默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

加载中

严重联合免疫缺陷 (SCID)

作者:

James Fernandez

, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

最后一次全面审校/修订者 8月 2016| 内容末次修改日期 8月 2016
点击此处 进行患者培训

严重联合免疫缺陷特征性的表现为T细胞缺乏或缺如,B细胞和NK细胞可以为低,高或正常。多数患儿在出生后1~3个月内发生机会感染。诊断依据淋巴细胞减少,T细胞缺如或非常低,以及淋巴细胞对丝裂原刺激实验没有反应。患者必须处在严格无菌环境中,造血干细胞移植治疗有效。

严重联合免疫缺陷(SCID)是一种原发性免疫缺陷病 ,涉及 体液和细胞免疫联合缺陷 。由多种不同的基因(例如,常染色体隐性遗传, Janus kinase 3 [JAK3], protein tyrosine phosphatase, receptor type, C [PTPRCCD45],recombination activating genes 1 [RAG1]和 2 [RAG2])突变所致。大多数是常染色体隐性遗传,因而SCID的患儿两条染色体的相同基因必须同时存在突变。

SCID有4种不同的异常淋巴细胞表型。在所有形式的SCID中,T细胞是缺乏的(T-); B细胞的数量和/或自然杀伤细胞(NK)可以是低或无(B-; NK-)或高或正常(B+; NK+),这取决于SCID的形式。然而,B细胞,即使数量正常,由于T细胞缺乏,亦不能发挥作用。自然杀伤细胞的功能通常受损。

最常见的SCID是X连锁遗传。它影响IL-2受体共同的γ链(至少为6种细胞因子受体的组成部分),从而导致严重疾病,表型为T- B+NK-。由于IL-2受体γ基因(IL-2RG)突变导致。

第二种最常见的形式来自于 腺苷 脱氨酶(ADA)缺乏,导致B,T和NK细胞前体凋亡;表现为T-B-NK-。

再次为IL-7受体α链缺陷,表型为T-B+NK+。

症状和体征

到生后6个月,大多数SCID患儿发生念珠菌感染,持续的病毒感染, Pneumocystis jirovecii 肺炎和腹泻,导致发育落后。一些患儿由于来自母亲的淋巴细胞或输血而产生移植物抗宿主病。少数患儿在6~12个月出现症状。剥脱性皮炎可能为Omenn综合征,SCID一种类型的表现之一。ADA缺陷的患者可能有骨骼异常。在所有类型中,胸腺极小,淋巴组织减小或缺如。

所有类型的SCID在婴儿期都是致命的,除非能及早得到诊断和治疗。

诊断

  • 采用T细胞受体切割环(TREC)检测,进行常规新生儿筛查

  • 持续感染史

  • WBC计数

  • 丝裂原和疫苗抗原刺激试验

推荐采用TREC检测进行所有新生儿筛查,已在美国的许多州常规完成。

存在持续感染或其他特征性表现的患儿,应怀疑SCID。CBC包括白细胞绝对及分类计数;测定免疫球蛋白水平。丝裂原及标准疫苗抗原刺激试验用于评估白细胞及抗体的功能。

诊断依据以下几点:

  • 淋巴细胞减少

  • T细胞减少或缺如

  • 淋巴细胞对丝裂原刺激无增殖反应

完成以下测试,以确定的SCID的类型,包括流式细胞仪检测T、B、和自然杀伤细胞数量。检测白细胞、红细胞和成纤维细胞的ADA和嘌呤核苷磷酸化酶的水平。通过X失活试验明确是否为X连锁SCID。为了帮助确定病情及预后,临床医生通常检测患者导致SCID的常见基因突变(如, IL-2RG, RAG1RAG2, JAK3, Artemis [DCLRE1C]).

不推荐亲属基因检测,除作出诊断后出生的兄弟姐妹外。

治疗

  • 反向隔离

  • 支持治疗包括免疫球蛋白替代治疗以及抗生素和抗真菌药的使用

  • 造血干细胞移植

  • ADA缺陷,酶替代治疗

  • 基因治疗ADA缺陷的SCID

患者必须处在严格无菌环境中。

治疗包括免疫球蛋白 替代治疗、抗生素(包括预防P. jirovecii),抗真菌药物,可以防止感染,但这些都无法治愈此病。

对于90%到100%的SCID患儿,使用HLA匹配的,混合白细胞培养的同胞造血干细胞移植可以重建免疫功能。无法取得HLA匹配的同胞造血干细胞时,在严格祛除T细胞后,父母的半相合骨髓也可使用。如果SCID能在出生后3个月内明确诊断,这两种造血干细胞移植后患儿的生存率都可以达到96%。移植前不需要对患儿预先化疗,因为患儿本身没有T细胞,不会产生抗移植物反应。

ADA缺陷的患儿在没有接受骨髓移植时,可以每周两次注射聚乙二醇化的牛ADA。

基因治疗已经成功用于ADA缺陷的SCID,但是并没有治疗后白血病或淋巴瘤的报道。基因治疗也成功用于X连锁SCID患者,但导致了白血病,因此应用受限。其他类型SCID的基因疗法目前仍在研究中。

关键点

  • 如果婴儿有反复感染,移植物抗宿主病,或剥脱性皮炎,应怀疑重症联合免疫缺陷病(SCID)。

  • 若患者淋巴细胞减少,T细胞缺如或非常低,以及淋巴细胞对丝裂原刺激实验没有反应,则可明确诊断。

  • 测定T、B和NK细胞数量,以确定的SCID的类型。

  • 预防性的应用免疫球蛋白和抗菌剂。

  • 如果可能,尽早造血干细胞移植。

  • 如果ADA缺陷SCID患者不接受骨髓移植,使用ADA替代,有时基因治疗。

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

最新

顶部