免疫系统 免疫系统概述 免疫系统可以识别异己成分并将潜在的、有害的异己分子和细胞从体内清除。免疫系统还具有识别和破坏来源于宿主自身组织异常细胞的能力。任何能被免疫系统识别的分子都被称作抗原(Ag)。 皮肤、眼角膜和呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道的黏液组成了人体第一道天然防御屏障。有些屏障同时发挥着重要的免疫功能:... Common.TooltipReadMore 中的 细胞成分 免疫系统的细胞成分 免疫系统中的细胞和 分子成分共同作用清除抗原。 免疫系统概述 虽然某些抗原 (Ags) 能直接刺激免疫应答,但T细胞依赖性获得性免疫反应一般需要抗原呈递细胞(APCs)将与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合的抗原肽呈递给T细胞。 所有有核细胞均表达MHC Ⅰ类分子,因此,细胞内抗原(如病毒)可以被任何有核细胞加工并呈递给CD8+细胞毒性T细胞。 某些病毒(如巨细胞病毒)通过编码蛋白干扰这个过程以逃避清除。... Common.TooltipReadMore 和分子成分共同作用清除抗原(Ags)。(参见 免疫系统概述 免疫系统概述 免疫系统可以识别异己成分并将潜在的、有害的异己分子和细胞从体内清除。免疫系统还具有识别和破坏来源于宿主自身组织异常细胞的能力。任何能被免疫系统识别的分子都被称作抗原(Ag)。 皮肤、眼角膜和呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道的黏液组成了人体第一道天然防御屏障。有些屏障同时发挥着重要的免疫功能:... Common.TooltipReadMore 。)
急性期反应物
急性期反应物是血浆蛋白,在发生感染或组织损伤时,其水平可显著增高(称之为正向急性期反应物)或在某些情况下降低(称之为负向急性期反应物),以应对循环中IL-1和IL-6的升高。 增长最快的是:
C反应蛋白(CRP)
血清淀粉样蛋白A
其他急性期反应物包括:
甘露糖结合凝集素
血清淀粉样P成分
alpha-1酸性糖蛋白
纤维蛋白原
C 反应蛋白、甘露糖结合凝集素和血清淀粉样蛋白 P 成分激活补体并充当调理素。 血清淀粉样蛋白A和alpha-1酸性糖蛋白是转运蛋白,纤维蛋白原是凝血因子。C反应蛋白(CRP)水平升高是提示感染或炎症的非特异性指标。纤维蛋白原水平增加,是急性炎症患者红细胞沉降率(ESR)升高的主要原因。
许多急性期反应物由肝脏合成。总的来说,急性期反应物能限制组织损伤,增强机体对感染的抵御能力,促进组织修复及炎症消退。
抗体
抗体作为 B细胞 B细胞 免疫系统中的细胞和 分子成分共同作用清除抗原。 免疫系统概述 虽然某些抗原 (Ags) 能直接刺激免疫应答,但T细胞依赖性获得性免疫反应一般需要抗原呈递细胞(APCs)将与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合的抗原肽呈递给T细胞。 所有有核细胞均表达MHC Ⅰ类分子,因此,细胞内抗原(如病毒)可以被任何有核细胞加工并呈递给CD8+细胞毒性T细胞。 某些病毒(如巨细胞病毒)通过编码蛋白干扰这个过程以逃避清除。... Common.TooltipReadMore 表面的抗原受体与抗原相互作用,随后浆细胞进一步分泌产生抗体。 抗体可以识别抗原(如蛋白、多糖、核酸)表面多种特异性结构(表位或抗原决定簇)。 由于结构及其他表面特性(如电荷)的互补性,抗原和抗体能紧密结合。如果相关抗原与最初的抗原表位足够相似,相同的抗体分子可与相关抗原发生交叉反应。
抗体结构
B细胞受体
B细胞受体由一个锚定在细胞表面的Ig分子组成。图中CH=重链恒定区;CL=轻链恒定区;Fab=抗原结合段;Fc=可结晶片段;Ig=免疫球蛋白;Lκ 或 λ = 轻链的2种类型; VH=重链可变区;VL=轻链可变区。 |
V区域 位于Y臂的氨基末端;它们被称为可变区是因为它们所含的氨基酸在不同的抗体中是不同的。V区内的高变区域决定了免疫球蛋白(Ig)的特异性。他们也具有抗原的功能(独特型决定簇),可与某些天然抗体(抗独特型)结合;这种结合可以帮助调节B细胞应答。
重链的C区含有相对恒定的氨基酸序列(同型),但是在不同类别的免疫球蛋白中氨基酸序列仍有差异。一个B细胞可以改变它产生的同型,因此形成Ig亚类转换。由于Ig保留了重链V区的可变部分和整个轻链,因而保留了抗原特异性。
抗体的氨基端(可变区)与抗原结合形成抗原-抗体复合物。抗体的抗原结合部位(Fab)由一个轻链和一个重链的一部分组成,包括了Ig分子的可变区(结合点)。恒定区大部分由可结晶片段(Fc)构成;此片段可以激活补体,并可与细胞表面的Fc受体结合。
抗体类型
抗体被分成以下五种类型:
IgM
IgG
IgA
IgD
IgE
抗体根据其重链的不同分为五种类型:IgM的重链为μ,IgG的重链为gamma,IgA的重链为alpha,IgE的重链为ε,IgD的重链为δ。还有两种轻链:κ 和λ。5种抗体的轻链均为κ链或λ链。
IgM是机体接触新的抗原后最先形成的抗体。它由5个Y形分子(10个重链和10个轻链)通过一个J链连接在一起。IgM主要在血管内循环;它能结合并凝集抗原,激活补体,因此具有调理吞噬的作用。同种血细胞凝集素主要是IgM。单体IgM可作为B细胞膜上的抗原受体。 高IgM综合征 高IgM综合征 高IgM综合征是以血清IgM水平正常或升高,而其他免疫球蛋白水平降低或缺如为特征的免疫球蛋白(Ig)缺陷,导致患者易受细菌感染。 (参阅 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗) 高IgM综合征是一种 原发性免疫缺陷病,涉及 体液和细胞免疫联合缺陷。它可能是 X-连锁(大多数情况下) 常染色体隐性遗传 Common.TooltipReadMore 患者有涉及抗体类别转换的基因的基因缺陷,(如编码CD40、CD154[又称CD40L]、AID[激活诱导胞苷脱氨酶],UNG[尿嘧啶- DNA-糖基化酶]或NEMO [核转录因子-κB]的基因),因此,IgA、IgG和IgE水平较低或缺乏,循环中IgM水平通常较高。
IgG是血清中最常见的抗体类型,存在于血管内、外。 IgG包埋抗原并激活补体,增强中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬作用。当机体再次接触某种抗原(发生次级免疫应答)时,主演产生IgG。IgG同时也是商品化的gamma球蛋白中的主要Ig亚型。IgG具有抗菌、抗病毒、抗毒素的功能而且是唯一能通过胎盘的Ig亚型。 因此,这一类的抗体对于保护新生儿是很重要的,但在如果母亲体内存在致病的IgG抗体(如抗Rh0[D]抗体,刺激型抗促甲状腺激素受体抗体),则可能会导致胎儿患有重大疾病。
IgG有4种亚类:IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。 它们按血清浓度的降序编号。IgG亚类之间的区别主要体现在其激活补体的能力方面; IgG1和IgG3效率最高,IgG2效率较低,IgG4效率最低。IgG1和IgG3可有效介导抗体依赖细胞毒作用,IgG4和IgG2则次之。
IgA 主要存在于黏膜表面、血清及分泌物中(唾液、泪液、呼吸道、泌尿生殖道分泌物及初乳中),其主要功能时提供对细菌及病毒早期防御。2个IgA分子通过J链连接形成二聚体即分泌型IgA。分泌型IgA由呼吸道和胃肠道上皮下的浆细胞合成。 选择性IgA缺乏症 选择性IgA缺陷 选择性IgA缺陷指血清IgA水平<7mg/dL(原发性免疫缺陷病。很多患者都没有明显的临床表现,但有些患者可发展为反复感染和自身免疫疾病。一些患者会发展为 常见变异型免疫缺陷,而一些会自行缓解。诊断依据血清免疫球蛋白水平检测。治疗上抗生素是需要的(有时是预防性),通常避免含有IgA的血液制品。 (参阅 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗) IgA缺陷涉及 B细胞缺陷。发病率由1/100至1/1000不等。... Common.TooltipReadMore 是相对比较常见的,但由于其功能上与他类抗体存在协同作用,往往临床意义不大。
IgD 与IgM共表达于幼稚B细胞表面。但是这两种类型的抗体在B细胞表面的功能差别尚不清楚。它们可能仅仅是一种分子退化的模型。血清IgD水平很低,外周循环中IgD的任何独特功能都是未知的。
IgE以低水平存在于血清及呼吸道、胃肠道的黏液性分泌物中。IgE能与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面高表达及某些髓系细胞(包括树突状细胞)表面低表达的受体呈高亲和力结合。如果抗原与结合在肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的2个IgE分子形成桥联,就会导致细胞脱颗粒,释放能引起炎症反应的化学介质。 在特应性疾病(如过敏性或外源性 哮喘 哮喘 哮喘是由多种刺激因素引起部分或完全可逆性气道阻塞的弥散性气道炎症性疾病。症状和体征包括呼吸困难、胸闷、咳嗽和喘鸣。诊断基于病史、体检和肺功能检查。治疗包括控制诱发因素和药物治疗,最常用的是吸入beta-2 受体激动剂和糖皮质激素。治疗积极则预后良好。... Common.TooltipReadMore 、枯草热和 特应性皮炎 特应性皮炎(湿疹) 特应性皮炎 是一种慢性炎症性皮肤病,其复杂的发病机制涉及遗传易感性,免疫和表皮屏障功能障碍以及环境因素。瘙痒是其原发症状;皮损可表现为轻度的红斑乃至红皮病严重的苔藓样变。依据病史和检查诊断。治疗包括适当的皮肤护理咨询、避免触发因素以及外用皮质类固醇和免疫抑制剂。 控制瘙痒和重复感染也很重要。 严重病例可能需要全身免疫抑制治疗。儿童的特应性皮炎通常在成人期自愈或者明显缓解。 (参见... Common.TooltipReadMore )及 寄生虫感染 寄生虫感染 人体寄生虫是一类寄生于人体内或体表,并从人体(宿主)获取营养物质的生物。分为3种类型: 单细胞生物(原生动物,小孢子虫) 多细胞蠕虫 体外寄生虫,如疥螨和虱子 全球由原虫和蠕虫导致的寄生虫感染,其发病率和病死率都很高。在中美洲、南美洲,以及非洲、亚洲等地,寄生虫感染尤为流行。而在澳大利亚、加拿大、欧... Common.TooltipReadMore 时,IgE浓度增高。
细胞因子
细胞因子是免疫细胞或其他细胞与特异性抗原、内毒素等病原体相关分子或其他细胞因子发生反应时分泌的多肽。细胞因子主要包括
趋化因子
血细胞集落刺激因子
白细胞介素
干扰素(IFN-alpha、IFN-beta、IFN-gamma)
转化生长因子类(TGFs)
肿瘤坏死因子(TNF-alpha、淋巴毒素-alpha,淋巴毒素-beta)
虽然淋巴细胞在同特异性抗原反应后触发细胞因子的分泌,但细胞因子本身并不是抗原特异性的,因此它们在天然免疫和获得性免疫之间起着桥梁的作用,并能影响炎症反应或免疫应答的程度。这些细胞因子可依次发挥其作用,它们的作用可能相互协同或相互拮抗。他们可能以自分泌或旁分泌的方式发挥功能。
细胞因子通过细胞表面受体转导信号。例如,IL-2受体由3条链组成:alpha链,beta链和gamma链。如果3条链均表达,则
受体对IL-2的亲和力高,
如果只有beta和gamma链表达,亲和力介于中间。
如果只表达alpha链,则受体亲和力低。
IL-2受体gamma链突变或缺失是X-连锁 重症联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷(SCID) 严重联合免疫缺陷特征性的表现为T细胞缺乏或缺如,B细胞和NK细胞可以为低,高或正常。多数患儿在出生后1~3个月内发生机会感染。诊断依据淋巴细胞减少,T细胞缺如或非常低,以及淋巴细胞对丝裂原刺激实验没有反应。患者必须处在严格无菌环境中,造血干细胞移植治疗有效。 (参阅 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗) 严重联合免疫缺陷(SCID)是一种 原发性免疫缺陷病 ,涉及 体液和细胞免疫联合缺陷... Common.TooltipReadMore 的病因。
趋化因子
趋化因子能够诱导白细胞趋化和迁移。趋化因子可根据其氨基末端半胱氨酸残基的数目和间隔分为4个亚组(C,CC,CXC,CX3C)。趋化因子受体(记忆性T细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞表面的CCR5;静息T细胞表面的CXCR4)是人免疫缺陷病毒HIV进入细胞的协同受体。
集落刺激因子类
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)由内皮细胞,上皮细胞,成纤维细胞产生。
G-SCF的主要作用表现为:
刺激嗜中性粒细胞前体生长
G-SCF在临床上的使用包括
逆转化疗和(或)放疗后引起的中性粒细胞减少
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)主要由内皮细胞,成纤维细胞,巨噬细胞,肥大细胞, T辅助(Th)细胞分泌。
GM-SCF的作用主要表现为:
刺激单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞前体的生长
激活巨噬细胞
GM-CSF的临床应用有:
逆转化疗和(或)放疗后引起的中性粒细胞减少
巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)主要由内皮细胞,上皮细胞,成纤维细胞分泌。
M-CSF的作用主要表现为:
刺激单核细胞前体生长
M-CSF在临床上的使用包括
潜在的促进组织修复的治疗作用
干细胞因子(SCF)由骨髓基质细胞分泌。
SCF的作用主要表现为:
刺激干细胞分裂
SCF在临床上的使用包括
刺激组织修复的治疗潜力
干扰素(IFNs)
IFN-alpha由白细胞产生。
IFN-alpha的作用主要表现为:
抑制病毒复制
增加主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子的表达
IFN-alpha的临床应用包括
治疗 慢性丙型肝炎 丙型肝炎,慢性 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前,常常是无症状的。初次感染后,抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊.治疗采用直接作用的抗病毒药物,永久性清除病毒RNA是可能的。 (也见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎.) 肝炎持续> 6个月通常被定义为 慢性肝炎, 虽然此持续时间是可变的。 丙型肝炎病毒(HCV)有6个主要的基因型,其对治疗的反应有所不同。基因型1比基因型2,3,4,5,和6更常见... Common.TooltipReadMore 、艾滋病相关 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤是由人疱疹病毒-8感染引起的多中心性血管肿瘤。 包括经典型、艾滋病型、地方型(非洲)和医源型(例如, 器官移植后)。诊断依靠活组织检查。浅表惰性的皮损可采用冷冻、电凝、切除或电子束治疗。放射治疗应用于皮损更广泛的病例。对于艾滋病相关的卡波西肉瘤,抗逆转录病毒治疗效果最佳。 (也可以参考 皮肤癌概述。) 卡波西肉瘤来源于因 人疱疹病毒8型(HHV-8)感染反应的内皮细胞。免疫抑制... Common.TooltipReadMore 、多毛细胞性白血病、 慢性髓性白血病 慢性髓性白血病(CML) 慢性髓细胞白血病(CML)是一种多能干细胞发生恶性转化的克隆性增殖的疾病,导致成熟和未成熟粒细胞的生成显著增多。CML初期常没有症状,疾病进展隐匿并伴有一个非特异性的“良性”阶段(如不适、食欲减退及体重减轻),最终进展到加速期或急变期,并伴有更多的不良表现,如脾大、苍白、瘀斑和出血、发热、淋巴结肿大及皮肤病变。外周血涂片和骨髓穿刺检查以及Ph染色体阳性可以明确诊断。使用酪氨酸激酶抑制剂... Common.TooltipReadMore 以及 转移性黑素瘤 黑素瘤 恶性黑素瘤来源于色素沉着部位(皮肤、黏膜、眼或中枢神经系统)的黑素细胞。转移与皮肤侵袭的深度相关。肿瘤播散病例的预后很差。诊断依靠活组织检查。对于可切除的肿瘤,广泛切除术是标准方案。转移的病例需要系统治疗,但较难治愈。 (也可以参考 皮肤癌概述。) 2022 年,美国估计将发生约 99.780 例黑色素瘤新病例,估计造成 7650 人死亡( 1, 2)。白人的终生风险约为 2... Common.TooltipReadMore
IFN-beta由成纤维细胞产生。
IFN-beta的作用主要表现为:
抑制病毒复制
增加MHCⅠ类分子的表达
INF-beta的临床应用包括:
IFN-gamma由自然杀伤(NK)细胞、 1型细胞毒性(Tc1)T细胞及 T辅助(Th1)细胞合成。
IFN-gamma的作用主要表现为:
抑制病毒复制
提高MHCI类和II类分子的表达
激活巨噬细胞
拮抗IL-4的某些作用
抑制 Th2细胞增殖
IFN-gamma在临床上的使用包括
白细胞介素 (IL)
白细胞介素(IL-1 到 IL-38)由多种细胞共同产生,对细胞发育和免疫反应的调节具有多种影响。特征已被临床相关性研究充分验证的白细胞介素包括:
IL-1(alpha和beta)由B细胞,树突细胞,血管内皮细胞,巨噬细胞,单核细胞及自然杀伤(NK)细胞分泌。
IL-1的作用主要表现为:
通过增加细胞因子(如IL-2及其受体)的产生来共同刺激T细胞活化
提高B细胞增殖和成熟
增强NK细胞的细胞毒性
诱导分泌IL-1,IL-6,IL-8,肿瘤坏死因子,GM-CSF以及由巨噬细胞产生的前列腺素E2 E2
通过诱导分泌趋化因子,内皮细胞上ICAM-1,VCAM-1等促进炎症反应
诱导睡眠,食欲减退,促进组织因子的释放,急性期反应物的生成以及破骨细胞介导的骨吸收
具有内源性致热原活性
临床上与IL-1相关的有
抗IL-1beta单克隆抗体(mAb) 用于治疗 周期性发热综合征 遗传性的cryopyrin-相关性周期性综合征(Cryopyrin病) 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征是由寒冷天气引发的一组常染色体显性自身炎症性疾病,它们包括家族性寒冷自身免疫综合征,Muckle-Wells综合征,新生儿发病多系统自身免疫性疾病。诊断依据临床。治疗是使用白细胞介素 1 beta 抑制剂。 遗传性cryopyrin相关性周期性综合征(CAPS)代表了一类日益严重的疾病。 他们是由于 编码cryopyrin蛋白的基因突变,介导炎症和IL-1beta产生... Common.TooltipReadMore 、系统性 幼年特发性关节炎 幼年特发性关节炎(JIA) 幼年特发性关节炎是在16岁起病的风湿性疾病。关节炎,发热,皮疹,淋巴结肿大,脾肿大和虹膜睫状体炎为其典型症状。诊断是基于临床的。治疗包括 关节内糖皮质激素和缓解疾病的抗风湿药物。 幼年特发性关节炎(JIA)并不常见。 JIA的病因不明,但似乎有遗传易感性以及自身免疫和自体炎症病理生理。... Common.TooltipReadMore 、急性 痛风 痛风 痛风是高尿酸血症(血尿酸>6.8mg/dL[> 0.4 mmol/L])导致的疾病,使单钠尿酸盐晶体沉积于组织,一般位于关节腔内或关节周围,常常导致反复发作的急性或慢性关节炎。痛风首次发作通常表现为单关节发病,常累及第一跖趾关节。痛风的症状包括急性严重疼痛、压痛、热、红、肿。准确诊断需要进行关节液中的晶体鉴定。 使用抗炎药物治疗急性发作。 通过定期使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)... Common.TooltipReadMore 和 焦磷酸钙关节炎 焦磷酸钙关节炎 焦磷酸钙关节炎(CPP关节炎)涉及焦磷酸钙二水合物(CPPD)晶体的关节内和/或关节外沉积。临床表现多样,可无症状,或表现为急性关节炎的间歇性发作,被称之为假性痛风或急性焦磷酸钙关节炎,并且通常是很严重的退行性关节病。诊断需要在关节液中发现CPPD结晶。 假性发作的治疗包括关节腔内注射皮质醇激素或口服糖皮质激素、NSAIDs或秋水仙碱。 参见 晶体诱导性关节炎综述 无论是症状性还是无症状CPPD结晶沉积(软骨钙化症、焦磷酸钙关节炎),都... Common.TooltipReadMore (假性痛风)
IL-1受体拮抗剂(IL-1RA) 被用于治疗中重度 类风湿关节炎 类风湿关节炎(RA) 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore 合并 新生儿起病的多系统炎症性疾病 遗传性的cryopyrin-相关性周期性综合征(Cryopyrin病) (NOMID)的成年患者。
IL-2由Th1细胞产生。
IL-2的作用主要表现为:
诱导活化的T细胞和B细胞增殖
增强NK细胞的细胞毒性以及单核细胞和巨噬细胞对肿瘤细胞和细菌的杀伤力
临床上与IL-2相关的有
IL-2用于治疗转移性肾细胞癌及转移性黑素瘤
抗IL-2受体单克隆抗体可用于防止肾脏急性排斥反应。
IL-3 由 T 细胞、NK 细胞和肥大细胞产生
IL-3的作用主要表现为
刺激造血前体的生长和分化
刺激肥大细胞生长
临床上与IL-3相关的有
IL-4 由肥大细胞,NK细胞,自然杀伤T(NKT)细胞,gamma-deltaT细胞, Tc2细胞以及 Th2细胞分泌。
IL-4的主要表现为:
诱导 Th2细胞的产生
刺激活化的B细胞、T细胞和肥大细胞增殖
上调B细胞和巨噬细胞上MHCⅡ类分子以及B细胞上CD23分子的表达
下调IL-12的产生,从而抑制 Th1亚群的分化
增强巨噬细胞的吞噬功能
诱导抗体类别向IgG1和IgE转换
临床上与IL-4相关的有
IL-4 (与IL-13一起)参与特应性变态反应中IgE的产生
IL-5由肥大细胞及 Th2细胞产生。
IL-5的作用主要表现为:
诱导嗜酸性粒细胞和活化的B细胞增殖
诱导抗体向IgA亚型转换
临床上与IL-5相关的有
[抗IL-5单克隆抗体, 重度嗜酸性哮喘和 嗜酸性肉芽肿合并多血管炎 嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA) 嗜酸性肉芽肿性多血管炎是一种系统性小和中等血管坏死性血管炎,特点为血管外肉芽肿形成,嗜酸性粒细胞增多症,嗜酸性粒细胞浸润组织。该病在有成人发作哮喘、过敏性鼻炎,鼻息肉等疾病,或同时患有这些疾病的患者中发生。诊断依靠活检最佳。治疗主要是应用皮质激素和另一种免疫抑制剂。 (也见 血管炎概述 ) 嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)发生率约为3人/百万。平均起病年龄为48岁。 EGPA以血管外形成坏死性肉芽肿(通常多嗜酸性粒细胞浸润),嗜酸性粒... Common.TooltipReadMore 患者的治疗
抗IL-5受体mAb对重症嗜酸性哮喘患者的治疗效果。
IL-6由树突细胞,成纤维细胞,巨噬细胞,单核细胞及 Th2细胞分泌。
IL-6的作用主要表现为:
诱导的B细胞向浆细胞分化以及骨髓干细胞的分化
增强T细胞增殖
诱导Tc细胞分化
具有内源性致热原活性
临床上与IL-6相关的有
抗IL-6单克隆抗体 可治疗HIV和HHV-8阴性的多中心性Castleman病。
抗IL-6受体单克隆抗体用于治疗对TNF拮抗剂反应不充分的 类风湿性关节炎 类风湿关节炎(RA) 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore 、 幼年特发性关节炎 幼年特发性关节炎(JIA) 幼年特发性关节炎是在16岁起病的风湿性疾病。关节炎,发热,皮疹,淋巴结肿大,脾肿大和虹膜睫状体炎为其典型症状。诊断是基于临床的。治疗包括 关节内糖皮质激素和缓解疾病的抗风湿药物。 幼年特发性关节炎(JIA)并不常见。 JIA的病因不明,但似乎有遗传易感性以及自身免疫和自体炎症病理生理。... Common.TooltipReadMore 、 巨细胞动脉炎 巨细胞动脉炎 巨细胞动脉炎主要累及胸主动脉,颈部主动脉的大分支动脉以及颈动脉的颅外分支。常见合并风湿性多肌痛。症状和体征包括头痛、视力下降、颞动脉压痛、咀嚼时下颌肌肉疼痛。发热、体重减轻、身体不适、乏力等表现亦常见。 ESR和C反应蛋白常常升高。 诊断为临床诊断,并由颞动脉活检确诊。大剂量激素和/或托珠单抗和阿司匹林治疗通常有效且可以预防视力丧失。 (也见 血管炎概述 ) 在美国和欧洲,巨细胞动脉炎比其他血管炎疾病更为常见。发病率根据种族不同而有所差... Common.TooltipReadMore 和CAR(嵌合抗原受体)T细胞治疗后的重度 细胞因子释放综合征 细胞因子释放综合征 不良反应在接受任何癌症治疗的患者中都很常见,特别是 血细胞减少、 胃肠道影响和 肿瘤溶解和细胞因子释放综合征。患者也可能因癌症而产生不良反应 (例如 抑郁、 疼痛)。 成功管理这些不利影响很重要,因为它可以提高生活质量(另见 癌症治疗概述)。 红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC),尤其是粒细胞和血小板的血液浓度降低是由多种全身性癌症疗法,尤其是常规化疗药物和放射疗法引起的。... Common.TooltipReadMore 与地塞米松合用,治疗伴有缺氧和全身炎症的 新冠肺炎 COVID-19 COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的急性、有时是严重的呼吸道疾病。预防是通过疫苗接种、感染控制预防措施(例如,戴口罩、洗手、保持社交距离、隔离感染者)实现的。通过抗原或PCR(聚合酶链反应)检测上呼吸道或下呼吸道分泌物进行诊断。治疗采用支持性护理、抗病毒药物或皮质类固... Common.TooltipReadMore 患者。
IL-7由骨髓和胸腺基质细胞分泌
IL-7的作用主要表现为:
诱导淋巴干细胞向T细胞和B细胞前体细胞分化
活化成熟的T细胞
临床上与IL-7相关的有
治疗病毒感染、癌症和淋巴细胞减少性败血症的潜在免疫刺激
IL-8(趋化因子)由内皮细胞,巨噬细胞,单核细胞分泌。
IL-8的作用主要表现为:
介导中性粒细胞的趋化和活化
临床上与IL-8有关的有
IL-8拮抗剂有潜在的治疗慢性炎症性疾病的作用
IL-9由 Th细胞分泌。
IL-9的作用主要表现为:
诱导胸腺细胞增殖
促进肥大细胞生长
与IL-4协同诱导抗体向IgG1和IgE亚型转换
临床试验未能证明抗IL-9单克隆抗体在治疗哮喘时的作用。
IL-10由B细胞,巨噬细胞,单核细胞,Tc 细胞,Th2细胞及调节性T细胞分泌。
IL-10的作用主要表现为:
抑制人Th1细胞分泌IL-2
下调单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生MHCⅡ类分子和细胞因子(如IL-12),从而抑制Th1细胞分化
抑制T细胞增殖
促进B细胞分化
IL-10 的临床相关性包括
可能具有抑制过敏和自身免疫疾病病理性免疫反应的潜在临床用途。
IL-11由骨髓和胸腺基质细胞分泌
IL-11的作用主要表现为:
促进pro-B和巨核细胞分化
诱导 急性期反应物的合成
临床上与IL-11相关的有
IL-12由B细胞,树突状细胞,巨噬细胞及单核细胞分泌。
IL-12的作用主要表现为:
在Th1分化中起关键作用
诱导Th1细胞,CD8T细胞,gamma-deltaT细胞和NK细胞的增殖促进IFN-gamma的合成
增强NK和CD8+T细胞的细胞毒作用
临床上与IL-12相关的应用包括
抗IL-12单克隆抗体用于治疗 斑块型银屑病 银屑病 银屑病是一种常见的炎症性疾病,其特点是局限的、覆有银白色鳞屑的红斑和丘疹。发病原因不明,可能与免疫反应相关。诱因通常包括外伤、感染和某些药物。症状往往很轻,偶尔出现轻微的瘙痒,但对仪表的影响可能较大。美容方面的问题可能更为主要。 有些人会患上伴有疼痛性关节炎(银屑病关节炎)的严重疾病。... Common.TooltipReadMore 和 银屑病性关节炎 银屑病关节炎 银屑病关节炎是一种血清阴性的 脊柱关节病和慢性炎症性关节炎,发生在皮肤或指甲银屑病患者身上。关节炎常不对称,且可累及远端指间关节。诊断是基于临床的。治疗药物包括改善病情的抗风湿药物(DMARDs)和生物制剂。 银屑病关节炎可出现于30%的 银屑病患者中。在艾滋病患者中发病率更高。在家族成员中具有人类白细胞抗原B27(HLA-B27)或一些其他特定等位基因(HLA-Cw6、HLA-B38、HLA-B39、HLA-DR)的患者中,风险增加。... Common.TooltipReadMore 。
IL-13由肥大细胞及 Th2细胞合成。
IL-13的作用主要表现为:
抑制巨噬细胞活化和细胞因子分泌
协同刺激B细胞增殖
上调B细胞和单核细胞表面MHCⅡ类分子和CD23分子的表达
诱导抗体向IgG1和IgE亚型的转换
诱导血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1)
临床上与IL-13相关的应用包括
IL-13(与IL-4一起) 参与特应性变态反应中IgE的产生
IL-15由B细胞,树突状细胞,单核细胞,巨噬细胞,NK细胞及T细胞合成。
IL-15的功能主要表现为:
诱导T细胞、NK细胞和活化B细胞的增殖
诱导NK细胞和CD8T细胞的细胞因子的合成和增强其细胞毒性
对T细胞有趋化作用
刺激肠上皮细胞生长
IL-15 的临床相关性包括
可能有助于肿瘤治疗的潜在的免疫刺激剂活性
IL-16 由辅助性 T 细胞和细胞毒性 T 细胞产生
IL-16的作用主要表现为:
CD4 T 细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞的趋化活性
诱导MHC II 类分子
临床上与IL-16相关的有
促进 HIV 感染患者 CD4 T 细胞重建的潜力
IL-16 拮抗剂可用于过敏和自身免疫疾病
IL-17(A和F)由 Th17细胞、gamma-deltaT细胞、NKT细胞和巨噬细胞合成
IL-17的作用主要表现为:
促炎作用
刺激细胞因子的产生(如,TNF,IL-1beta,IL-6,IL-8,G-CSF)
临床上与IL-17相关的有
抗IL-17A 单克隆抗体,用于治疗成人活动性 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎是一种典型的 脊柱关节病,是以中轴关节炎、外周大关节炎和指/趾炎症为特征的全身病变。常见症状包括夜间腰背痛、背部僵硬感、不断加重的驼背、主动脉炎、心脏传导异常、前葡萄膜炎。诊断需要在影像学上显示骶髂关节炎。使用非甾体抗炎药和/或肿瘤坏死因子拮抗剂或白细胞介素17(IL-17)拮抗剂进行治疗,并采取物理措施保持关节灵活性。 强直性脊柱炎在男性中的发病率比女性高3倍,且常在20~40岁起病。强直性脊柱炎患者的一级亲属发病的几率比... Common.TooltipReadMore ,活动性 银屑病关节炎 银屑病关节炎 银屑病关节炎是一种血清阴性的 脊柱关节病和慢性炎症性关节炎,发生在皮肤或指甲银屑病患者身上。关节炎常不对称,且可累及远端指间关节。诊断是基于临床的。治疗药物包括改善病情的抗风湿药物(DMARDs)和生物制剂。 银屑病关节炎可出现于30%的 银屑病患者中。在艾滋病患者中发病率更高。在家族成员中具有人类白细胞抗原B27(HLA-B27)或一些其他特定等位基因(HLA-Cw6、HLA-B38、HLA-B39、HLA-DR)的患者中,风险增加。... Common.TooltipReadMore 以及中度至重度 斑块状银屑病 银屑病 银屑病是一种常见的炎症性疾病,其特点是局限的、覆有银白色鳞屑的红斑和丘疹。发病原因不明,可能与免疫反应相关。诱因通常包括外伤、感染和某些药物。症状往往很轻,偶尔出现轻微的瘙痒,但对仪表的影响可能较大。美容方面的问题可能更为主要。 有些人会患上伴有疼痛性关节炎(银屑病关节炎)的严重疾病。... Common.TooltipReadMore
IL-18由单核细胞,巨噬细胞及树突细胞合成。
IL-18的作用主要表现为:
诱导T细胞合成IFN-gamma
增强NK细胞的细胞毒性
IL-18 作为免疫治疗药物在癌症治疗中的作用尚不确切。
IL-21 由NKT细胞以及 Th 细胞合成。
IL-21的作用主要表现为:
CD40交联后刺激B细胞的增殖
激活NK细胞
共刺激激活T细胞
刺激骨髓前体细胞增殖
临床上与IL-21相关的有
临床实验表明IL-21 可以刺激癌症患者细胞毒性T细胞和NK细胞
IL-21拮抗剂 可能可被用于自身免疫性疾病的治疗
IL-22 由NK细胞、Th17细胞和gamma-delta细胞合成。
IL-22的作用主要表现为:
促进炎症反应
诱导急性期反应物合成
临床上与IL-22相关的有
IL-22拮抗剂, 有希望被用于自身免疫性疾病的治疗。
IL-23 由树突状细胞和巨噬细胞产生。
IL-23的主要作用是
诱导Th-细胞增殖
临床上与IL-23相关的有
抗IL-23单克隆抗体 可治疗银屑病、 银屑病性关节炎 银屑病关节炎 银屑病关节炎是一种血清阴性的 脊柱关节病和慢性炎症性关节炎,发生在皮肤或指甲银屑病患者身上。关节炎常不对称,且可累及远端指间关节。诊断是基于临床的。治疗药物包括改善病情的抗风湿药物(DMARDs)和生物制剂。 银屑病关节炎可出现于30%的 银屑病患者中。在艾滋病患者中发病率更高。在家族成员中具有人类白细胞抗原B27(HLA-B27)或一些其他特定等位基因(HLA-Cw6、HLA-B38、HLA-B39、HLA-DR)的患者中,风险增加。... Common.TooltipReadMore 和 克罗恩病 克罗恩病 克罗恩病是一种慢性透壁性炎症性肠病 ,通常累及末端回肠和结肠,但也可发生在胃肠道任何部分。症状包括腹泻和腹痛。可发生脓肿、内瘘、外瘘和肠梗阻。可出现肠道外表现,特别是关节炎。诊断依靠结肠镜检查和影像学检查。可用5-ASA、皮质类固醇、免疫调节剂、抗细胞因子、抗生素和手术治疗。 (参加 炎症性肠病概述)。 克罗恩病最初黏膜病变为隐窝炎症和脓肿,然后发展为极小的局灶性口疮样溃疡。这些黏膜病变可向深部纵向和横向的溃疡发展,伴黏膜水肿,形成特征... Common.TooltipReadMore
IL-24 由B细胞,巨噬细胞,单核细胞及T细胞合成。
IL-24的作用主要表现为:
抑制肿瘤细胞生长
诱导肿瘤细胞凋亡
IL-24的临床相关性包括
IL-24 可能被用于治疗癌症
IL-27 由树突细胞,单核细胞及巨噬细胞合成
IL-27的主要作用有
诱导Th1细胞
IL-27 的临床相关性包括
具有治疗癌症的潜力
IL-32 由NK细胞和T细胞产生。
IL-32的作用主要表现为:
促炎作用
参与激活诱导T细胞凋亡
IL-32的临床相关性包括
可能具有自身免疫性疾病的治疗潜力
IL-33 由内皮细胞,基质细胞及树突细胞合成。
IL-33的作用主要表现为:
诱导Th2细胞合成细胞因子
促进嗜酸粒细胞增殖
临床上与IL-33有关的有
IL-35 由调节细胞,巨噬细胞及树突细胞合成。
IL-35的主要作用是:
抑制炎症,如通过诱导调节性T细胞和B细胞并抑制 Th17细胞
IL-35 的临床相关性包括
IL-35 具有抑制过敏和自身免疫性疾病病理性免疫反应的潜力
IL-37 由巨噬细胞和发炎组织产生。
IL-37的作用主要表现为:
抗炎制剂
可能的 IL-18 受体拮抗剂
临床上与IL-37相关的有
阻断炎症的潜力
转化生长因子类(TGF)
存在具有 3 个 TGF-beta 亚型的 alpha 和 beta 形式的 TGF。
TGF-α 由上皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、脑细胞和角质形成细胞产生。
TGF-alpha的作用主要表现为
刺激细胞增殖和分化
粘液分泌的调节
抑制胃酸分泌
临床上与TGF-alpha有关的应用有:
转化生长因子-alpha 拮抗剂 减轻 Menetrier 病的症状
TGF-beta 由B细胞,巨噬细胞,肥大细胞及Th3细胞合成。
TGF-β 家族的主要作用是
TGF-beta具有促炎症反应活性(如,单核细胞和巨噬细胞的趋化作用)的同时,还具有抑炎活性(如,抑制淋巴细胞增殖)
诱导抗体向IgA亚型转换
促进组织修复和纤维化
临床上与TNF-beta有关的应用有:
拮抗剂 (如反义寡核苷酸)在癌症治疗中的作用的临床试验正在进行中。
肿瘤坏死因子类(TNFs)
TNF-alpha(恶病质素) 由B细胞,树突细胞,巨噬细胞,肥大细胞,单核细胞,NK细胞及 Th 细胞合成。
TNF-alpha的作用主要包括:
对肿瘤细胞的细胞毒性
恶病质
诱导多种细胞因子的分泌(如,IL-1,GM-CSF,IFN-gamma)
诱导内皮细胞表达E-选择素
激活巨噬细胞
抗病毒活性
临床上与TNF-alpha有关的应用有:
TNF-α拮抗剂 (单抗或可溶性受体)可用于治疗 类风湿性关节炎 类风湿关节炎(RA) 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore , 银屑病 银屑病 银屑病是一种常见的炎症性疾病,其特点是局限的、覆有银白色鳞屑的红斑和丘疹。发病原因不明,可能与免疫反应相关。诱因通常包括外伤、感染和某些药物。症状往往很轻,偶尔出现轻微的瘙痒,但对仪表的影响可能较大。美容方面的问题可能更为主要。 有些人会患上伴有疼痛性关节炎(银屑病关节炎)的严重疾病。... Common.TooltipReadMore ,标准方案无效的 克罗恩病 克罗恩病 克罗恩病是一种慢性透壁性炎症性肠病 ,通常累及末端回肠和结肠,但也可发生在胃肠道任何部分。症状包括腹泻和腹痛。可发生脓肿、内瘘、外瘘和肠梗阻。可出现肠道外表现,特别是关节炎。诊断依靠结肠镜检查和影像学检查。可用5-ASA、皮质类固醇、免疫调节剂、抗细胞因子、抗生素和手术治疗。 (参加 炎症性肠病概述)。 克罗恩病最初黏膜病变为隐窝炎症和脓肿,然后发展为极小的局灶性口疮样溃疡。这些黏膜病变可向深部纵向和横向的溃疡发展,伴黏膜水肿,形成特征... Common.TooltipReadMore , 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎指发生于结肠黏膜慢性炎症性、溃疡性疾病,典型症状为血性腹泻。可出现肠道外症状,尤其关节炎。病者较健康者患结肠癌远期风险更高。诊断依靠结肠镜。治疗方法包括:5-ASA、糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂、抗生素,有时需要手术。 (参见 炎症性肠病概述)。 溃疡性结肠炎通常始于直肠。可局限于直肠(溃疡性直肠炎)或向近端扩展,有时累及全结肠。累及全结肠情况较罕见。 溃疡性结肠炎炎症累及黏膜至黏膜下层,正常和受累组织之间的界限清楚。仅... Common.TooltipReadMore , 化脓性汗腺炎 化脓性汗腺炎 化脓性汗腺炎是一种慢性、瘢痕性、痤疮样的炎性病灶,多见于腋窝、腹股沟、乳头或肛门周围。可根据临床表现诊断。需根据疾病分期进行治疗。 目前认为化脓性汗腺炎是毛囊及其相关结构的一种慢性炎性病症。毛囊炎症及其所致的毛囊闭塞导致毛囊破裂,形成脓肿,窦道和疤痕。 可形成肿胀、触痛性肿物,类似皮肤脓肿。这些皮损通常是无菌性的。疼痛、波动感、分泌物排出和窦道形成是慢性病例的典型表现。在慢性的病例中,深部的脓肿和窦道可发生细菌感染。发生于腋窝的慢性患者... Common.TooltipReadMore , 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎是一种典型的 脊柱关节病,是以中轴关节炎、外周大关节炎和指/趾炎症为特征的全身病变。常见症状包括夜间腰背痛、背部僵硬感、不断加重的驼背、主动脉炎、心脏传导异常、前葡萄膜炎。诊断需要在影像学上显示骶髂关节炎。使用非甾体抗炎药和/或肿瘤坏死因子拮抗剂或白细胞介素17(IL-17)拮抗剂进行治疗,并采取物理措施保持关节灵活性。 强直性脊柱炎在男性中的发病率比女性高3倍,且常在20~40岁起病。强直性脊柱炎患者的一级亲属发病的几率比... Common.TooltipReadMore , 银屑病性关节炎 银屑病关节炎 银屑病关节炎是一种血清阴性的 脊柱关节病和慢性炎症性关节炎,发生在皮肤或指甲银屑病患者身上。关节炎常不对称,且可累及远端指间关节。诊断是基于临床的。治疗药物包括改善病情的抗风湿药物(DMARDs)和生物制剂。 银屑病关节炎可出现于30%的 银屑病患者中。在艾滋病患者中发病率更高。在家族成员中具有人类白细胞抗原B27(HLA-B27)或一些其他特定等位基因(HLA-Cw6、HLA-B38、HLA-B39、HLA-DR)的患者中,风险增加。... Common.TooltipReadMore ,多关节 幼年特发性关节炎 幼年特发性关节炎(JIA) 幼年特发性关节炎是在16岁起病的风湿性疾病。关节炎,发热,皮疹,淋巴结肿大,脾肿大和虹膜睫状体炎为其典型症状。诊断是基于临床的。治疗包括 关节内糖皮质激素和缓解疾病的抗风湿药物。 幼年特发性关节炎(JIA)并不常见。 JIA的病因不明,但似乎有遗传易感性以及自身免疫和自体炎症病理生理。... Common.TooltipReadMore ,非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。尽管名称如此,但阻断 TNF 的活性不会导致原发性或继发性癌症的显zhu增加。
TNF-beta(淋巴毒素) 由 Tc细胞和 Th1细胞合成。
TNF-beta的主要作用包括:
对肿瘤细胞的细胞毒性
抗病毒活性
增强中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬功能
参与淋巴器官发育
临床上与TNF-beta有关的应用有:
已证实TNF-beta拮抗剂 与TNF-alpha拮抗剂具有类似的效果,但是否效果更佳尚待进一步研究。