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肥大细胞增多症

作者:

Peter J. Delves

, PhD,

  • Professor of Immunology, Division of Infection & Immunity, Faculty of Medical Sciences
  • University College London, London, UK

最后一次全面审校/修订者 1月 2018| 内容末次修改日期 1月 2018
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肥大细胞增多症(mastocytosis)是皮肤或其他组织器官中肥大细胞浸润。症状主要是因介质释放,包括瘙痒、面部潮红,胃酸分泌过多而引起消化不良。诊断主要根据皮肤和(或)骨髓组织活检。治疗使用抗组胺药以及症状控制药物。

肥大细胞增多症是一类以肥大细胞浸润皮肤和(或)其他组织为特征的疾病。因为释放肥大细胞介质而引起病理变化,这些介质包括:组胺、肝素、白三烯和许多其他的炎症介质。组胺引起许多症状,包括胃肠道症状,其他介质也起到一定作用。严重的浸润会引起器官功能障碍。介质释放的诱因可能是物理接触、运动、酒精、非甾体类抗炎药、类罂粟碱、昆虫叮咬或食物。

病因仍然未明,但发现许多患者的编码肥大细胞表面的干细胞因子受体(c-kit)基因发生激活性突变(D816V)。其结果是该受体自身磷酸化,导致肥大细胞增殖失去控制。

分类

肥大细胞增多症可以只侵犯表皮,也可以是全身性的。

皮肤型肥大细胞增多症

主要发生在儿童。多数患者表现为色素性荨麻疹,局部或广泛分布,或者许多小型的肥大细胞聚集形成咖啡色斑丘疹。也可表现为结节性病变或斑块。少数患者表现为弥漫性肥大细胞增生病,在广泛皮肤浸润的基础上有单个的肥大细胞瘤,直径1~5cm。

色素性荨麻疹图片

全身型肥大细胞增多症

成人多见,骨髓有多发病灶,多侵犯其他器官:皮肤、淋巴结、肝脏、脾及消化道。

全身型肥大细胞增多症可分为

  • 缓进性的肥大细胞增多症,无器官功能障碍且预后较好

  • 肥大细胞增多症常伴血液系统疾病(如骨髓增生性疾病、脊髓发育不良、淋巴瘤)

  • 侵袭性肥大细胞增多症,有器官功能受损

  • 肥大细胞白血病,骨髓中肥大细胞超过20%,无皮肤损害,有多器官衰竭,预后不良

症状和体征

受累皮肤常常瘙痒。以下可能会加剧瘙痒:

  • 温度变化

  • 与衣服或其他材料接触

  • 使用一些药物(包括非甾体抗炎药)

  • 摄入热饮料,辛辣食物或酒精

  • 运动

皮肤搔抓试验可在皮损周围出现荨麻疹和红斑(Darier征);这一反应区别于皮肤划痕征,后者见于正常皮肤。

全身表现形式多样。最常见的是面部潮红,最最引人注目的是伴晕厥及休克的过敏和过敏样反应。

其他症状包括胸口痛(消化性溃疡引起)、恶心、呕吐、慢性腹泻、关节痛、骨痛和神经精神方面的变化(如:易怒、抑郁、情绪不稳)。肝脾浸润可导致门静脉高压伴腹水。

诊断

  • 临床评估

  • 皮损组织活检,必要时骨髓活检

肥大细胞增多症的诊断根据临床表现。确诊依据皮肤活检,有时需要进行骨髓活检。表现为多焦浓密的肥大细胞浸润。

通过试验排除有相似临床表现得疾病(如全身过敏反应、嗜铬细胞瘤、类癌综合征和卓-艾综合征),这些试验包括如下:

  • 对有溃疡症状的患者,需检测血清胃泌素水平,以排除卓 - 艾综合征

  • 对有潮红的患者,需检测尿中排泄的5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA),以排除类癌综合征

  • 测量血浆游离肾上腺素或检测尿中肾上腺素可帮助排除嗜铬细胞瘤。

经验与提示

  • 排除那些与肥大细胞增多症有相似症状的疾病(如过敏反应、嗜铬细胞瘤、类癌综合征和卓-艾综合征)。

如果诊断不明,可以检测肥大细胞释放介质及其代谢物(如尿N-甲基组胺和N-甲基咪唑乙酸)在血清和尿中的水平,水平升高有助于诊断肥大细胞增多症。类胰蛋白酶(肥大细胞脱颗粒标志物)水平在全身性的肥大细胞增多症升高,而在皮肤型的肥大细胞增多症中水平正常。

骨髓活检,消化道检查及检测c-kit基因存在D816V突变均有助于诊断该病。

治疗

  • 对于皮肤肥大细胞增多症,采用H1阻滞剂和可能的补骨脂素加紫外线照射,或局部用皮质类固醇激素。

  • 对于全身性肥大细胞增多症,使用H1和H2阻滞剂,有时也使用色甘酸。

  • 对侵袭型肥大细胞增多症,使用α-2b干扰素、糖皮质激素或脾切除。

皮肤型肥大细胞增多症

H1拮抗剂对控制症状有效。儿童的皮肤症状不需要额外治疗,多数患者能自行消退。成人皮肤症状用补骨脂素加紫外光照,或者局部用皮质激素每日1次或2次。肥大细胞瘤通常会自行消退,无需治疗。

儿童皮肤型的肥大细胞增多症很少会进展为全身型,但是成人则可能。

全身型肥大细胞增多症

所有患者需要用H1和H2拮抗剂,并应当携带自动肾上腺素注射笔。阿司匹林可以控制面部潮红,但可能促进白三烯的产生,因而与肥大细胞相关症状有关。因为该药有导致Reye综合征的风险,不应当用于儿童。

色甘酸钠200毫克口服QID(2至12岁儿童100毫克QID,不超过40毫克/公斤/天)可以防止肥大细胞脱粒。口服酮替芬2~4mg,每日2次,效果不一。尚无使组织内肥大细胞减少的有效治疗方法。

每周用α-2b-干扰素400万U皮下注射,最大剂量每日300万U,可减轻侵袭型患者的骨损害。需使用皮质激素治疗(泼尼松40~60mg口服,每日1次,2~3周)。脾切除术可提高某些侵袭型患者的生存率。

细胞毒药物(如:柔红霉素、依托泊苷、6-巯基嘌呤)可用于治疗肥大细胞性白血病,但是尚未证实其疗效。用伊马替尼(酪氨酸激酶受体抑制物)对某些患者有效,但对存在c-kit基因D816V突变的患者无效。米哚妥林(一种二代酪氨酸激酶受体抑制物)对存在突变的患者的疗效尚在研究中。

关键点

  • 皮肤型肥大细胞增多症,主要发生在儿童,典型表现为鲜肉色或咖啡色弥散,有瘙痒斑丘疹。

  • 系统性肥大细胞增多症引起多发性骨髓病变,常见于成人,但往往会影响其他器官。

  • 所有类型均可导致全身症状(大多数为面部潮红,有时为过敏样反应)。

  • 对于皮肤型肥大细胞增多症,使用H1 拮抗剂缓解症状,成人可以考虑使用补骨脂素加紫外线照射,或者局部用皮质激素治疗。

  • 对于全身型肥大细胞增多症,使用H1和H2拮抗剂,必要时使用色甘酸钠,对于侵袭型肥大细胞增多症,使用α2b-干扰素、糖皮质激素或脾切除治疗。

  • 确保每个肥大细胞增多症的患者携带自动肾上腺素注射笔。

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