青霉素类 是 beta-内酰胺抗生素 beta-内酰胺类 beta-内酰胺类是杀菌剂,有一个beta-内酰胺环核。亚纲包括 碳青霉烯类 头孢菌素类和头霉素类(头孢烯类) 棒烷类 单内酰环类 Common.TooltipReadMore ,杀菌机制不明确,可能在一些细菌中通过激活自溶酶来破坏细菌的细胞壁。
(参见 抗菌药物概述 抗菌药物概述 抗细菌药物是由细菌或者真菌衍生,或者经重新合成。“抗生素”常使用的同义词(被记录在默克手册中)为“抗细菌药物”,在学术上仅仅是指由细菌和真菌衍生而来的抗微生物制剂。 (参见 新生儿抗生素使用) 抗生素有多种作用机制,包括: 抑制细胞壁合成 增加细胞膜的通透性 Common.TooltipReadMore 。)
青霉素类
药物 | 途径 |
---|---|
天然 青霉素 | |
苄青霉素(胃肠外/水状) | 胃肠外的 |
青霉素G苄星青霉素 | 胃肠外的 |
普鲁卡因青霉素G | 胃肠外的 |
青霉素V钾 | 口服 |
氨基青霉素 | |
氨苄西林 | 口服或胃肠外 |
氨苄西林-舒巴坦 | 胃肠外的 |
阿莫西林 | 口服 |
阿莫西林/克拉维酸 | 口服 |
耐青霉素酶的青霉素 | |
双氯青霉素 | 口服 |
萘夫西林 | 口服或胃肠外 |
苯唑西林 | 口服或胃肠外 |
广谱青霉素类(抗铜绿假单孢菌) | |
羧苄青霉素 | 口服 |
氧哌嗪青霉素 | 胃肠外的 |
哌拉西林/他唑巴坦 | 胃肠外的 |
替卡西林 | 胃肠外的 |
替卡西林加克拉维酸 | 胃肠外的 |
耐药性
一些细菌产生beta-内酰胺酶,这些酶使抗生素失去活性。通过加入beta-内酰胺酶抑制剂,可以阻断该抗药作用。
但是,传统的beta-内酰胺酶抑制剂(例如,克拉维酸盐,舒巴坦,他唑巴坦)不能可靠地抑制以下物质:
AmpCbeta-内酰胺酶,通常由 Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia, 和 Morganella spp或 Pseudomonas aeruginosa产生
一些肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和其他肠杆菌(以前的肠杆菌科)产生的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)
碳青霉烯酶
新型非β-内酰胺β-内酰胺酶抑制剂,例如阿维巴坦、雷巴坦和瓦博巴坦,确实对AmpC、ESBLs,甚至一些碳青霉烯酶有活性,如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC),这些酶在克雷伯菌属和其他肠杆菌科越来越常见。但是,目前尚无针对金属beta-内酰胺酶(MBL)的beta-内酰胺酶抑制剂,例如NDM-1(新德里MBL-1),VIM(Verona整合子编码的MBL)和IMP(亚胺培南)-可以灭活除 氨曲南 单内酰环类 单内酰环类是肠胃外给药的 beta-内酰胺杀菌 抗生素。 氨曲南 是目前唯一可用的单酰胺药物。氨曲南的抗菌活性与头孢他啶相似 不产生AmpCβ内酰胺酶、广谱β内酰胺酶(ESBL)或肺炎克雷伯菌菌碳青霉烯酶(KPC)的肠杆菌科 Pseudomonas aeruginosa铜绿假单胞菌 氨曲南对厌氧菌无抗菌活性。与 头孢菌素类不同,革兰阳性菌对氨曲南耐药。氨曲南和 氨基糖苷类有协同作用。 Common.TooltipReadMore 外所有beta-内酰胺类抗生素的类型。但是,许多产生MBL的菌株还产生其他可以水解氨曲南的beta-内酰胺酶。
药动学
食物不干扰阿莫西林的吸收,但青霉素G需在餐前1小时或餐后2小时给药。阿莫西林口服用药已逐渐替代氨苄西林,因为阿莫西林吸收更好,胃肠道反应轻微,给药次数更少。
青霉素在大多数组织外液快速分布,尤其在有炎症时。
所有的青霉素至少部分经尿液排泄,而且大多数在尿中的含量很高。胃肠外给药的青霉素G快速排泄(血半衰期0.5小时),而储存的形式青霉素(苄星青霉素或普鲁卡因青霉素G)除外,它们通过深部肌内注射,在组织中的储存吸收超过数小时到数天。苄星青霉素达到浓度峰值较慢,通常作用时间比普鲁卡因青霉素G更长。普鲁卡因盐提高了生物利用度,从而加快了药物的清除速度;例如,青霉素 G 普鲁卡因只能在血液中检测 1 周,而青霉素 G 苄星青霉素可以检测 30 天(1 药代动力学参考 青霉素类 是 beta-内酰胺抗生素,杀菌机制不明确,可能在一些细菌中通过激活自溶酶来破坏细菌的细胞壁。 (参见 抗菌药物概述。) 一些细菌产生beta-内酰胺酶,这些酶使抗生素失去活性。通过加入beta-内酰胺酶抑制剂,可以阻断该抗药作用。 但是,传统的beta-内酰胺酶抑制剂(例如,克拉维酸盐,舒巴坦,他唑巴坦)不能可靠地抑制以下物质: AmpCbeta-内酰胺酶,通常由... Common.TooltipReadMore )。
药代动力学参考
1.Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005.PMID: 15758893
青霉素的适应症
青霉素G类药物
青霉素G类药物(包括青霉素Ⅴ)主要用于
革兰阳性菌
少数革兰阴性杆菌也对大剂量胃肠外给药的青霉素G敏感。大多数金黄色葡萄球菌、大多数Neisseria gonorrhoeae、多种厌氧革兰阴性杆菌和大约30%Haemophilus influenzae 对青霉素G耐药。
青霉素G可用于治疗 梅毒 梅毒 本病是由梅毒螺旋体引起的,其特征是三个连续的症状阶段,由无症状潜伏感染期分隔开来。常见症状包括生殖器溃疡、皮肤病变、脑膜炎、主动脉疾病和神经系统症状。通过血清学试验和根据疾病分期选择的辅助试验来诊断。青霉素是首选的治疗方法。 (另见 性传播感染疾病概述和 先天性梅毒。) 梅毒是由T. pallidum苍白密螺旋体所引起,这是一种在人体外不能长期存活的螺旋体。T... Common.TooltipReadMore 和某些 梭菌感染 厌氧菌 厌氧菌根据不同的O2依赖和耐受程度可以分为: 兼性厌氧菌:有O2及无O2均可生长; 微需氧:需低氧浓度(通常为2% - 10%),对于多数细菌而言需要高二氧化碳浓度(如10%);在无氧环境中生长缓慢。 专性厌氧菌:无法进行有氧代谢,但对O2耐受程度不一。... Common.TooltipReadMore ,也可以与庆大霉素联合治疗由敏感的肠球菌引起的 心内膜炎 感染性心内膜炎 感染性心内膜炎是心内膜的感染,通常伴有细菌(常见的是,链球菌属或葡萄球菌属)或真菌。 它可引起发热、心脏杂音、瘀点、贫血、栓塞现象和心内膜赘生物。赘生物可能导致瓣膜关闭不全或梗阻,心肌脓肿或细菌性动脉瘤。诊断需要证实血中有微生物,并且通常需要超声心动图检查。治疗包括长时间的抗微生物治疗,有时还需要外... Common.TooltipReadMore 。
苄星青霉素G是一种长效制剂,可作为
纯苄星青霉素
由等量苄星青霉素和普鲁卡因青霉素G组成的混合制剂
90万单位的苄星青霉素和30万单位的普鲁卡因青霉素G的3:1混合制剂
三种产品中,仅纯苄星青霉素治疗梅毒和预防 风湿热 风湿热 风湿热是一种由A组链球菌咽部感染引起的急性非化脓性炎性综合征,表现为关节炎、心脏炎、皮下结节、环形红斑和舞蹈病。诊断是基于将修改的jones标准应用于从病史,检查和实验室检查收集的信息。治疗包括阿司匹林或其他非甾体抗炎药,严重心ji炎使用皮质类固醇,以及用于根除残留链球菌感染和防止再次感染的抗菌剂。 急性风湿热(ARF)的第一次发作可以发生在任何年龄,但最常发生在5年和15年之间,这是... Common.TooltipReadMore 。纯苄星青霉素和其等量的混合物适用于治疗敏感链球菌菌引起的上呼吸道、 皮肤和软组织的感染 皮肤细菌感染的概述 细菌性皮肤感染可分为皮肤和软组织感染(SSTI)和急性细菌性皮炎和皮肤结构感染(ABSSSI)。 SSTI包括 痈肿 臁疮 红癣 毛囊炎 Common.TooltipReadMore 等。
阿莫西林和氨苄西林
这些药物主要用于
某些革兰氏阴性杆菌,如不产生 β-内酰胺酶 流感嗜血杆菌 Haemophilus嗜血杆菌感染 革兰阴性嗜血杆菌 Haemophilus 可引起多种轻度和重度的感染,包括:菌血症、脑膜炎、肺炎、鼻窦炎、中耳炎、蜂窝织炎和会厌炎。通过细菌培养和血清学分型可以诊断。治疗使用抗生素。 许多嗜血杆菌 Haemophilus是上呼吸道的正常菌群,很少引起疾病。 致病菌株通过飞沫吸入或直接接触进入上呼吸道。在无免疫力的人群中可快速传播。儿童是重症感染的易感人群,尤其是在男性、黑种人和美洲土著人。易感因素有拥挤的居住... Common.TooltipReadMore , 大肠杆菌 Escherichia coli大肠埃希菌感染 革兰阴性 Escherichia coli是大肠内数量最多的需氧共生菌。 一些菌株可引起腹泻,所有菌珠当入侵到无菌部位均可引起感染(如尿道)。诊断依赖标准的培养技术。毒素检测可以助明确腹泻原因。根据药物敏感试验选择抗生素治疗。抗生素不适用于肠出血大肠杆菌感染。 尿路感染(UTI;最常见) 肠道感染(某些菌株) 侵袭性感染(罕见,除外新生儿) 其他部位的感染 Common.TooltipReadMore , 和 奇异变形杆菌 变形杆菌感染 变形杆菌是肠道正常菌群,当患者的肠道正常菌群由于使用抗生素而紊乱时可引起感染。 变形杆菌族至少包括3个属的革兰阴性细菌: Proteus: P. mirabilis, P. vulgaris,变形杆菌属:奇异变形杆菌,普通变形杆菌和黏液变形杆菌P. myxofaciens Morganella: M.... Common.TooltipReadMore ; 沙门氏菌 沙门菌 Salmonella感染概述 Salmonella属 分为2种, S. enterica 和 S. bongori, 共包括> 2500种已知的血清型。其中一些血清型已被命名。这种情况下,通常使用的命名有时简化了科学命名,只包含种属和血清型;例如, S. enterica, enterica亚种, 伤寒血清型是伤寒 Salmonella... Common.TooltipReadMore 物种;和 志贺氏菌 志贺菌病 志贺菌病是由革兰阴性志贺菌 Shigella 引起的急性肠道感染。 表现为发热、恶心、呕吐、里急后重和腹泻,腹泻常呈血性。依据临床表现及粪便培养可确诊。 轻度感染的治疗为支持治疗,多数给予补液;中重度感染、血性腹泻的高危患者、以及免疫缺陷的患者给予抗生素治疗(如环丙沙星、阿奇霉素、头孢曲松),可缩短病程,降低传染性。 志贺菌 Shigella 病细菌分布于全世界,是炎症性痢疾的典型病原菌,很多地区5%~10%... Common.TooltipReadMore 物种
可以同时加上一种 beta-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸或舒巴坦),用来治疗甲氧西林敏感的金黄色 葡萄球菌 葡萄球菌感染 葡萄球菌是革兰阳性需氧菌。Staphylococcus aureus其中金黄色葡萄球菌致病性最强,它主要引起皮肤感染,也可引起肺炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。它常导致脓肿形成。一些菌株分泌毒素引起胃肠炎、烫伤样皮肤综合征和中毒性休克综合征。通过革兰染色和培养诊断。 治疗通常使用耐青霉素酶的beta-内酰类药物,但由于耐药性普遍存在,可能需要万古霉素或其他较新的抗生素。... Common.TooltipReadMore 、 H. influenzae, 卡他莫拉菌 Moraxella catarrhalis黏膜炎莫拉菌感染 卡他莫拉菌是革兰氏阴性球菌,可以引起耳部和上呼吸道、下呼吸道感染。 卡他莫拉菌 (以前称为粘膜炎布兰汉球菌) 是一个常见的原因 儿童 中耳炎 所有年龄段的急慢性 鼻窦炎 成人慢性肺病的下呼吸道感染 Common.TooltipReadMore , 拟杆菌属 混合厌氧菌感染 厌氧菌除了可感染免疫力低下和受伤者,正常人也可发生。混合厌氧菌感染包括单纯厌氧细菌或多种厌氧菌与多个非厌氧细菌混合感染。症状因感染部位而异。诊断依据临床表现,结合革兰染色和厌氧培养结果。治疗主要是抗生素联合手术引流和清创。 参见 厌氧菌感染概述。 人类正常皮肤、口腔、胃肠道以及阴道寄生着大量无孢子型厌氧菌。 如果共生关系遭到破坏,(如,手术或其他创伤、血供较差或组织坏死),部分上述细菌可能导致感染,导致较高的发病率与病死率。原发灶形成后... Common.TooltipReadMore , E. coli, 和 K。 肺炎 Klebsiella克雷伯杆菌,Enterobacter, 和Serratia 肠杆菌和沙雷菌感染 革兰阴性克雷伯杆菌 Klebsiella, Enterobacter、Serratia 肠杆菌和沙雷菌是密切相关的肠道正常菌群,在正常的宿主极少引起疾病。诊断是通过病原体培养。治疗使用抗生素。 克雷伯杆菌、肠杆菌和沙雷菌Klebsiella, Enterobacter, 和Serratia感染常为医院获得性,主要发生于抵抗力降低的患者。这3种细菌通常引起... Common.TooltipReadMore 。
氨苄西林主要用于敏感革兰阴性菌引起的典型感染,如
胆道炎
呼吸道感染
耐青霉素酶的青霉素
这些药物(双氯西林、萘夫西林、氯唑西林、氟氯西林和苯唑西林)主要用于
产青霉素酶的甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌感染Staphylococcus aureus
这些药物也治疗 Streptococcus pneumoniae、A组链球菌、凝固酶阴性甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。
广谱(抗假单孢菌)青霉素类
哌拉西林和哌拉西林/他唑巴坦对
对氨苄西林敏感细菌
Enterobacter Klebsiella克雷伯杆菌,Enterobacter, 和Serratia 肠杆菌和沙雷菌感染 革兰阴性克雷伯杆菌 Klebsiella, Enterobacter、Serratia 肠杆菌和沙雷菌是密切相关的肠道正常菌群,在正常的宿主极少引起疾病。诊断是通过病原体培养。治疗使用抗生素。 克雷伯杆菌、肠杆菌和沙雷菌Klebsiella, Enterobacter, 和Serratia感染常为医院获得性,主要发生于抵抗力降低的患者。这3种细菌通常引起... Common.TooltipReadMore 和 Serratia Klebsiella克雷伯杆菌,Enterobacter, 和Serratia 肠杆菌和沙雷菌感染 革兰阴性克雷伯杆菌 Klebsiella, Enterobacter、Serratia 肠杆菌和沙雷菌是密切相关的肠道正常菌群,在正常的宿主极少引起疾病。诊断是通过病原体培养。治疗使用抗生素。 克雷伯杆菌、肠杆菌和沙雷菌Klebsiella, Enterobacter, 和Serratia感染常为医院获得性,主要发生于抵抗力降低的患者。这3种细菌通常引起... Common.TooltipReadMore 属的一些菌株
增加β-内酰胺酶抑制剂,可增强对产β-内酰胺酶甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血菌和革兰氏阴性厌氧杆菌的抗菌活性,但对产AmpCβ-内酰胺酶或KPC的革兰阴性杆菌无抗菌活性,可能只部分地抑制肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和其他肠杆菌科产生的ESBL。广谱青霉素和氨基糖甙类同时给药,通常用来治疗 P. aeruginosa 感染。
青霉素的禁忌症
青霉素类禁用于既往有严重过敏反应患者。
在妊娠和哺乳期间使用
青霉素是怀孕期间最安全的抗生素之一。用青霉素进行的动物繁殖研究尚未显示对胎儿有风险。与人类怀孕有关的数据有限。如果有医学上的需要,可以在怀孕期间使用青霉素。青霉素G对预防母体梅毒向胎儿传播以及治疗胎儿和母体感染有效。
青霉素类少量进入乳汁。青霉素使用中通常被认为同时可以母乳喂养。
青霉素的不良反应
青霉素的不良反应包括
过敏反应,以皮疹最常见
胃肠道不适,包括恶心、呕吐和腹泻
其他不良反应发生较少。
口服青霉素可能会导致舌头发黑,这是由于舌面刺激和表层角化而发生的。这是一种罕见且无害的疾病,停药后会消失。
超敏反应
最大的不良反应是超敏反应
快速反应: 过敏性反应 全身过敏反应 全身过敏反应(anaphylaxis)是一种IgE介导的急性致死性过敏反应,发生在致敏者再次接触该过敏原时。症状包括喘鸣、呼吸困难、喘息和低血压。诊断是基于临床的。应用肾上腺素治疗。可以使用吸入或注射beta-激动剂治疗支气管痉挛和上呼吸道水肿,有时候需气管插管。低血压需静脉补液和使用血管加压药。 (见 过敏和过敏性疾病概述) 过敏反应的患病率很难确定,但一项使用2项全国性公共调查的研究表明,在普通成年人群中,过敏反应的发病率约为1... Common.TooltipReadMore (这可能会导致在几分钟内死亡),荨麻疹和血管神经性水肿(在1-5/10,000注射),和死亡(在约0.3/10,000注射)
迟发反应,包括血清病,各种皮疹(如斑疹、丘疹、麻疹样皮疹)和剥脱性皮炎(通常于治疗后7~10天出现)。
大多数对青霉素过敏反应的报道,不是青霉素治疗后的反应。虽然少数,但是既往有过敏反应史患者再发生过敏反应的风险概率要增高10倍。 许多对青霉素不良反应的报告不是真正的过敏(如胃肠道不良反应,无特殊的症状)。
患者对青霉素有不明确或前后不一致的过敏史,而更换抗生素无效或不方便时,仍可进行 皮肤试验 皮肤试验 药物超敏反应(drug hypersensitivity)是免疫介导的药物反应。症状轻重不同,包括皮疹、全身过敏反应和血清病。根据临床表现诊断,皮肤试验偶尔有用。 治疗主要是停止使用引起过敏的药物,服用抗组胺药缓解症状,有时候可采用脱敏治疗。 (参见 过敏和过敏性疾病概述。) 药物超敏反应不同于药物可能产生的毒性和不良反应,也不同于 药物间的相互作用引起的问题。 蛋白质和大分子多肽类药物(如:胰岛素、治疗用抗体)可直接刺激免疫系统产生抗... Common.TooltipReadMore 。如果除了青霉素药物外无其他药物选择,对皮试阳性者可以 脱敏 脱敏治疗 药物超敏反应(drug hypersensitivity)是免疫介导的药物反应。症状轻重不同,包括皮疹、全身过敏反应和血清病。根据临床表现诊断,皮肤试验偶尔有用。 治疗主要是停止使用引起过敏的药物,服用抗组胺药缓解症状,有时候可采用脱敏治疗。 (参见 过敏和过敏性疾病概述。) 药物超敏反应不同于药物可能产生的毒性和不良反应,也不同于 药物间的相互作用引起的问题。 蛋白质和大分子多肽类药物(如:胰岛素、治疗用抗体)可直接刺激免疫系统产生抗... Common.TooltipReadMore 治疗。 然而,对青霉素有过敏史的患者不应给予其他青霉素或任何具有相似侧链的 β-内酰胺(包括用于皮肤试验),除非在极少数情况下找不到替代品并且药物可以在在受控环境中进行监督。 在这样的情况下,必需应用特别的预防措施和脱敏方案。
皮疹
用氨苄青霉素和阿莫西林治疗,出现皮疹比用其他青霉素更常见。传染性单核细胞增多症的患者经常会出现非过敏性皮疹,典型的斑丘疹通常在治疗后4~7天出现。
其他不良反应
青霉素还可引起
大剂量青霉素可能会引起中枢神经系统中毒(如癫痫)
肾炎
Coombs试验阳性溶血性贫血
白细胞减少
血小板减少症
最易引起白细胞减少的是萘夫西林。虽然任何一种青霉素大剂量静脉使用时都会影响血小板功能而导致出血。
其他反应包括肌肉注射部位疼痛,反复静脉注射部位的血栓性静脉炎和口服用药引起的胃肠功能紊乱等。
大剂量的替卡西林和羧苄青霉素可能会引起钠超载,特别是在患有心或肾衰竭的患者中,因为两者都是二钠盐。替卡西林和羧苄青霉素也会引起低钾代谢性碱中毒,原因在肾小管远端有大量的未吸收的阴离子,改变H+离子的分泌,继发性导致钾的丢失。
剂量调整 青霉素类
由于除抗葡萄球菌青霉素(如萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林)外,青霉素在尿液中的浓度很高,因此严重肾功能不全患者必须减少剂量。丙磺舒抑制肾小管分泌多种青霉素类,增加血液浓度。有时候同时给予丙磺酸来保持较高血药浓度。
更多信息
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Zagursky RJ, Pichichero ME: Cross-reactivity in β-lactam allergy.J Allergy Clin Immunol Pract 6(1):72–81.e1, 2018.doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.027