许多药物（例如，他汀类药物）常引起无症状的肝酶（丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]、碱性磷酸酶）升高。 然而，临床上明显的肝损伤（例如，伴有黄疸、腹痛或者瘙痒）或者肝功能受损,导致蛋白合成功能障碍（例如，伴有凝血酶原时间[PT]延长或伴有低白蛋白血症）是罕见的。
不推荐对慢性肝病患者停止他汀类药物治疗。他汀类药物在慢性肝病患者中的使用与其在没有基线肝病的患者中的使用没有区别。相比之下，他汀类药物可能具有抗纤维化特性，可以使非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 脂肪肝是指脂质过多沉积于肝细胞。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括单纯的脂肪浸润（一种称为脂肪肝的良性状态），而非酒精性脂肪性肝炎（NASH）定义为脂肪的存在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害。从组织学上讲，NASH与酒精性肝炎难以区分。因此，要诊断NASH，必须排除潜在的酒精摄入。没有肝活检，区分单纯脂肪变性与NASH可能很困难，而肝酶升高并不是鉴别NASH的敏感预测指标。代谢综合征（肥胖，血脂异常，高血压和葡萄糖耐量异常）的存在增加了... Common.TooltipReadMore （NAFLD), (1、2 参考文献 许多药物（例如，他汀类药物）常引起无症状的肝酶（丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]、碱性磷酸酶）升高。 然而，临床上明显的肝损伤（例如，伴有黄疸、腹痛或者瘙痒）或者肝功能受损,导致蛋白合成功能障碍（例如，伴有凝血酶原时间[PT]延长或伴有低白蛋白血症）是罕见的。 不推荐对慢性肝病患者停止他汀类药物治疗。他汀类药物在慢性肝病患者中的使用与其在没有基线肝病的患者中的使用没有区别。相比之下，他汀类药物可能具有抗纤维化特性，可以使... Common.TooltipReadMore ）。指南 (American Association for the Study of Liver Disease [AASLD]) sheng'mingNAFLD 患者心血管发病率和死亡率的风险很高，NAFLD 或 NASH 患者因他汀类药物导致严重肝损伤的风险并不高。这些指南证实他汀类药物可用于治疗 NAFLD、NASH 和 NASH 肝硬化患者的血脂异常。他汀类药物在总风险后失代偿期肝硬化患者中可谨慎低剂量使用：益处分析（3 参考文献 许多药物（例如，他汀类药物）常引起无症状的肝酶（丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]、碱性磷酸酶）升高。 然而，临床上明显的肝损伤（例如，伴有黄疸、腹痛或者瘙痒）或者肝功能受损,导致蛋白合成功能障碍（例如，伴有凝血酶原时间[PT]延长或伴有低白蛋白血症）是罕见的。 不推荐对慢性肝病患者停止他汀类药物治疗。他汀类药物在慢性肝病患者中的使用与其在没有基线肝病的患者中的使用没有区别。相比之下，他汀类药物可能具有抗纤维化特性，可以使... Common.TooltipReadMore )。
药物诱导的肝脏损伤（drug-induced liver injury, DILI）这一术语可以用来解释药物引起的临床上明显的肝损伤或者所有的肝损伤（包括无症状的）。DILI包括 医用草药、植物和补充的营养物质 膳食补充剂概述 膳食补充是 整合疗法、补充疗法和替代疗法中最常用的，主要因为它们随处可见，相对便利，且不需咨询专业医师就可购买。 US FDA (US Food and Drug Administration)对于膳食补充剂的管理与药物是不同的。FDA对膳食补充剂质量控制和生产过程进行管理，而不对确保其活性成分或功... Common.TooltipReadMore 引起的损伤以及药物引起的损伤 (3, 4, 5 参考文献 许多药物（例如，他汀类药物）常引起无症状的肝酶（丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]、碱性磷酸酶）升高。 然而，临床上明显的肝损伤（例如，伴有黄疸、腹痛或者瘙痒）或者肝功能受损,导致蛋白合成功能障碍（例如，伴有凝血酶原时间[PT]延长或伴有低白蛋白血症）是罕见的。 不推荐对慢性肝病患者停止他汀类药物治疗。他汀类药物在慢性肝病患者中的使用与其在没有基线肝病的患者中的使用没有区别。相比之下，他汀类药物可能具有抗纤维化特性，可以使... Common.TooltipReadMore )。
参考文献
1.Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, et al: Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: A post-hoc analysis.Lancet 376(9756):1916-1922, 2010.doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2.Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O, et al: Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on cardiovascular outcomes in coronary heart disease patients with mild-to-moderate baseline elevations in alanine aminotransferase levels.Int J Cardiol 168(4):3846-3852, 2013.doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3.Fontana RJ, Liou I, Reuben A, et al: AASLD practice guidance on drug, herbal, and dietary supplement–induced liver injury.Hepatology 00:1-29, 2022.doi: 10.1002/hep.32689
4.Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, et al: Features and outcomes of 899 patients with drug-induced liver injury: The DILIN prospective study.Gastroenterology 148(7):1340-1352, 2015.doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
5.Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al: Liver injury from herbals and dietary supplements in the U.S. Drug-Induced Liver Injury Network.Hepatology 60(4):1399-1408, 2014.doi: 10.1002/hep.27317
药物相关肝损伤的病理生理学
药物性肝损伤（DILI）的病理生理方面是多变的，取决于药物（或其他的肝毒物），而且在许多病例中，尚未完全清楚。药物诱导的损伤机制包括药物共价地结合于细胞蛋白引起免疫损伤、抑制细胞代谢通路、阻断细胞转运泵、诱导凋亡和干扰线粒体功能。
一般来说，目前认为下列情况增加DILI发生的危险：
年龄≥18岁
肥胖
妊娠
同时有饮酒
基因多态性（逐渐被认识）
肝损伤的模式
如果损伤常出现在用药后的短时间内并且是剂量-依赖的，这时DILI可能可预测；但是如果损伤出现前有一段潜伏期并且与剂量无关时，DILI不可预测。可预测的 DILI（通常， 对乙酰氨基酚中毒 对乙酰氨基酚中毒 对乙酰氨基酚中毒能在数小时内引起胃肠炎，并能在摄入后1~3天出现肝毒性。急性单次过量服用后出现肝毒性的严重程度能通过测定血清对乙酰氨基酚浓度来预测。用N-乙酰半胱氨酸治疗来预防或降低肝毒性。 同样见于 中毒的基本原则。 在柜台销售的>100种产品中含有对乙酰氨基酚（N-乙酰对氨基苯酚或APAP)。其中有很多是儿童用的制剂（水剂、片剂和胶囊）以及止咳/抗感冒药物。很多处方药也含有对乙酰氨基酚。因此，... Common.TooltipReadMore ）是急性发作的常见原因 黄疸 黄疸 黄疸（jaundice）是指由于高胆红素血症所引起的皮肤和黏膜的黄色改变。当胆红素水平大约是2～3mg/dL（34～51micromol/L）时，可以看到黄疸。 （也可以参见 肝脏结构和功能 和 肝脏疾病患者的评估.) 大部分的胆红素是由血红蛋白(Hb)降解成非结合胆红素（和其他物质）时生成。非结合胆红素与血中的白蛋白结合转运到肝脏，被肝细胞摄取并和葡萄糖醛酸结合使其溶于水。结合胆红素分泌到胆汁进入十二指肠。在肠道，细菌代谢胆红素形成尿... Common.TooltipReadMore 
和 急性肝衰竭 急性肝功能衰竭 引发急性肝功能衰竭最常见的是药物和肝炎病毒。主要临床表现为黄疸、凝血功能障碍和脑病。诊断是基于临床的。 治疗主要采取支持疗法，有时会采用肝移植和/或特殊治疗（如针对对乙酰氨基酚毒性的N-乙酰半胱氨酸）。 （也可以参见 肝脏结构和功能 和 肝脏疾病患者的评估.) 肝功能衰竭的分类方法有多种，但目前尚无一种普遍认可的分类方法（见表 肝衰竭的分类）。 总体而言，急性肝衰竭最常见的病因为... Common.TooltipReadMore 在美国。不可预测的DILI是严重肝病的罕见原因。亚临床的DILI可能少报了。
在生化方面，肝损伤一般分为3种类型（见表）：
肝细胞性：肝细胞性肝损伤主要表现为不适和右上腹痛，这与氨基转移酶（丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]或者二者）的水平显著升高有关，在严重的病例随后可出现高胆红素血症。在这种情况下，高胆红素血症是肝细胞性黄疸，根据Hy定律，相关的死亡率高达50%。如果肝细胞性肝损伤伴有黄疸、肝脏合成功能受损和脑病，那么自我恢复的机会很小，这时需要考虑 肝移植 肝移植 肝移植是第二常见的实体器官移植。 （参阅 移植概述 ） 肝移植的适应证包括： 肝硬化（占美国肝移植的70％;其中10％到20％是由丙型肝炎引起的） 暴发性坏死性肝炎（约8%） 肝细胞肝癌（约7%） Common.TooltipReadMore 。这种类型的损伤可由药物如对乙酰氨基酚和异烟肼（isoniazid）引起。
胆汁淤积性：胆汁淤积性肝损伤表现为瘙痒和伴有血清碱性磷酸酶显著升高的黄疸。通常，这种类型的损伤比严重的肝细胞损伤更轻，但恢复缓慢。已知引起这种类型损伤的药物包括阿莫西林/克拉维酸（amoxicillin/clavulanate）和氯丙嗪（chlorpromazine）。罕见地，胆汁淤积性肝损伤引起慢性肝病和胆管减少综合征（进展性的肝内胆管破坏）。
混合性：在这些临床综合征中，既不是以氨基转移酶升高为主也不是以碱性磷酸酶升高为主。症状也可能是合并存在的。药物如苯妥英（phenytoin）可引起这种类型的损伤。
药物相关肝损伤的诊断
识别具有特征性的实验室检查异常的模式
排除其他原因
DILI的表现变化多样，范围从没有症状或者有非特异性症状（例如，乏力、恶心、畏食）至黄疸、肝脏合成功能损害和脑病。早期识别药物性肝损伤（DILI）可改善预后。
诊断 DILI 的关键是识别潜在的肝毒素，这是一种具有该物质特征的 肝脏检查 实验室检查 实验室检查一般对于下列情况是有用的： 发现肝功能不全 评估肝脏损害的严重程度 监测疾病进程和评价疗效 完善诊断 Common.TooltipReadMore 的异常模式（其特征），以及损伤发作在时间上与致病肝毒素的典型特征一致。可能的病原体可以使用LiverTox数据库进行评估。这个易于访问的互联网数据库由美国国立卫生研究院资助。它包括有关物质导致DILI的可能性、损伤模式、损伤的时间过程和疑似恢复期的信息。它还包括关于潜在病原体的病例报的告链接。 （可以通过以下链接访问数据库： LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury。)
因为缺乏明确诊断的检查，所以在诊断DILI时需要排除肝病的其他原因，特别是病毒性、胆汁性、酒精性、自身免疫性和代谢性原因 (1 诊断参考文献 许多药物（例如，他汀类药物）常引起无症状的肝酶（丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]、碱性磷酸酶）升高。 然而，临床上明显的肝损伤（例如，伴有黄疸、腹痛或者瘙痒）或者肝功能受损,导致蛋白合成功能障碍（例如，伴有凝血酶原时间[PT]延长或伴有低白蛋白血症）是罕见的。 不推荐对慢性肝病患者停止他汀类药物治疗。他汀类药物在慢性肝病患者中的使用与其在没有基线肝病的患者中的使用没有区别。相比之下，他汀类药物可能具有抗纤维化特性，可以使... Common.TooltipReadMore )。应避免药物再激发。疑似DILI病例应报告给美国食品药品监督管理局（FDA）的药物不良反应监测项目 (药物监视) ，以及由美国国立卫生研究院（NIH）赞助的研究组织DILIN（药物诱导肝损伤网络），以提高对美国DILI原因和结果的了解。有关学习资格的信息，请访问DILIN的网站（https://dilin.org/for-practitioners/) 。
诊断参考文献
1.European Association for the Study of the Liver: EASL clinical practice guidelines: Drug-induced liver injury.J Hepatol 70(6):1222-1261, 2019.doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014
药物相关肝损伤的治疗
尽早停止使用的药物
DILI的治疗强调停止使用的药物，如果可以早期停止药物的使用，常可自行恢复。在严重的病例，特别是如果患者有肝细胞性黄疸和肝功能损害时，需到专业的医生那就诊，因为可能需要 肝移植 肝移植 肝移植是第二常见的实体器官移植。 （参阅 移植概述 ） 肝移植的适应证包括： 肝硬化（占美国肝移植的70％;其中10％到20％是由丙型肝炎引起的） 暴发性坏死性肝炎（约8%） 肝细胞肝癌（约7%） Common.TooltipReadMore 。只有很少的一些肝毒性药物诱导的肝损伤（DILI）有解毒药可用，如包括针对对乙酰氨基酚毒性的N-乙酰半胱氨酸和针对条蕈毒性的水飞蓟素或者盘尼西林。有时，皮质类固醇可以帮助治疗 DILI 伴 DRESS 综合征或自身免疫样损伤，如米诺环素或 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂毒性。
药物相关肝损伤的预防
在药物研发过程中就应该努力避免药物诱导的肝损伤（DILI），即使在小型临床前试验中药物明显是安全的，但是并不能保证该药物在广泛使用时最终是安全的。现在由FDA授权进行药物上市后的监测，能引起对潜在肝毒性药物的关注。 LiverTox数据库 可能非常有用。
肝酶的常规监测并不能降低药物肝毒性的发生。药物基因组学的使用可允许权衡药物的使用和避免易感患者的潜在毒性。
关键点
与引起临床上有明显的肝损伤或功能障碍相比，药物更可能引起 无症状的肝功能异常。
药物性肝损伤（DILI）的风险因素包括年龄≥18岁，肥胖，妊娠，伴随饮酒和某一种遗传多态性。
DILI可能是可预测的并与剂量相关，也可能是不可预测的并与剂量无关。
DILI可以是肝细胞性，胆汁淤积（通常没有肝细胞性严重），或混合型。
为明确诊断，需要排除肝病的其他原因，特别是病毒性、胆汁性、酒精性、自身免疫性和代谢性原因。
怀疑导致DILI的药物不要再次使用。
