药物超敏反应

蛋白质和大分子多肽类药物（如：胰岛素、治疗用抗体）可直接刺激免疫系统产生抗体。然而多数药物都是半抗原，通过共价键结合于血清中或细胞表面的蛋白质，包括MHC分子表面镶嵌的蛋白质。这种结合使蛋白质-药物复合物具有免疫原性，刺激抗药物抗体的产生，T细胞对药物的反应，或两者兼而有之。半抗原还可以直接与II类MHC分子结合，直接激活T细胞。有些药物作为半抗原前体。 药物也可在体内代谢后成为半抗原；例如：青霉素本身不具有抗原性，但是其主要降解产物苄青霉烯酸能与组织蛋白结合形成苄青霉素噻唑（BPO），此即青霉素的主要抗原决定簇。有些药物直接结合并激活T细胞受体（TCR），这种非半抗原结合TCR的临床意义处于研究中。

致敏的发生机制和天然免疫所起的作用还不清楚，但是一旦某种药物引起免疫反应，同类药物间也会出现交叉反应。 例如：对青霉素过敏的患者对半合成青霉素（如阿莫西林、羧苄青霉素、羧噻吩青霉素）也容易发生过敏。早期设计较差的研究发现，大约10％的青霉素过敏患者对头孢菌素类也会过敏，后者有相似的beta-内酰胺结构。这些研究结果已被引用作为这些药物之间交叉反应的证据。 然而，在最近的设计良好的研究中，青霉素皮试过敏的患者中只有2％左右对头孢菌素类过敏；大约相同比例的患者对结构无关的抗生素（如磺胺类药物）过敏。 此外，一些看似药物交叉反应的现象（如：磺胺类抗生素和非抗生素之间）实际是患者具有过敏反应倾向的表现，而非特异性的免疫交叉反应。

药物过敏的症状和体征因药物和患者不同而表现各异，不同个体对同一种药物可表现不同。 最严重的表现是过敏反应(I型超敏反应)。 皮疹 全身过敏反应 全身过敏反应（anaphylaxis）是一种IgE介导的急性致死性过敏反应，发生在致敏者再次接触该过敏原时。症状包括喘鸣、呼吸困难、喘息和低血压。诊断是基于临床的。应用肾上腺素治疗。可以使用吸入或注射beta-激动剂治疗支气管痉挛和上呼吸道水肿，有时候需气管插管。低血压需静脉补液和使用血管加压药。 （见 过敏和过敏性疾病概述） 过敏反应的患病率很难确定，但一项使用2项全国性公共调查的研究表明，在普通成年人群中，过敏反应的发病率约为1... Common.TooltipReadMore （如麻疹样皮疹）、 荨麻疹 荨麻疹 荨麻疹是一种移行性的、边界清楚的、红斑性的皮肤瘙痒斑。 荨麻疹也可伴发 血管性水肿。由于激活了位于真皮深层及皮下脂肪组织中的肥大细胞和嗜碱性粒细胞，血管性水肿表现为面部、嘴唇、四肢或生殖器部位的水肿。 血管性水肿可发生于肠道，表现为腹部绞痛。如果喉部出现水肿或舌肿胀，可能会阻塞气道，从而威胁生命。 （参见 皮肤病患者评估。） 真皮浅层的肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放组胺、缓激肽、激肽释放酶及其他血管活性物质，引起静脉、毛细血管扩张，导致真皮... Common.TooltipReadMore 、发热比较常见。固定不变的药物反应（暴露于同一药物，在身体的同一部位发生反应）是罕见的。

一些独特的临床综合征可能涉及其他类型的超敏反应：

血清病通常发生在暴露后7至10天，并引起发烧、关节痛和皮疹。发生机制为药物抗体复合体形成和补体系统活化引起的 III型超敏反应 III型 过敏（包括特应性）和其他过敏反应性疾病是对外来抗原不适当的或过度的免疫反应。不适当的免疫反应包括那些对内在身体成分（自身）误导的反应，导致 自身免疫性疾病。本主题重点关注 I 型超敏反应。 根据Gell和Coombs分类，超敏反应分为4种类型（I至IV）。过敏反应性疾病常包含不止一种过敏反应类型。... Common.TooltipReadMore 。一些患者还有关节炎、水肿和消化道症状。此病为自限性，持续1～2周。引起血清病的常见药物有：beta-内酰胺类抗生素、磺胺类抗生素、右旋糖酐铁和卡马西平。

当抗体-药物-红细胞（RBC）发生相互作用时（如与头孢菌素和头孢替坦），或当药物（如氟达拉滨、甲基多巴）以诱导自身抗体产生的方式改变红细胞膜时，可能会发生药物诱导的免疫性溶血性贫血。这些反应是II型超敏反应。

DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹）也称为药物诱导超敏综合征（DHS），是一种 IV型超敏反应 Ⅳ型 过敏（包括特应性）和其他过敏反应性疾病是对外来抗原不适当的或过度的免疫反应。不适当的免疫反应包括那些对内在身体成分（自身）误导的反应，导致 自身免疫性疾病。本主题重点关注 I 型超敏反应。 根据Gell和Coombs分类，超敏反应分为4种类型（I至IV）。过敏反应性疾病常包含不止一种过敏反应类型。... Common.TooltipReadMore ，可在药物治疗开始后12周内开始，并可在剂量增加后发生。停药后在数周内症状可能持续或复发。患者具有明显的嗜酸性粒细胞增多并通常发展为肝炎，皮疹，面部肿胀，全身水肿，淋巴结肿大。常见药物包括苯妥英钠，卡马西平，别嘌呤醇，和拉莫三嗪。

肺部影响 可能由某些药物引起（例如，博来霉素、胺碘酮、呋喃妥因、两性霉素 B、磺胺类药物、柳氮磺胺吡啶）。这些药物会引起呼吸道症状（不同于I型超敏反应可能发生的喘息）、肺功能恶化和其他肺部变化（称为 药物性肺病，最常见的间质性肺病 间质性肺疾病概述 间质性肺疾病是一类以肺泡间隔增厚、成纤维细胞增生、胶原沉积为特征的疾病，如病变一直未得到控制，可发生肺纤维化。 根据不同的分类标准可以将间质性肺疾病进行分类（如急性或慢性，肉芽肿性或非肉芽肿性，原因已知或原因未明的，原发性或既发于全身性疾病、吸烟史或无吸烟史）。... Common.TooltipReadMore ）。这些作用被认为主要是III型和IV型过敏反应。

最常见的过敏 肾脏效应 是 肾小管-间质性肾炎 小管间质性肾炎 小管间质性肾炎主要损伤肾小管和间质 从而导致肾功能下降。急性形式最常见是由药物过敏反应或感染引起的。慢性形式则因基础病因的不同而不尽相同，包括遗传性或代谢性疾病，尿路阻塞性疾病以及慢性接触环境毒素或特定药物、草药。病史以及尿液和血液检查可提示诊断，并由肾活检证实。治疗和预后因诊断时的病因以及潜在的可逆性的疾病而不同。 （见 小管间质疾病概要） 小管间质性肾炎可以是原发性的，也可继发于... Common.TooltipReadMore ;通常涉及NSAIDs（包括COX-2抑制剂）、甲氧西林、抗菌药物和西咪替丁。涉及I型、III型和/或IV型过敏反应。

可能发生其他自身免疫现象。肼嗪、丙基硫氧嘧啶和普鲁卡因酰胺可引起 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore （SLE）样综合征，这是一种III型超敏反应。这种症状可以相对轻微（有关节痛，发热，皮疹）或相当显著（有浆膜炎，高烧，全身乏力），不侵犯肾脏和中枢神经系统。抗核抗体检测为阳性。青霉胺可引起 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore 和其他自身免疫性疾病（如， 重症肌无力 重症肌无力 重症肌无力的特点是由自身抗体和细胞介导的乙酰胆碱受体破坏引起的间歇性肌肉无力和易疲劳。本病可在任何年龄起病，但常见于年轻女性和老年男性。其症状可在运动后加重，休息后缓解。通过测量血清乙酰胆碱受体（AChR）抗体水平、肌电图和床边试验（冰袋试验、休息试验）进行诊断。治疗包括抗胆碱酯酶药物、免疫抑制剂、糖皮质激素、血浆置换和胸腺切除等。 （也见于 周围神经系统疾病概述。） 重症肌无力最常见于20到40岁的女性以及50至80岁的男性，但它可能... Common.TooltipReadMore ，这是一种 II 型超敏反应）。有些药物可以引起 核周型抗中性粒细胞胞浆抗体（P-ANCA）相关性血管炎 诊断 。与药物诱导的核周抗中性粒细胞胞浆自身抗体（p-ANCA）相关血管炎相关的常见药物包括抗甲状腺药物、抗结核药物、某些抗生素、别嘌醇、肼嗪和阿托伐他汀。这些自身抗体针对髓过氧化物酶（MPO），引起II型超敏反应。免疫检查点抑制剂是一种常用的癌症免疫疗法，可能会产生与免疫相关的副作用。这些作用是由非特异性免疫激活引起的，几乎可以影响任何器官系统；然而，它们最常见的影响是皮肤、肝脏、胃肠道和内分泌系统。

下述情况可以帮助区分药物超敏反应与药物毒性反应、药物副作用和 药物间相互作用 药物相互作用 药物相互作用指的是近期或是同时使用了另一个药物或另一些药物（药物－药物相互作用）、摄入了食物（ 药物-营养物相互作用），或摄入了膳食补充剂（( 膳食补充剂-药物相互作用）而改变了药物的作用。 药物－药物相互作用有可能使其中的一个药物或两者增加或降低其作用。 临床重要的药物相互作用常常能预测，但通常不希望其发生（参见 一些有潜在严重药物相互作用的药物）。可能导致不良作用或治疗失败。临床医生罕有利用可预测的药物相互作用来产生想要的治疗作用。... Common.TooltipReadMore 引发的问题。

例如，与剂量相关的反应往往是药物毒性反应，而不是药物超敏反应。

使用药物数分钟至数小时内出现反应提示药物超敏反应。但许多患者仅报道曾有某种不确定的反应病史。 这种情况下，如无同等作用的替代药物（如：需用青霉素治疗梅毒），必须进行实验性诊断。

过敏反应会随时间减弱。IgE抗体存在于I型过敏反应1年后的90%的患者中，但在10年后仅存在于约20%至30%的患者中。曾发生全身过敏反应的患者体内更容易长时间存在针对药物的抗体。

有药物过敏史的患者，应学会如何避免药物和随身携带身份识别或警告手镯。图表通常应当做合适的标记。

药物过敏的治疗是停止使用可疑药物，多数症状体征会在停药后几天消失。

急性反应的对症支持治疗包括

药物热、非瘙痒性皮疹、或较轻的器官系统反应不需特殊治疗而需要停药（特殊类型的临床反应参考手册见其他章节）。