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X连锁淋巴增殖综合征

(Duncan综合征)

作者:

James Fernandez

, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

最后一次全面审校/修订者 8月 2016| 内容末次修改日期 8月 2016
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X连锁淋巴增殖综合征是由T细胞和自然杀伤细胞缺陷导致,表现为对EB病毒感染发生异常反应,产生肝衰竭、免疫缺陷、淋巴瘤、致命性淋巴增殖病或骨髓再生障碍。

X连锁淋巴增生综合征(XLP)是一种原发性免疫缺陷病 ,涉及 细胞免疫缺陷 。由于X染色体上的基因突变所致。它是一种隐性遗传疾病,因此只在男性发病。

XLP 1型是最常见的类型(约占60%)。它是由编码信号淋巴细胞激活分子(SLAM)相关蛋白(SAP,也称为SH2结构域蛋白1A [SH2D1A]或DSHP)基因突变引起的。SAP缺陷会导致淋巴细胞对EB病毒应答中发生无限制增殖,并且出现自然杀伤(NK)细胞功能障碍。

XLP 2型临床与1型相似,更易于发生噬血细胞综合征 (HLH),是一种少见病,导致婴儿和幼儿免疫功能障碍。XLP2是编码X连锁凋亡蛋白抑制剂(XIAP)的基因突变所致。

症状和体征

该综合征通常无症状直到EBV感染进展。EB病毒感染时,大多数患者表现为暴发性或致死性感染性单个核细胞增多症,伴有肝衰竭(由细胞毒性T细胞攻击受EB病毒感染的B细胞或其他组织细胞造成)。感染后存活的患者发生淋巴瘤、再生障碍性贫血、低丙种球蛋白血症(与CVID类似)、脾肿大或同时发生以上多种疾病。

诊断

  • 基因检测

有严重EBV感染、HLH、可疑性家族史或其他常见表现的年轻男性,应怀疑XLP。

基因检测是确诊该病(EBV感染和症状发展前后)和携带者的金标准。然而,基因检测可能需要几周才能完成,因此,如果必须尽早诊断,可以完成其他检测(例如,流式细胞仪来评估SH2D1A蛋白表达)。

有提示意义的临床表现包括:

  • 对抗原(尤其对EBV核抗原)的抗体应答减低

  • 丝裂原T细胞增殖功能受损

  • NK细胞功能下降

  • CD4:CD8比率倒置

这些结果在EB病毒感染前后是典型的。常需行骨髓活检确诊。

对存活在,每年要进行1次实验室和影像学检查以便发现淋巴瘤和贫血。

当家族中发现病例或携带者,亲属应该完成基因检测。如果在家族中发现导致XLP的突变,推荐进行产前诊断。

治疗

  • 造血干细胞移植

约75%患儿10岁前夭折,除非进行 造血干细胞移植 ,否则均于40岁以前死亡。大约80%的接受移植手术的病人存活。如果在EBV感染前进行移植治疗,是可以治愈的,否则发生的其他疾病将是不可逆转的。

移植前,利妥昔单抗可以帮助防止严重EBV感染。

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