氟喹诺酮类药物 浓度依赖性杀菌活性 时间与单剂理论抗生素浓度的关系 通过抑制细菌DNA复制所必需的DNA旋转酶和拓扑异构酶的活性。
根据抗菌谱和药理学,氟喹诺酮类被分成2组
老组包括环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星
新组包括德拉沙星、吉氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星
许多较新的氟喹酮类药物因全身给药时的毒性已从美国市场退出,这些药物包括曲伐沙星(因为严重肝毒性)、加替沙星(因为低血糖和高血糖;它在美国仍作为眼科制剂)、格帕沙星(因为心脏毒性)、替马沙星(因为急性肾功能衰竭、肝毒性、溶血性贫血、凝血障碍以及低血糖的)、洛美沙星、司帕沙星和依诺沙星。
氟喹诺酮
药物 | 途径* |
---|---|
环丙沙星 | 口服或胃肠外 |
德拉沙星 | 口服或胃肠外 |
吉米沙星 | 口服 |
左氟沙星 | 口服或胃肠外 |
莫西沙星 | 口服或胃肠外 |
诺氟沙星 | 口服 |
氧氟沙星 | 口服或胃肠外 |
*几种氟喹诺酮类也可做成耳部和眼部治疗制剂规格 |
药动学
与多价阳离子(铝、镁、钙、锌和铁剂)口服联合用药时,其吸收减弱。口服和胃肠外给药后,氟喹诺酮类广泛分布于细胞外液和细胞内液,在前列腺、肺和胆汁中浓度较高。
大多数在肝内代谢,由尿排泄,在尿中能达到较高的浓度。莫西沙星主要经胆汁排泄。
氟喹诺酮适应症
氟喹诺酮类对以下细菌具有抗菌活性
Chlamydophila属
肠杆菌属(原肠杆菌科)
一些不典型分枝杆菌
院内感染甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRSA)通常对氟喹诺酮类也耐药。老组氟喹诺酮类对链球菌和厌氧菌的抗菌活性差,新组氟喹诺酮类对 链球菌 链球菌感染 链球菌是革兰阳性需氧菌,可引起多种疾病,包括喉炎、肺炎、创面和皮肤感染、败血症和感染性心内膜炎。症状随感染部位而异。 A组溶血性链球菌感染的后遗症包括风湿热和肾小球肾炎。多数菌株对青霉素敏感,但近期出现大环内酯类药物耐药。 (也见 肺炎球菌感染、 风湿热和 扁桃体咽炎。) 三种不同类型链球菌首先可以通过在绵羊血平板上生长后形态不同而鉴别: beta-溶血性链球菌在每个菌落周围形成一个清晰的溶血环。... Common.TooltipReadMore (对青霉素敏感性减低的Streptococcus pneumoniae)和一些 厌氧菌 厌氧菌 厌氧菌根据不同的O2依赖和耐受程度可以分为: 兼性厌氧菌:有O2及无O2均可生长; 微需氧:需低氧浓度(通常为2% - 10%),对于多数细菌而言需要高二氧化碳浓度(如10%);在无氧环境中生长缓慢。 专性厌氧菌:无法进行有氧代谢,但对O2耐受程度不一。... Common.TooltipReadMore 抗菌活性确切。尤其莫西沙星对专性厌氧菌抗菌活性最有临床意义。
德拉沙星是最近被批准的最具抗菌活性的广谱氟喹诺酮类药物。
包括MRSA在内的革兰氏阳性细菌以及非典型呼吸道病原体
随着氟喹诺酮类药物的使用增加,导致肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌和奈瑟菌对氟喹诺酮类药物的耐药性,尤其是对较老的氟喹诺啉类药物的耐药。虽然如此,氟喹诺酮类有许多临床应用(见表 氟喹诺酮类药物的一些临床应用 喹诺酮类一些临床应用 )。
因为全球范围内的耐药性不断增加,氟喹诺酮类药物不再被推荐用于淋病的经验性治疗。然而,单剂量的环丙沙星对治疗药物敏感的人淋球菌 引起的淋病奈瑟病感染非常有效。
氟喹诺酮的禁忌症
禁忌症包括
以前对药物过敏者禁用
某些可预测心律失常的异常状态(如QT间期延长,未纠正的低钾血症、低镁血症或明显心动过缓者)
应用已知延长QT间期或导致心动过缓药物(胃复安、西沙比利、红霉素、克红霉素、Ⅰa和Ⅲ类抗失常和三环抗抑郁症)
德拉沙星似乎不会引起QT间期明显延长。
氟喹诺酮类已传统认为禁用于儿童,因为如儿童生长板仍开放,可能引起软骨损伤。然而,一些专家对这种观点提出质疑,因为上述不良反应证据不强,并建议氟喹诺酮类作为二线抗生素,限用于一些特殊状况,包括囊性纤维化患者 P. aeruginosa感染,免疫损伤患者的预防和治疗细菌感染,新生儿和婴儿中危及生命的多重耐药细菌感染,以及 Salmonella or Shigella 胃肠道感染。
在妊娠和哺乳期间使用
用氟喹诺酮类药物进行的动物繁殖研究表明存在一定风险。与人类妊娠有关的数据有限。只有在临床获益超过风险且没有更安全的替代方法时,才应在妊娠期使用氟喹诺酮类药物。
氟喹诺酮类进入乳汁,哺乳期不建议使用。
氟喹诺酮类药物的治疗副作用
氟喹诺酮类药物有黑盒警告,因为它们与一起发生的致残和潜在不可逆的严重不良反应有关,包括
跟腱炎,包括阿希莱斯腱断裂,即使短期用氟喹诺酮类也易引起。
可在服药后不久发生周围神经病变,这也可能是永久性的。若出现症状(如疼痛、烧灼、刺痛、麻木、虚弱、感觉改变),应停止使用氟喹诺酮以防止不可逆转的损害。
中枢神经系统 (CNS) 不良反应包括癫痫发作、颅内压升高(包括大脑假瘤)和中毒性精神病。其他中枢神经系统不良反应包括紧张、焦虑、激动、失眠、噩梦、头晕、情绪改变、偏执狂、精神错乱、震颤、幻觉和抑郁。癫痫发作罕见,但患者有中枢神经系统疾病应避免使用。
重症肌无力患者的肌肉无力可能会加剧,因此这些患者应避免使用氟喹诺酮类药物。
其他不利影响包括
由于直接的胃肠道刺激,约 5% 的患者会出现上消化道不良反应。
可能会发生低血糖症,尤其是当氟喹诺酮类药物与抗高血糖药物合用时。
QT间期延长,可能导致室性心律失常和心源性猝死。
艰难梭菌(以前称为梭菌)相关性腹泻 梭菌 (旧称Clostridium) 梭状芽胞杆菌诱发相关性腹泻 艰难梭状芽胞杆菌菌株通过分泌毒素在胃肠道引起假膜性结肠炎,通常与使用抗生素有关。 症状是腹泻,有时带血,很少进展为中毒性巨结肠、结肠穿孔、败血症和急腹症。 诊断主要是从粪便中分离 C. difficile。一线治疗方法为口服万古霉素或非达霉素。 (参见 厌氧菌概述 和 梭菌感染概述。) C. difficile艰难梭状芽胞杆菌是抗生素相关性结肠炎的最常见病因,通常是院内获得,但社区获得性病例出现... Common.TooltipReadMore (伪膜性结肠炎)与氟喹诺酮类药物的使用密切相关,尤其是由于高毒性艰难梭菌核糖型027。
超敏反应(包括过敏反应)可能在首剂或后续剂量后发生。一旦出现皮疹、黄疸或任何过敏症状,应停止使用氟喹诺酮。
可发生肝毒性。如果发生肝炎,应立即停止使用氟喹诺酮。
可能会发生光敏反应,导致过度晒伤反应。服用氟喹诺酮类药物的患者应避免过度接触紫外线。
腹泻、粒细胞减少、贫血、光敏感不常见。除吉米沙星治疗>1周(尤其<40岁的女性)的情况外,皮疹并不常见。肾中毒罕见。
剂量调整 氟喹诺酮类
除了莫西沙星外,肾功能不全患者剂量均需要减少。老氟喹诺酮类常规给药一天2次,新氟喹诺酮类和环丙沙星缓释片每天1次给药。