢感觉异常、眩晕、说话含糊不清、肌无力、神经肌肉阻滞引起的呼吸困难,尤其在肾功能不全的患者中。

剂量调整

由于粘菌素是现代药物动力学/药效分析来临之前发布的,合适的剂量一直没有像许多现代抗生素一样被严格的研究。 此外,制造商不使用统一的方法来描述药物剂量,一些使用国际单位,其他人使用有活性粘菌素碱毫克数或实际甲烷粘菌素的毫克数。

剂量调整注意事项参考文献

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