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巨细胞病毒 (CMV) 感染

(巨细胞性包涵体病)

作者:

Kenneth M. Kaye

, MD, Harvard Medical School

医学审查 9月 2021 | 修改的 10月 2021
看法 进行患者培训

巨细胞病毒(CMV,人类疱疹病毒5型)感染可以导致很多严重程度不同的感染。没有严重咽炎的传染性单核细胞增多症综合征是常见的。严重的局部病变,包括视网膜炎主要发生在HIV感染患者,此外在接受器官移植的患者和其他免疫缺陷患者中也有发生。严重的全身性感染主要是在新生儿和免疫缺陷者中发生。实验室检查可以帮助诊断,主要方法有培养、血清学检查、组织活检、抗体和核酸检测。更昔洛韦和其他抗病毒药物对该病特别是视网膜炎有效。

CMV(人疱疹病毒5型)是通过血液、体液或者移植器官传播的,也可以通过胎盘或生产过程垂直传播。

流行情况随着年龄的增长而升高;60%到90%的成人都曾经感染过CMV(终生潜伏感染)。低收入人群的流行情况更糟。

获得性CMV感染常无症状。

输血后感染一般发生在输注含CMV血制品后2~4周内。表现为持续2~3周的发热,其他临床表现同CMV肝炎。

巨细胞病毒的诊断

  • 巨细胞病毒抗原或DNA的检测

  • 新生儿尿培养

  • 免疫缺陷患者活检

  • 血清学检测

怀疑巨细胞病毒感染的存在

  • 健康者出现单核细胞增多样综合征

  • 免疫功能低下患者出现胃肠道,中枢神经系统或视网膜症状

  • 新生儿出现全身症状

CMV单核细胞增多症与 传染性(EBV)单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症病因为EB病毒(人类疱疹病毒4型)感染,其特征是疲劳、发热、咽炎和淋巴结肿大。发热可持续数周或数月。作为严重的并发症,呼吸道阻塞,脾破裂和神经系统症状偶可发生。其诊断可根据临床表现或EB病毒血清学抗体实验。治疗主要以对症支持为主。 50%的5岁以下儿童感染过EB病毒。90%以上的成人血清成阳性。人类是EB病毒的唯一宿主。 EB病毒感染通常无症状。 见 疱疹病毒... Common.TooltipReadMore 传染性单核细胞增多症 的鉴别点包括:无咽炎表现、嗜异抗体凝集试验阴性、血清病原学检测。 影响肝脏的 CMV 感染与其他病毒性肝炎感染的区别在于: 肝炎血清学检测 血清学检查 急性病毒性肝炎是由特异性嗜肝病毒引起的弥漫性肝脏炎 症,有不同的传播和流行模式。非特异性病毒感染的前驱症状为食欲减退、恶心、发热或右上腹部疼痛。随着其他症状的消失,经常会出现黄疸。大多数病例可自行缓解,也有一些进展成慢性肝炎。偶尔急性病毒性肝炎也会发展成急性肝功能衰竭(暴发性肝炎)。通过肝功能检查及病毒血清学检查可以明确诊断。良好卫 生和全面的预防措施可防止急性病毒性肝炎发生。根据病毒的不同特点,在与其接触前后使用疫苗或血清球蛋白具有一... Common.TooltipReadMore 。 实验室检查确诊CMV感染仅在与其他可治疗的重症疾病相鉴别时需要,如 原发HIV 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒(HIV)的两类相似的反转录病毒(HIV-1和HIV-2)感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏,进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后,由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度,也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 人类免疫缺陷病毒感染

CMV抗体血清转换提示CMV新近感染。然而大部分CMV疾病是免疫缺陷患者由CMV潜伏感染活化所致。CMV激活可导致尿、体液和组织中检测出CMV病毒。然而上述组织中检出CMV并不代表发病,可能仅为携带。因此,病理检查中间CMV引起的异常是提示侵袭性感染的证据。定量检测外周血中巨细胞病毒抗原或DNA也很有帮助,因为巨细胞病毒载量升高或水平上升通常高度提示侵袭性疾病。

婴儿CMV感染可以通过尿培养诊断。

巨细胞病毒的治疗

  • 病情严重者需要进行抗病毒治疗(如更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦)

CMV视网膜炎多见于AIDS患者,应进行抗病毒治疗。

抗CMV药物用于治疗非视网膜炎的严重CMV疾病,但疗效不如治疗视网膜炎。

CMV视网膜炎

用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎的诱导和维持药物包括

  • 更昔洛韦或缬更昔洛韦

  • 膦甲酸单用或联合更昔洛韦

  • 西多福韦

大部分患者接受以下一种诱导治疗

  • 更昔洛韦5 mg/kg IV 每12小时1次,持续2至3周

  • 伐昔洛韦500mg 口服 每12小时1次,共21天

如果第一次诱导失败,可以换药诱导。

维持(抑制)治疗 在诱导治疗之后,可用以下任意一种:

  • 更昔洛韦5~7 mg/kg IV 每日1次

  • 缬更昔洛韦900mg 口服,一天1次

另外,膦甲酸可以单用或联合更昔洛韦进行使用。剂量是

  • 诱导:膦甲酸60 mg/kg IV q8h,共2~3周

  • 维持:膦甲酸90~120 mg/kg IV 每天1次

静脉使用膦甲酸有明显的副作用:肾毒性、低钙血症、低镁血症、低钾血症、高磷酸血症和中枢神经系统损害。更昔洛韦联合膦甲酸治疗可以提高疗效同时也增加了副作用。

西多福韦是另一种治疗选择;即,

  • 诱导:西多福韦5 mg/kg IV,一次/周,持续2周

  • 维持:每隔一周静脉注射一次西多福韦5 mg/kg

西多福韦的疗效与更昔洛韦或膦甲酸相似。由于它可以引起肾衰竭限制了该药的使用。西多福韦可能导致虹膜炎或低眼压(眼压≤5 mmHg)。 每剂给予丙磺舒和预水化作用可减少肾毒性的潜在风险。当然,如果由于丙磺舒的副作用皮疹、头痛和发热等症状明显则只能停用。

对于立即威胁视力的CMV视网膜炎患者(即疾病累及或接近视神经或黄斑),应联合全身疗法采用玻璃体腔内抗病毒治疗。在接受眼内注射治疗的同时要进行全身抗病毒治疗以防止对侧眼部和眼外组织的CMV感染。

预防巨细胞病毒

对CMV的感染者及处于感染CMV疾病的风险中的患者进行预防或抢先治疗(通过病毒载量主动监视患者,对那些有感染证据的患者给予抗病毒药物治疗)有助于预防实体器官或造血细胞移植受者中发生CMV的感染。可使用更昔洛韦、伐昔洛韦及膦甲酸钠。莱特莫韦是一种新型药物,具有新的作用机制,可用于骨髓移植期间的预防。CMV 超免疫球蛋白可被考虑用于预防移植受者的 CMV 感染,但存在争议。

关键点

  • 流行情况随着年龄的增长而升高;60~90%的成人都曾经感染过CMV。

  • 健康的儿童和成人在首次感染巨细胞病毒时通常有轻度非特异性症状或有时单核细胞增多症样综合征。

  • 先天性感染可无症状也可以导致流产,死胎以及出生后死亡。 并发症有暴发性肝炎和中枢神经系统损害。

  • 严重免疫功能低下的患者可发生一系列严重的疾病,可累及视网膜,肺,胃肠道或中枢神经系统。

  • 抗病毒药物可以帮助治疗视网膜炎,但是当其他器官受到影响时效果较差。

  • 有CMV感染风险的移植患者需要预防性抗病毒药物或密切监测感染的早期适应症。

看法 进行患者培训
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