（参阅免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗）
严重联合免疫缺陷（SCID）是一种原发性免疫缺陷病 ，涉及 体液和细胞免疫联合缺陷 。由多种不同的基因（例如，常染色体隐性遗传, Janus kinase 3 [JAK3], protein tyrosine phosphatase, receptor type, C [PTPRC或CD45],recombination activating genes 1 [RAG1]和 2 [RAG2]）突变所致。大多数是常染色体隐性遗传，因而SCID的患儿两条染色体的相同基因必须同时存在突变。
SCID有4种不同的异常淋巴细胞表型。在所有形式的SCID中，T细胞是缺乏的（T-）; B细胞的数量和/或自然杀伤细胞（NK）可以是低或无（B-; NK-）或高或正常（B+; NK+），这取决于SCID的形式。然而，B细胞，即使数量正常，由于T细胞缺乏，亦不能发挥作用。自然杀伤细胞的功能通常受损。
最常见的SCID是X连锁遗传。它影响IL-2受体共同的γ链（至少为6种细胞因子受体的组成部分），从而导致严重疾病，表型为T- B+NK-。由于IL-2受体γ基因（IL-2RG)突变导致。
第二种最常见的形式来自于 腺苷 脱氨酶（ADA）缺乏，导致B，T和NK细胞前体凋亡;表现为T-B-NK-。
再次为IL-7受体α链缺陷，表型为T-B+NK+。
症状和体征
诊断
推荐采用TREC检测进行所有新生儿筛查，已在美国的许多州常规完成。
存在持续感染或其他特征性表现的患儿，应怀疑SCID。CBC包括白细胞绝对及分类计数；测定免疫球蛋白水平。丝裂原及标准疫苗抗原刺激试验用于评估白细胞及抗体的功能。
诊断依据以下几点：
完成以下测试，以确定的SCID的类型，包括流式细胞仪检测T、B、和自然杀伤细胞数量。检测白细胞、红细胞和成纤维细胞的ADA和嘌呤核苷磷酸化酶的水平。通过X失活试验明确是否为X连锁SCID。为了帮助确定病情及预后，临床医生通常检测患者导致SCID的常见基因突变（如, IL-2RG, RAG1 和 RAG2, JAK3, Artemis [DCLRE1C]).
不推荐亲属基因检测，除作出诊断后出生的兄弟姐妹外。
治疗
患者必须处在严格无菌环境中。
治疗包括免疫球蛋白 替代治疗、抗生素（包括预防P. jirovecii），抗真菌药物，可以防止感染，但这些都无法治愈此病。
对于90%到100%的SCID患儿，使用HLA匹配的，混合白细胞培养的同胞造血干细胞移植可以重建免疫功能。无法取得HLA匹配的同胞造血干细胞时，在严格祛除T细胞后，父母的半相合骨髓也可使用。如果SCID能在出生后3个月内明确诊断，这两种造血干细胞移植后患儿的生存率都可以达到96%。移植前不需要对患儿预先化疗，因为患儿本身没有T细胞，不会产生抗移植物反应。
ADA缺陷的患儿在没有接受骨髓移植时，可以每周两次注射聚乙二醇化的牛ADA。
基因治疗已经成功用于ADA缺陷的SCID，但是并没有治疗后白血病或淋巴瘤的报道。基因治疗也成功用于X连锁SCID患者，但导致了白血病，因此应用受限。其他类型SCID的基因疗法目前仍在研究中。
