抗菌药物概述

细菌培养和抗生素的药敏试验对于严重感染时药物的选择是非常重要的。但是常需在培养结果出来之前开始治疗，因此依照最有可能引起感染的微生物来选择药物（抗生素的经验性选择）是非常重要的。

无论是根据培养结果或者是经验选择治疗药物，所选的药物应该具有可以控制感染的最窄的抗菌谱。 对于可能包含几种病原体者（如粒细胞缺乏的患者出现发热时）或者是因为多重病原体引起的（如多种厌氧菌感染）严重感染进行经验治疗，应该选用抗菌谱广的药物。最可能的致病微生物以及微生物对抗生素的敏感性依据区域位置而异（在同一城市甚至是在同一医院亦如此），并且每个月均会发生改变。药敏数据应汇编成抗菌素谱，并尽可能用于指导经验性治疗。抗菌谱总结了常见病原体对常用抗生素的区域设施--专门（或位置）特异性抗生素敏感性模式。

在严重的感染时常必须联合使用抗生素，对可能感染的多种细菌发挥作用，也可针对一种细菌发挥协同作用。协同作用通常被定义为抗生素组合比单独使用任何一种抗生素产生的杀菌作用更快、更彻底。一个常见的例子是：一种作用于细胞壁的药物（如， beta-内酰胺类 beta-内酰胺类 beta-内酰胺类是杀菌剂，有一个beta-内酰胺环核。亚纲包括 碳青霉烯类 头孢菌素类和头霉素类（头孢烯类） 棒烷类 单内酰环类 Common.TooltipReadMore ， 万古霉素 万古霉素 万古霉素是一种杀菌型 抗生素，抑制细菌细胞壁的合成。 万古霉素口服给药胃肠道不易吸收。胃肠外给药后，可穿透入胆汁、胸膜、心包、滑液及腹水。然而，穿透入脑脊液甚至炎性脑膜浓度很低且不稳定。 万古霉素以原形通过肾小球滤过排泄。 万古霉素对以下细菌有效： 大多数革兰阳性球菌和杆菌有抗菌活性，包括几乎所有耐青霉素和头孢菌素的 Staphylococcus aureus 和凝固酶阴性葡萄球菌株 Common.TooltipReadMore ）加一种 氨基糖苷类 氨基糖苷类 氨基糖苷类 具有 浓度依赖的杀菌活性。这些 抗生素与30S核糖体结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。 壮观霉素是抑菌性抗生素，化学结构与氨基糖苷类药物相似。 氨基糖苷类口服吸收非常有限，但是通过腹膜、胸膜腔、关节以及裸露的皮肤吸收好。 氨基糖苷类通常静滴给药，但如果无法静滴，也可予IM。氨基糖苷类在细胞外液中分布较好，但在玻璃体液、脑脊液、呼吸器官的分泌物以及胆汁（尤其在胆道阻塞时）中并非如此。治疗眼内炎时需要进行玻璃体内注射。脑室内注射常... Common.TooltipReadMore 。

体内抗生素的有效性受多种因素的影响，包括

杀菌药物可杀灭细菌。抑菌药物在体外减慢或者阻止细菌的生长。这样的定义并非绝对：抑菌药物可以杀灭一些敏感的细菌，同样，杀菌药物也可能只抑制某些敏感的细菌。更精确的定量法可用于测定一种抗生素在体外抑制细菌生长的最小浓度（最小抑菌浓度，MIC），或可以杀灭细菌的最小浓度（最小杀菌浓度，MBC）。 当宿主防御在感染部位局部（例如，脑膜炎或心内膜炎）或全身（例如，中性粒细胞减少或免疫功能低下的患者）在感染部位受损时，具有杀菌活性的抗生素可以改善细菌杀死。 然而，有限的临床数据表明应根据分类选择杀菌药物而不是抑菌药物。为了获得最佳疗效，药物的选择应基于药物浓度随时间的变化与MIC的关系，而不是药物是否具有杀菌或抑菌活性。

基于优化抗菌活性的药代动力学（药效学），抗生素可分为3大类（1 有效性参考文献 抗细菌药物是由细菌或者真菌衍生，或者经重新合成。“抗生素”常使用的同义词（被记录在默克手册中）为“抗细菌药物”，在学术上仅仅是指由细菌和真菌衍生而来的抗微生物制剂。 （参见 新生儿抗生素使用） 抗生素有多种作用机制，包括： 抑制细胞壁合成 增加细胞膜的通透性 Common.TooltipReadMore ）：

氨基糖苷类 氨基糖苷类 氨基糖苷类 具有 浓度依赖的杀菌活性。这些 抗生素与30S核糖体结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。 壮观霉素是抑菌性抗生素，化学结构与氨基糖苷类药物相似。 氨基糖苷类口服吸收非常有限，但是通过腹膜、胸膜腔、关节以及裸露的皮肤吸收好。 氨基糖苷类通常静滴给药，但如果无法静滴，也可予IM。氨基糖苷类在细胞外液中分布较好，但在玻璃体液、脑脊液、呼吸器官的分泌物以及胆汁（尤其在胆道阻塞时）中并非如此。治疗眼内炎时需要进行玻璃体内注射。脑室内注射常... Common.TooltipReadMore 、 氟喹诺酮类 氟喹诺酮 氟喹诺酮类药物 浓度依赖性杀菌活性 通过抑制细菌DNA复制所必需的DNA旋转酶和拓扑异构酶的活性。 根据抗菌谱和药理学，氟喹诺酮类被分成2组 老组包括环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星 新组包括德拉沙星、吉氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星 许多较新的氟喹酮类药物因全身给药时的毒性已从美国市场退出，这些药物包括曲伐沙星（因为严重肝毒性）、加替沙星（因为低血糖和高血糖；它在美国仍作为眼科制剂）、格帕沙星（因为心脏毒性）、替马沙星（因为急性肾功能衰竭、... Common.TooltipReadMore 以及 达托霉素 达帕托霉素 达帕托霉素是一种环酯肽 抗生素，其作用机制是独特的。它与细菌细胞膜结合，由于钾外流引起膜快速去极化，干扰相关DNA、RNA和蛋白质合成，导致快速的浓度依赖性细菌死亡。 达帕托霉素对以下有抗菌活性： 对革兰阳性菌（有广谱抗菌活性） 多种耐药性革兰氏阳性细菌 达帕托霉素主要用于以下细菌引起的感染 Common.TooltipReadMore 表现为浓度依赖性抗菌活性。将其浓度从略高于MIC水平增加至远高于MIC水平可以提高它们的抗菌活性和效率。此外，给予稍微超过MIC浓度的氨基糖苷类、氟喹诺酮类药物后，可对残留的细菌表现出抗生素后效应(PAE)，该过程也同样是浓度依赖性的。如果PAE持续时间长，即使将药物水平低于MIC的时间延长，药物的功效也不会失去，同样可延长给药的间隔时间。因此，氨基糖苷类、氟喹诺酮类通常在间断推注使得游离血浆水平的峰值（即抗生素不与血清蛋白结合的部分）≥10倍感染微生物的MIC时最有效。药物的谷浓度通常不再重要。

β-内酰胺类 beta-内酰胺类 beta-内酰胺类是杀菌剂，有一个beta-内酰胺环核。亚纲包括 碳青霉烯类 头孢菌素类和头霉素类（头孢烯类） 棒烷类 单内酰环类 Common.TooltipReadMore 、克拉霉素、红霉素具有时间依赖的杀菌活性。将其游离血清浓度增加到MIC以上不会增加其杀菌活性，并且其体内杀灭通常缓慢。此外，当浓度小于MIC（即，最小化抗菌后xiao'y）后，不存在或者仅有非常短暂微弱的残留抑制作用，因此，当beta-内酰胺类的血清游离药物（即药物没与血清蛋白结合）水平超过MIC的时间≥50%时，通常是有效的。 头孢曲松的血浆半衰期（约8小时）长，因此对非常敏感的病原体而言，其游离药物血浆水平超过MIC的时间较长，允许间隔24小时给药一次。 但是，对于血浆半衰期≤2小时的beta-内酰胺类药物需要频繁给药或者持续输注以优化MIC以上的时间。

大多数抗微生物制剂具有剂量依赖性的抗菌活性，其最佳特征是AUC-MIC的比值。万古霉素，四环素和克林霉素是实例。

对于许多抗生素来说，口服给药可以和静脉给药一样很快在血液中达到治疗浓度。但是，在以下情况下口服药物宜首选静脉给药：

抗生素的剂量和用药方案对以下人群需要进行调整：

妊娠和哺乳将对抗生素的选择造成影响。在妊娠期间最安全的抗生素包括青霉素、头孢菌素和红霉素；四环素是禁忌使用的。大多数的抗生素在母乳中可以达到足够影响母乳喂养的婴儿的浓度，有时候这些抗生素在哺乳期间是禁忌使用的。

抗生素应该一直使用至系统感染的依据（如发热、症状、异常的实验室结果）消失后数天。 对于有些感染（如感染性 心内膜炎 感染性心内膜炎 感染性心内膜炎是心内膜的感染，通常伴有细菌（常见的是，链球菌属或葡萄球菌属）或真菌。 它可引起发热、心脏杂音、瘀点、贫血、栓塞现象和心内膜赘生物。赘生物可能导致瓣膜关闭不全或梗阻，心肌脓肿或细菌性动脉瘤。诊断需要证实血中有微生物，并且通常需要超声心动图检查。治疗包括长时间的抗微生物治疗，有时还需要外... Common.TooltipReadMore 、 结核 （TB） 结核 结核病是一种慢性进行性分枝杆菌感染，通常在最初感染后有无症状潜伏期。肺结核最常见于肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。最常见的诊断方法是痰涂片和培养，如果可以，还可以通过核酸扩增检测。抗结核治疗需联合用药至少4个月。 （另请参阅 围产期结核病... Common.TooltipReadMore 、 骨髓炎 骨髓炎 骨髓炎是由细菌、分枝杆菌或真菌引起的炎症及骨破坏。常见的症状为局部骨痛、压痛，伴全身症状（在急性骨髓炎中）或不伴全身症状（在慢性骨髓炎中）。诊断依靠影像学检查和培养。治疗以抗生素为主，有时需手术。 骨髓炎由下列原因引起 从感染组织或一个 感染的假体关节上开始的全身扩散 血源性病原体（血源性骨髓炎） 开放性伤口（污染的开放性骨折或骨科手术） Common.TooltipReadMore 、 麻风 麻风 麻风病是一种慢性感染，通常由耐酸杆菌麻风分枝杆菌或密切相关的弥散型麻风分枝杆菌引起。这些生物体对周围神经、皮肤和上呼吸道粘膜具有独特的嗜性。表现多种，主要有皮肤多形性麻木和外周神经疾病。诊断有赖于临床，确诊需活检。治疗用氨苯砜联用其他抗分枝杆菌药物。患者接受治疗后很快就无传染性。 M. leprae在2008年之前，麻风杆菌（麻风分枝杆菌）是已知的唯一一种麻风病的致病菌，直到2008年在墨西哥确... Common.TooltipReadMore 病），为了防止其复发，抗生素应该持续使用数周或数月。

抗生素治疗所引起的并发症包括有不敏感的细菌或真菌造成的二重感染，以及皮肤、肾脏、血液系统、神经系统和胃肠道的不良反应。

出现的不良反应往往需要停止诱发不良反应的药物，并选择另一种敏感的抗生素替代，不过有时候可能会没有其他药物可供替代。