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慢性肉芽肿病(CGD)

作者:

James Fernandez

, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

最后一次全面审校/修订者 8月 2016| 内容末次修改日期 8月 2016
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慢性肉芽肿病的特点是患者的白细胞无法产生活性O2化合物,吞噬细胞的杀菌功能有缺陷。表现包括反复感染,肺、肝、淋巴结、消化道和泌尿系统多处肉芽肿、脓肿、淋巴结炎、高丙种球蛋白血症、红细胞沉降率增高和贫血。诊断依据流式细胞仪氧化爆发试验检测白细胞中活性O2自由基的产生。治疗方法包括抗生素,抗真菌药物和γ干扰素,也可能需要粒细胞成分输血。

慢性肉芽肿病(CGD)是一种涉及吞噬细胞缺陷原发性免疫缺陷病。超过50%的CGD病例为X连锁隐性遗传,男性发病,其余病例为常染色体隐性遗传。CGD常见的基因突变包括gp91phox(X连锁的形式),p22phox的,p47phox的,和p67phox基因。

CGD患者的白细胞不能产生过氧化氢、过氧化物和其他活性O2分子,因为他们的磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶功能障碍。吞噬细胞的杀菌功能障碍,因此细菌和真菌在被吞噬后无法被杀灭。

症状和体征

CGD通常在幼年起病,表现为反复脓肿,也有少数患者在少年早期起病。典型的病原为产过氧化氢酶的微生物(如,Staphylococcus aureusEscherichia coliSerratiaKlebsiella,和Pseudomonas sp,以及真菌)。Aspergillus 感染是死亡的主要原因。

多发的肉芽肿可发生在肺、肝、淋巴结、消化道和泌尿系统(导致阻塞)。化脓性淋巴结炎、肝脾肿大、肺炎和血清学慢性感染较为常见。易发生皮肤、淋巴结、肺、肝和肛周脓肿,也易发生口腔炎和骨髓炎。

CGD可能会导致发育延迟。

诊断

  • 流式细胞仪检测呼吸爆发

CGD的诊断主要依据采用DHR或NBT进行流式细胞仪检测呼吸爆发以及活性O2 的产生功能。可以识别X连锁和常染色体隐性遗传慢性肉芽肿病的女性携带者。

对诊断而言,无需完成基因检测,仅用于研究。通常确诊后,采用DHR可以很快筛选兄弟姐妹。

可发生高丙种球蛋白血症和贫血,ESR增高。

治疗

  • 预防性抗生素和经常抗真菌药物

  • 通常是干扰素γ

  • 对于严重感染,需要粒细胞输注

  • 造血干细胞移植

CGD患者需持续预防性使用抗生素,尤其是三甲基苯嘧啶-磺胺甲氧唑160/800mg口服,一日2次。口服抗真菌药物是主要的预防措施,或哪怕只有一次真菌感染也可加用口服抗真菌药;最有效的是

  • 伊曲康唑口服 q 12 h(<13岁患者100 mg,≥13岁患者或体重> 50 kg者200 mg)

  • 伏立康唑口服 q12h(体重<40公斤者为100mg,体重≥40公斤者为200mg)

  • 泊沙康唑(400mg bid)

γ干扰素(IFN-γ)可以降低感染的严重程度和频率,通常用于治疗方案中。通常剂量为50 mcg/m2皮下注射,3次/周。

当发生严重感染时,输粒细胞可能有效。

基因治疗和HLA匹配的同胞 骨髓干细胞移植 (在预先化疗后)通常获得成功。

基因治疗仍处于研究中。

关键点

  • 如果患者在儿童期(有时在10岁前)具有反复脓肿,尤其是病原为产过氧化氢酶的微生物(如Staphylococcus aureusEscherichia coliSerratiaKlebsiellaPseudomonas sp,以及真菌)时,应怀疑慢性肉芽肿病(CGD)。

  • 使用流式细胞仪检测呼吸爆发功能来诊断CGD,并识别携带者。

  • 预防性应用抗生素,抗真菌药和干扰素γ,治疗大多数患者。

  • 严重感染,可给予粒细胞输注。

  • 考虑造血干细胞移植

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