免疫缺陷病患者相关或易患各种并发症,包括感染,自身免疫性疾病,和淋巴瘤及其他癌症。原发性免疫缺陷是遗传性的;继发性免疫缺陷是获得性的。继发性免疫缺陷更常见。
免疫缺陷评估 包括病史、体格检查和免疫功能检测。是否需要进一步检查取决于:
继发性免疫缺陷
其病因({blank} 继发性免疫缺陷病的病因)包括:
在病危,老年,或者住院的患者中也会出现继发性免疫缺陷。长期严重的疾病可能会影响免疫反应;如果潜在的疾病解决,免疫受损往往可逆。
引起免疫抑制的药物
分类 |
示例 |
抗癫痫药物 |
拉莫三嗪、苯妥英钠、丙戊酸钠 |
改善风湿病情药物(DMARDs) |
IL-1抑制剂(例如:阿那白滞素) IL-6抑制剂(例如:托珠单抗) IL-17抑制剂(例如:brodalumab) TNF抑制剂(例如:阿达木单抗,依那西普,英夫利昔单抗) T细胞活化抑制剂(例如:阿巴西普,巴利昔单抗) CD20抑制剂(例如:利妥昔单抗) CD3抑制剂(例如:莫罗单抗-CD3) Janus激酶(JAK)抑制剂(例如:ruxolitinib) |
钙调神经磷酸酶抑制剂 |
环孢素、他克莫司 |
皮质类固醇 |
甲基强的松龙、泼尼松 |
细胞毒性化疗药物 |
多发({blank} 常用抗肿瘤药物) |
嘌呤代谢抑制物 |
咪唑嘌呤、霉酚酸吗啉乙酯 |
雷帕霉素 |
艾罗莫司、西罗莫司 |
免疫抑制性免疫球蛋白 |
抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白 |
免疫缺陷可由血清蛋白(尤其是IgG和白蛋白)经以下途径的丢失造成:
罹患消化道疾病时也会伴有淋巴细胞的丢失,造成低淋巴细胞血症。所有这些疾病都可能出现类似B细胞和T细胞缺陷的表现。治疗侧重于潜在的疾病;高中链甘油三酯饮食可减少免疫球蛋白(Ig)和胃肠道淋巴细胞经胃肠道的损失且效果显著。
在怀疑某种继发性免疫缺陷时,检查应首先针对原发疾病(如糖尿病、HIV感染、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍)。
原发性免疫缺陷
是一类遗传性疾病;它们可以是单发的疾病,也可以是综合征的表现之一。已发现超过100种原发性免疫缺陷病,且每种疾病中的异质性可能相当大。超过80%的免疫缺陷病已知其分子病理基础。
原发性免疫缺陷通常在婴儿和儿童时期表现为异常频繁(反复发作)或罕见的感染。大约70%的患者发病时 <20岁;因为常通过X连锁的方式遗传,所以患者中有60%为男性。有临床表现的免疫缺陷发病率总体上约为1/280。
原发性免疫缺陷是按照免疫系统的主要成分缺陷、缺失或无功能进行分类:
随着越来越多的分子缺陷被明确,的深入,根据其分子缺陷进行免疫缺陷分类更合适。
原发性免疫缺陷综合征是遗传性的免疫系统或非免疫系统疾病导致的免疫功能障碍。非免疫系统表现常较早被发现。例如 共济失调毛细管扩张症,软骨-毛发发育不全,DiGeorge综合征,高IgE综合征和 Wiskott-Aldrich综合征。
免疫缺陷最典型的表现为反复感染。出现复发性感染的年龄为哪部分免疫系统受影响提供了线索。其他一些具有特征性的体征可能对临床诊断有提示作用({blank} 原发性免疫缺陷病特征性的临床表现)。然而,仍需通过检查确定患者是否存在免疫功能障碍({blank} 免疫缺陷的初步和进一步实验室检查)。如果初步筛查提示免疫细胞或补体缺陷,必须 进一步检查 明确({blank} 免疫缺陷的进一步和特异性实验室检查)。
原发性免疫缺陷病的预后 取决于具体的障碍。
体液免疫缺陷
体液免疫缺陷(B细胞缺陷)造成的抗体缺陷占原发性免疫缺陷中的50%~60%({blank} 体液免疫缺陷)。患者血清中的抗体滴度降低,易细菌感染。
最常见的B细胞疾病是
体液免疫缺陷的诊断评估, 详见 {blank} 免疫缺陷病患者的诊断过程和{blank} 免疫缺陷的进一步和特异性实验室检查。
体液免疫缺陷
细胞免疫缺陷
T细胞免疫缺陷(T细胞缺陷)占原发性免疫缺陷的5%至10%,易发生病毒、Pneumocystis jirovecii、真菌、其他机会致病菌和多种常见病原体的感染({blank} 细胞免疫缺陷)。因为T、B细胞在免疫应答时的互相依赖作用,T细胞缺陷同时也会造成Ig缺陷。
最常见的T细胞疾病有
原发的自然杀伤细胞缺陷非常少见,患者对病毒易感,易发肿瘤。继发的自然杀伤细胞缺陷可发生于多种原发性或继发性免疫缺陷的患者。
体液和细胞免疫联合缺陷的诊断评估详见{blank} 免疫缺陷的初步和进一步实验室检查 和 {blank} 免疫缺陷的进一步和特异性实验室检查。
细胞免疫缺陷
体液和细胞免疫联合缺陷
联合免疫缺陷(B和T细胞联合缺陷)约占原发性免疫缺陷病的20%({blank} 体液和细胞免疫联合缺陷)。
最重要的类型是
-
严重联合免疫缺陷 (SCID)
在某些联合免疫缺陷(如嘌呤核苷酸磷酸化缺陷),免疫球蛋白水平正常或者升高,但是由于T细胞功能受损,抗体生成障碍。
体液和细胞免疫联合缺陷的诊断评估详见{blank} 免疫缺陷的进一步和特异性实验室检查。
体液和细胞免疫联合缺陷
吞噬细胞缺陷
吞噬细胞缺陷占原发性免疫缺陷的10%~15%;常影响吞噬细胞(例如单核细胞、巨噬细胞、粒细胞如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞)的吞噬杀伤病原的功能 ({blank} 吞噬细胞缺陷)。表皮葡萄球菌和革兰氏阴性菌感染是其特征性的表现。
最常见的(尽管还很罕见)吞噬细胞缺陷是
吞噬细胞缺陷的诊断评估详见{blank} 免疫缺陷的初步和进一步实验室检查 和 {blank} 免疫缺陷的进一步和特异性实验室检查.
吞噬细胞缺陷
补体缺陷
补体缺陷很少(≤2%);包括遗传性及获得性独立的补体成分或抑制剂缺陷({blank} 补体缺陷).遗传性补体缺陷中除了C1抑制物缺陷为常染色体显性遗传以及裂解素缺陷为X连锁遗传外,都为常染色体隐性遗传。这些缺陷可导致调理作用,吞噬作用,病原体裂解和抗原 - 抗体复合物的清除等功能的异常。
最严重的后果是
补体调节蛋白A缺陷引起遗传性血管水肿。
补体缺陷可以影响经典和/或旁路补体途径({blank} 补体系统)。旁路途径除了通过经典途径C9活化C3和C5,还需要其他辅助成分:因子D,因子B,备解素(P)和调控因子H和I。
补体缺陷的诊断评估详见:{blank} 免疫缺陷的初步和进一步实验室检查 和 {blank} 免疫缺陷的进一步和特异性实验室检查。
补体缺陷
老年医学精要
随着年龄的增长,某些免疫功能会减退。例如,成年人的胸腺产生幼稚T细胞减少;因而可以与新抗原反应的T细胞减少。T细胞并没有减少(由于单克隆化),但是这些细胞只能识别有限数量的抗原。
由于信号转导(通过细胞膜将抗原结合信号传递入细胞)被破坏,T细胞对抗原的应答能力减弱。辅助性T细胞介导B细胞产生抗体的能力也减弱。
中性粒细胞的数量没有减少,但是这些细胞的吞噬和杀菌能力减弱。
老年人常见的营养不良也会损害免疫功能。钙、锌和维生素E对免疫功能尤为重要。老年人缺钙的风险增加,部分原因是随年龄增长,小肠对钙的吸收能力下降。饮食中摄入的钙不足,也是原因之一。缺锌常见于长期卧床的病人和老年人。
某些疾病(例如,糖尿病,慢性肾病,营养不良),在老年人中更常见,和某些疗法(例如,免疫抑制剂,免疫调节药物和治疗),老年人更可能使用,也可削弱免疫功能。