实验室检查一般对于下列情况是有用的:
发现肝功能不全
评估肝脏损害的严重程度
监测疾病进程和评价疗效
完善诊断
( 参见 American College of Gastroenterology [ACG] Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries 和 the European Association for Study of Liver–Asociación Latinoamericana para el Estudio del Hígado Clinical Practice Guidelines.)
许多肝脏生化测试检测释放到血流中的肝酶(如损伤的肝细胞释放的氨基转移酶或胆汁淤积释放的碱性磷酸酶),或通过评估肝胆排泄(例如胆红素)来评价肝功能。 其他检测用于评估肝脏的合成能力(例如,凝血酶原时间[PT],通常以国际标准化比值[INR];白蛋白报告)。
筛查肝脏疾病的最有用的实验室检查是血清氨基转移酶(最常用的肝脏检测)、胆红素和碱性磷酸酶。某些类型的生化异常能帮助识别肝细胞损伤和胆汁分泌功能受损(胆汁淤积—见表)。病毒性肝炎、肝脏炎症和免疫调节紊乱的检查包括 肝炎血清学检查 血清学检查 急性病毒性肝炎是由特异性嗜肝病毒引起的弥漫性肝脏炎 症,有不同的传播和流行模式。非特异性病毒感染的前驱症状为食欲减退、恶心、发热或右上腹部疼痛。随着其他症状的消失,经常会出现黄疸。大多数病例可自行缓解,也有一些进展成慢性肝炎。偶尔急性病毒性肝炎也会发展成急性肝功能衰竭(暴发性肝炎)。通过肝功能检查及... Common.TooltipReadMore 和免疫球蛋白、抗体及自身抗体的检测。
确定肝脏检查异常的病因需要结合病史和实验室检查。应采用系统方法,包括实验室检查、影像学研究和肝活检。
一些实验室检查本身具有诊断性或高度暗示性;它们包括以下内容:
检测甲型肝炎病毒(抗-HAV)的IgM抗体诊断急性甲型肝炎
检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)诊断急性和/或慢性乙型肝炎
检测丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)和HCV-RNA诊断急性和/或慢性丙型肝炎
检测血浆铜蓝蛋白 血清铜蓝蛋白含量 肝豆状核变性导致在肝脏和其他器官的铜积累。损害肝脏或者神经系统症状的发展。诊断是基于在低血清铜蓝蛋白水平,尿中铜的过高排泄,有时需要肝脏活检结果。治疗包括低铜饮食、药物包括青霉胺或者曲恩汀。 (参见 矿物质缺乏与中毒概述) 威尔逊病是一种进行性铜代谢障碍,发病率为1/30... Common.TooltipReadMore (降低)和 尿铜 尿铜排出 肝豆状核变性导致在肝脏和其他器官的铜积累。损害肝脏或者神经系统症状的发展。诊断是基于在低血清铜蓝蛋白水平,尿中铜的过高排泄,有时需要肝脏活检结果。治疗包括低铜饮食、药物包括青霉胺或者曲恩汀。 (参见 矿物质缺乏与中毒概述) 威尔逊病是一种进行性铜代谢障碍,发病率为1/30... Common.TooltipReadMore (升高)诊断 肝豆状核变性 威尔逊病 肝豆状核变性导致在肝脏和其他器官的铜积累。损害肝脏或者神经系统症状的发展。诊断是基于在低血清铜蓝蛋白水平,尿中铜的过高排泄,有时需要肝脏活检结果。治疗包括低铜饮食、药物包括青霉胺或者曲恩汀。 (参见 矿物质缺乏与中毒概述) 威尔逊病是一种进行性铜代谢障碍,发病率为1/30... Common.TooltipReadMore
检测血清alpha-1-抗胰蛋白酶 诊断 alpha-1抗胰蛋白酶缺乏是肺部先天性缺乏一种主要的抗胰蛋白酶,即alpha-1抗胰蛋白酶,这将导致蛋白酶介导的组织破坏增加和成人肺气肿。 异常的alpha-1抗胰蛋白酶在肝内沉积可导致儿童和成人的肝脏疾病。血清alpha-1抗胰蛋白酶水平<... Common.TooltipReadMore 水平和遗传学检测诊断 alpha-1-抗胰蛋白酶缺乏 alpha1-抗胰蛋白酶缺乏症 alpha-1抗胰蛋白酶缺乏是肺部先天性缺乏一种主要的抗胰蛋白酶,即alpha-1抗胰蛋白酶,这将导致蛋白酶介导的组织破坏增加和成人肺气肿。 异常的alpha-1抗胰蛋白酶在肝内沉积可导致儿童和成人的肝脏疾病。血清alpha-1抗胰蛋白酶水平<... Common.TooltipReadMore
肝病的其他病因是排除性诊断,是通过实验室结果的特征模式以及患者病史和排除其他病因进行诊断。
肝脏损伤的检查
氨基转移酶
丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)会从损伤的肝细胞内溢出,因此它们是检测肝细胞损害的敏感指标。ALT 的真实正常值男性为 29-33 IU/L,女性为 19-25 IU/L,低于许多商业实验室报告的值。
氨基转移酶显著升高(>500IU/L),提示急性肝细胞坏死或损伤,常由下列情况引起:
毒物或药物诱导的肝炎
根据损伤的病因,高水平通常会持续数天到数周。 升高的程度不能反映肝损伤的程度。与单次检测相比,系列检测能更好地反映肝脏损害的严重程度和预后。氨基转移酶下降至正常提示肝脏损伤的恢复,但若同时伴有胆红素升高和凝血酶原时间(PT)或国际化标准比值(INR)上升则预示 急性肝衰竭,也称暴发性肝衰竭 暴发性肝炎 暴发性肝炎是一种罕见综合征,表现为肝实质迅速(通常几天或几周内)大块坏死和肝脏缩小(急性黄色萎缩),通常发生于感染某些肝炎病毒、酒精性肝炎或药物性肝损伤(DILI)后。 (参见 肝病患者的评估 和 急性病毒性肝炎概述.) 暴发性肝炎有时由乙肝病毒引起,高达50%暴发性乙型肝... Common.TooltipReadMore 。在急性肝功能衰竭中,酶水平可以恢复正常,因为剩余的肝细胞较少;因此,这种正常化并不表明肝功能得到改善。
在下列情况时氨基转移酶的水平也明显升高:
自身免疫性肝炎急性恶化
药物或毒素诱发的肝病
胆总管内结石通过
中等程度的氨基转移酶升高(300~500 IU/L)见于慢性肝病(例如 慢性肝炎 慢性肝炎概述 肝炎持续>6个月称为慢性肝炎。常见原因包括乙型和丙型肝炎病毒、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、酒精相关性肝病和自身免疫性肝病(自身免疫性肝炎)。许多病人没有急性肝炎病史,无症状氨基转移酶升高是慢性肝炎的常见首发表现。 部分病人首次就诊就已出现肝硬化及其并发症(如门脉高压)。有时需要进行肝组织... Common.TooltipReadMore )和 胆道梗阻 胆管结石和胆管炎 胆 管 结 石 是 指 胆 管 内 存 在 结 石 ,该结石可能来源于胆囊或胆管本身。可造成胆绞痛、胆管梗阻、胆石性胰腺炎或胆管炎(胆管感染和炎症)。随后,胆管炎可导致胆管狭窄、胆汁淤滞和胆管结石。 诊断通常需要通过磁共振胰胆管造影术或内窥镜逆行胰胆管造影术进行可视化。... Common.TooltipReadMore ,但是胆总管结石的通过可以暂时导致氨基转移酶显zhu升高。
氨基转移酶轻度升高(<300IU/L)不具有特异性,常见于下列疾病:
慢性病毒性肝炎
胆汁淤积性肝病
肝细胞癌 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者,常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 (AFP)水平、影像学检查,有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差,但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗,... Common.TooltipReadMore , 胆管癌 胆囊及胆管肿瘤 胆囊和胆管肿瘤可引起肝外胆管梗阻。可以无症状,但通常有全身或反映胆管梗阻的症状。诊断基于超声检查加上CT胆管成像或磁共振胆胰管成像。预后通常很差。机械性胆汁引流可减轻胆管梗阻造成的瘙痒、反复败血症和疼痛。 (参见 胆管功能概述。) 胆管癌(cholangiocarcinomas)和其他胆管肿瘤少见(... Common.TooltipReadMore , 和 肝转移癌 转移性肝癌 肝转移常见于多种类型的恶性肿瘤,尤其是胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌和胰腺癌。 初发症状通常没有特异性(例如体重下降、右上腹不适),但有时可作为原发性肿瘤的初始症状。患者出现体重下降和肝肿大或者原发肿瘤较易转移至肝脏时要怀疑肿瘤肝转移。影像学检查有助于诊断,通常采用超声或螺旋增强CT或增强MRI。治疗常采... Common.TooltipReadMore
在某些肝脏疾病中,氨基转移酶可能会轻度升高甚至正常,例如
药物性肝病(如甲氨蝶呤或胺碘酮引起的肝损伤)
慢性乙型肝炎 B型肝炎,慢性 乙型肝炎是慢性肝炎常见的原因。患者可无症状或有非特异性表现,如疲劳和不适。诊断是通过血清学检测。如果不进行治疗,则通常引发肝硬化;即使没有肝硬化,肝细胞癌的风险也会增加。抗病毒药物不能治愈,但可以控制病毒。 (参见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述... Common.TooltipReadMore 和 慢性丙型肝炎 丙型肝炎,慢性 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前,常常是无症状的。初次感染后,抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊。 治疗采用直接作用的抗病毒药物,永久性清除病毒RNA是可能的。 (参见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎... Common.TooltipReadMore
浸润性肝病(如肝 结节病 结节病 结节病是一种炎症性疾病,以单个或多个脏器和组织的非干酪性肉芽肿性病变为表现,其病因未明。可侵犯全身各个脏器,肺部和淋巴系统最常受累。肺部表现从无症状至咳嗽、劳力性呼吸困难轻重不等,极少情况下可出现肺或其他器官功能衰竭。常因肺部受累而疑诊此症,经胸片、肺组织活检并排除其他肉芽肿性炎后可确诊。通常对有症... Common.TooltipReadMore 、 淀粉样变性 淀粉样变性 淀粉样变性是一组互不相同的疾病,其特征为蛋白的不溶性纤维在细胞外沉积。这些蛋白可以在机体局部聚集,引起相对较少的症状,也可以在机体多个器官沉积而产生严重的多器官功能衰竭。淀粉样变性可以是原发性的,也可以继发于各种感染性、炎症性疾病或者恶性病变诊断依赖于受累组织的活检。通过特定的免疫组织... Common.TooltipReadMore )
在某种程度上,ALT升高是肝脏损害的特异性指标。因为AST存在于心脏、骨骼肌、肾脏、红细胞和胰腺,所以AST升高可能反映 横纹肌溶解 横纹肌溶解 横纹肌溶解症是一种涉及骨骼肌组织破坏的临床综合征。症状和体征包括肌肉无力,肌痛和红棕色尿液,尽管该三联征在患者中仅占不到10%。横纹肌溶解症的诊断根据病史和实验室检测发现肌酸激酶(CK)升高,通常高于正常上限的5倍。治疗是支持性的,包括静脉输液以及对诱因和随之而来的并发症的治疗。... Common.TooltipReadMore 或这些器官中某一个器官的损伤。在大多数肝脏疾病中,AST与ALT的比值<1。然而,在酒精相关性肝损害中,该比值>2。因为酒精使用障碍患者通常缺乏5'-磷酸吡哆醛(pyridoxal-5’-phosphate),ALT的合成需要5’-磷酸吡哆醛,而AST合成则较少需要。这个缺陷也解释了为什么这些患者ALT和AST的升高明显较低(< 300 IU/L)。
乳酸脱氢酶(LDH)
常规检查通常包括乳酸脱氢酶(LDH),它存在于许多其他组织中,对于肝细胞损伤不敏感并缺乏特异性。LDH的升高常见于缺血/缺氧性肝炎和广泛浸润肝脏的癌症。
胆汁淤积的检查
胆红素
胆红素是胆汁中的一种色素,由血红蛋白降解生成,主要来自衰老红细胞内血红蛋白的亚铁血红素部分。非结合(游离)胆红素不溶于水,因此不能通过尿液排泄;绝大部分非结合胆红素在血浆中与白蛋白结合。在肝脏,胆红素与葡萄糖醛酸结合形成更溶于水的胆红素葡萄糖二醛酸。随后结合胆红素通过胆道系统排泄到十二指肠,在那里它被代谢成尿胆原(部分尿胆原被重吸收并再分泌到胆汁),又被代谢成橘黄色的尿胆素(大部分尿胆素排泄到粪便中)。这些胆汁的色素使得粪便呈黄色。
高胆红素血症由下列一种或多种原因引起:
胆红素生成增加
肝脏摄取或结合减少
正常情况下,总胆红素绝大部分是非结合胆红素,值<1.2mg/dL(<20micromol/L)。胆红素的成分分析可以检测结合胆红素(因为它可以被直接检测不需要溶媒,所以又称为直接胆红素)的比例。胆红素的成分分析对于 评价新生儿黄疸 评估 黄疸是由于高胆红素血症(血清中胆红素水平升高)引起的皮肤和眼睛的黄色改变。能够引起黄疸的血清胆红素水平取决于肤色和身体部位,但能引起巩膜黄疸的胆红素水平常为2~3mg/dL(34~51micromol/L),面部为4~5mg/dL(68~86micromol/L)。随着胆红素水平的增高,黄疸有头-脚... Common.TooltipReadMore 和评价胆红素升高而其他肝脏检查结果均正常的情况是很有帮助的,后一种情况表明胆红素升高不是由于肝胆系统功能障碍引起。
高非结合胆红素血症(间接胆红素的比例>85%)反映胆红素生成增加(如溶血)或肝脏摄取或结合胆红素出现缺陷(如Gilbert综合征 Gilbert综合征 遗传性或先天代谢性疾病可以引起高非结合胆红素血症或高结合胆红素血症(见 胆红素代谢概述)。 非结合型高胆红素血症: Crigler-Najjar综合征、Gilbert综合征和原发性分流性高胆红素血症 结合型高胆红素血症:Dubin-Johnson综合征和Rotor综合征... Common.TooltipReadMore )。在这种情况下,除非同时伴有肝脏损伤,否则非结合胆红素的增加通常<5倍正常值(<6mg/dL[<100micromol/L])。
高结合胆红素血症(直接胆红素的比例>50%)是由于胆汁的生成或者分泌减少(胆汁淤积)所致。当同时出现其他肝脏检查异常时,高血清胆红素提示肝细胞和/或胆道功能障碍。血清胆红素在某种程度上对于肝脏功能障碍缺乏敏感性。然而,在 原发性胆汁性胆管炎 原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis,PBC,既往称为原发性胆汁性肝硬化)是一种肝内胆管进行性破坏导致胆汁淤积、 肝硬化、肝衰竭为特征的自身免疫性肝病。 患者多表现为无症状或出现疲乏、胆汁淤积(瘙痒、脂肪泻)或肝硬化(... Common.TooltipReadMore (也称原发性胆汁性肝硬化)、 原发性硬化性胆管炎 原发性硬化性胆管炎(PSC) 原发性硬化性胆管炎(PSC)是胆管节段性的炎症、纤维化和狭窄,病因不明。80%的PSC患者也有炎症性肠病,通常是溃疡性结肠炎。其他伴随的情况有结缔组织疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷综合征,有时合并机会性感染。乏力和瘙痒症状隐匿发生,进行性加重。通过胆管造影术(磁共振胰胆管造影术... Common.TooltipReadMore 、 酒精性肝炎 酒精性肝病 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据一项调查使用 精神障碍诊断和统计手册,第五版 (DSM-5) 的定义 酒精使用障碍,到 2021 年,11.3% 的 18 岁及以上美国成年人在过去一年患有酒精使用障碍(参见国家酒精滥用和酒精中毒研究所... Common.TooltipReadMore 和 急性肝衰竭 急性肝功能衰竭 引发急性肝功能衰竭最常见的是药物和肝炎病毒。主要临床表现为黄疸、凝血功能障碍和脑病。诊断是基于临床的。 治疗主要采取支持疗法,有时会采用肝移植和/或特殊治疗(如针对对乙酰氨基酚毒性的N-乙酰半胱氨酸)。 (参见 肝脏结构和功能... Common.TooltipReadMore 时出现严重的高胆红素血症提示预后不佳。
胆红素尿 反映了尿液中结合胆红素的存在;因为血液水平显着升高,胆红素溢出进入尿液,表明有严重的疾病。非结合胆红素不溶于水,结合于白蛋白,所以不能排泄到尿液。在 急性病毒性肝炎 急性病毒性肝炎的概述 急性病毒性肝炎是由特异性嗜肝病毒引起的弥漫性肝脏炎 症,有不同的传播和流行模式。非特异性病毒感染的前驱症状为食欲减退、恶心、发热或右上腹部疼痛。随着其他症状的消失,经常会出现黄疸。大多数病例可自行缓解,也有一些进展成慢性肝炎。偶尔急性病毒性肝炎也会发展成急性肝功能衰竭(暴发性肝炎)。通过肝功能检查及... Common.TooltipReadMore 或其他肝胆系统疾病,在黄疸出现前,胆红素尿可以在床旁通过商业的尿液检测试纸检测出来。但是,这种尿液检查诊断的准确性有限。 当尿液标本放置时间过长、摄入维生素C或尿液含有硝酸盐(如由于 尿路感染 尿路感染 (UTI) 介绍 尿路感染(UTIs)可分为累及肾脏的上尿路(( 肾盂肾炎)感染和下尿路累及膀胱( 膀胱炎)、尿道( 尿道炎)或前列腺( 前列腺炎)感染。然而,在临床实践中,尤其在儿童患者中,根据部位分类可能较为困难甚或无法分类。此外,感染经常由某一区域向另一区域转移。虽然尿道炎前列腺炎是涉及泌尿道的感染,术语UTI... Common.TooltipReadMore )时它可能出现假阴性。同样的,尿胆原升高既无特异性又缺乏敏感性。
碱性磷酸酶(ALP)
这种肝酶水平的升高提示胆汁淤积。 但是这不具有特异性,因为碱性磷酸酶由几种同工酶组成,在肝外有广泛的分布(如在胎盘、小肠、白细胞、肾脏,特别是骨骼)。
在胆道梗阻发生后1~2天,无论梗阻的部位,碱性磷酸酶水平都将升高到≥4倍正常值。在梗阻解除后数日,碱性磷酸酶的水平仍然是高的,因为它的半衰期大约是7天。在许多肝脏疾病碱性磷酸酶水平高达正常值的3倍,这些疾病包括
慢性胆汁淤积性肝病伴肝炎(即, 病毒性肝炎 急性病毒性肝炎的概述 急性病毒性肝炎是由特异性嗜肝病毒引起的弥漫性肝脏炎 症,有不同的传播和流行模式。非特异性病毒感染的前驱症状为食欲减退、恶心、发热或右上腹部疼痛。随着其他症状的消失,经常会出现黄疸。大多数病例可自行缓解,也有一些进展成慢性肝炎。偶尔急性病毒性肝炎也会发展成急性肝功能衰竭(暴发性肝炎)。通过肝功能检查及... Common.TooltipReadMore 、 原发性胆汁性胆管炎 原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis,PBC,既往称为原发性胆汁性肝硬化)是一种肝内胆管进行性破坏导致胆汁淤积、 肝硬化、肝衰竭为特征的自身免疫性肝病。 患者多表现为无症状或出现疲乏、胆汁淤积(瘙痒、脂肪泻)或肝硬化(... Common.TooltipReadMore 、 原发性硬化性胆管炎 原发性硬化性胆管炎(PSC) 原发性硬化性胆管炎(PSC)是胆管节段性的炎症、纤维化和狭窄,病因不明。80%的PSC患者也有炎症性肠病,通常是溃疡性结肠炎。其他伴随的情况有结缔组织疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷综合征,有时合并机会性感染。乏力和瘙痒症状隐匿发生,进行性加重。通过胆管造影术(磁共振胰胆管造影术... Common.TooltipReadMore 、 药物性肝损害 药物引起的肝脏损伤 许多药物(例如,他汀类药物)常引起无症状的肝酶(丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]、碱性磷酸酶)升高。 然而,临床上明显的肝损伤(例如,伴有黄疸、腹痛或者瘙痒)或者肝功能受损,导致蛋白合成功能障碍(例如,伴有凝血酶原时间[PT]... Common.TooltipReadMore )
浸润性疾病(如 淀粉样变性 症状和体征 淀粉样变性是一组互不相同的疾病,其特征为蛋白的不溶性纤维在细胞外沉积。这些蛋白可以在机体局部聚集,引起相对较少的症状,也可以在机体多个器官沉积而产生严重的多器官功能衰竭。淀粉样变性可以是原发性的,也可以继发于各种感染性、炎症性疾病或者恶性病变诊断依赖于受累组织的活检。通过特定的免疫组织... Common.TooltipReadMore 、 结节病 结节病 结节病是一种炎症性疾病,以单个或多个脏器和组织的非干酪性肉芽肿性病变为表现,其病因未明。可侵犯全身各个脏器,肺部和淋巴系统最常受累。肺部表现从无症状至咳嗽、劳力性呼吸困难轻重不等,极少情况下可出现肺或其他器官功能衰竭。常因肺部受累而疑诊此症,经胸片、肺组织活检并排除其他肉芽肿性炎后可确诊。通常对有症... Common.TooltipReadMore 、 结核 肝结核 肺外结核通常由血行播散引起。有时感染直接从邻近器官延伸而来的。症状因不同感染部位而异,主要有发热、乏力及消瘦。诊断通常依赖痰涂片和培养,快速分子诊断测试越来越受重视。治疗是联合用药至少6个月给。 结核病 (TB) 仅指由 结合分枝杆菌... Common.TooltipReadMore 、 转移瘤 转移性肝癌 肝转移常见于多种类型的恶性肿瘤,尤其是胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌和胰腺癌。 初发症状通常没有特异性(例如体重下降、右上腹不适),但有时可作为原发性肿瘤的初始症状。患者出现体重下降和肝肿大或者原发肿瘤较易转移至肝脏时要怀疑肿瘤肝转移。影像学检查有助于诊断,通常采用超声或螺旋增强CT或增强MRI。治疗常采... Common.TooltipReadMore 、脓肿)
梅毒性肝炎(与其他肝脏检查指标轻微变化相比,碱性磷酸酶不成比例地升高)
肝移植后排斥反应
单独碱性磷酸酶升高(如其他肝脏检查结果正常)可出现于
局部的肝脏病变(如脓肿、肿瘤)
部分或间歇性的胆道梗阻(如 结石 胆管结石和胆管炎 胆 管 结 石 是 指 胆 管 内 存 在 结 石 ,该结石可能来源于胆囊或胆管本身。可造成胆绞痛、胆管梗阻、胆石性胰腺炎或胆管炎(胆管感染和炎症)。随后,胆管炎可导致胆管狭窄、胆汁淤滞和胆管结石。 诊断通常需要通过磁共振胰胆管造影术或内窥镜逆行胰胆管造影术进行可视化。... Common.TooltipReadMore 、 狭窄 胆管结石和胆管炎 胆 管 结 石 是 指 胆 管 内 存 在 结 石 ,该结石可能来源于胆囊或胆管本身。可造成胆绞痛、胆管梗阻、胆石性胰腺炎或胆管炎(胆管感染和炎症)。随后,胆管炎可导致胆管狭窄、胆汁淤滞和胆管结石。 诊断通常需要通过磁共振胰胆管造影术或内窥镜逆行胰胆管造影术进行可视化。... Common.TooltipReadMore 、 硬化性胆管炎 硬化性胆管炎 硬化性胆管炎是一种慢性胆汁淤积综合征,特点为肝内外胆管斑片状炎症、纤维化和狭窄。疾病进展导致胆管消失,引起肝硬化、肝功能衰竭甚至胆管癌。 (参见 胆管功能概述。) 硬化性胆管炎可以是 原发性 (原因不明)或继发于免疫缺陷(儿童为遗传性,成人为获得性如... Common.TooltipReadMore 、 胆管癌 胆囊及胆管肿瘤 胆囊和胆管肿瘤可引起肝外胆管梗阻。可以无症状,但通常有全身或反映胆管梗阻的症状。诊断基于超声检查加上CT胆管成像或磁共振胆胰管成像。预后通常很差。机械性胆汁引流可减轻胆管梗阻造成的瘙痒、反复败血症和疼痛。 (参见 胆管功能概述。) 胆管癌(cholangiocarcinomas)和其他胆管肿瘤少见(... Common.TooltipReadMore )
梅毒性肝炎
浸润性疾病
慢性胆汁淤积性肝病(即 原发性胆汁性胆管炎 原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis,PBC,既往称为原发性胆汁性肝硬化)是一种肝内胆管进行性破坏导致胆汁淤积、 肝硬化、肝衰竭为特征的自身免疫性肝病。 患者多表现为无症状或出现疲乏、胆汁淤积(瘙痒、脂肪泻)或肝硬化(... Common.TooltipReadMore 、 原发性硬化性胆管炎 原发性硬化性胆管炎(PSC) 原发性硬化性胆管炎(PSC)是胆管节段性的炎症、纤维化和狭窄,病因不明。80%的PSC患者也有炎症性肠病,通常是溃疡性结肠炎。其他伴随的情况有结缔组织疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷综合征,有时合并机会性感染。乏力和瘙痒症状隐匿发生,进行性加重。通过胆管造影术(磁共振胰胆管造影术... Common.TooltipReadMore 、 药物性肝损伤 药物引起的肝脏损伤 许多药物(例如,他汀类药物)常引起无症状的肝酶(丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]、碱性磷酸酶)升高。 然而,临床上明显的肝损伤(例如,伴有黄疸、腹痛或者瘙痒)或者肝功能受损,导致蛋白合成功能障碍(例如,伴有凝血酶原时间[PT]... Common.TooltipReadMore 等)
肝移植后排斥反应
单独碱性磷酸酶的升高也见于不存在任何明显的肝脏或胆道疾病的情况,这些情况包括:
一些不涉及肝脏的癌症(如 支气管癌 肺部肿瘤的概述 肺肿瘤可以是 原发 转移自体内其他部位 肺部原发肿瘤可能是 恶性(见表) Common.TooltipReadMore 、 霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤是一种淋巴网状系统的局限性或弥漫性的恶性增殖性疾病,主要累及淋巴结、脾脏、肝脏和骨髓。典型症状包括:无痛性淋巴结肿大,有时伴有发热、盗汗、原因不明的体重减轻、瘙痒、脾脏肿大和肝脏肿大。确诊有赖于淋巴结活检。在大多数情况下,治疗是治愈性的,包括有或没有其他治疗方式的化学疗法,包括抗体药物偶... Common.TooltipReadMore 、 肾细胞癌 肾细胞癌 肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤。症状包括血尿、腰痛、可触及的肿块和不明原因的发热(FUO)。然而,症状往往不存在,所以诊断通常是偶然发现。根据CT或MRI和偶尔靠活检明确诊断。治疗方法包括早期患者行手术治疗,靶向治疗,对晚期患者通常是试验性治疗或姑息治疗。... Common.TooltipReadMore )
脂肪餐后(碱性磷酸酶来自小肠)
妊娠(碱性磷酸酶来自胎盘)
发育中的儿童和青少年(由于骨骼生长)
慢性肾衰竭(碱性磷酸酶来自肠道和骨骼)
因为碱性磷酸酶的分类在技术上是困难的,所以与碱性磷酸酶的分类相比,对肝脏更有特异性的gamma-谷氨酰转肽酶或5′-核苷酸酶水平的升高能够更好地区分肝脏来源和肝外来源的碱性磷酸酶。 此外,在其他无症状的老年人中,升高的碱性磷酸酶往往来源于骨骼(如Paget病),可能不需要进一步检查是否有肝损伤。
5′-核苷酸酶
5'-核苷酸酶水平升高对检测胆汁淤积和胆管梗阻的敏感性与碱性磷酸酶相似,但它更具特异性,几乎都提示肝胆疾病。因为血清碱性磷酸酶和5′-核苷酸酶水平并不一直相关,所以可能表现为一种升高而另一种正常。
gamma‑谷氨酰转肽酶(GGT)
在肝胆疾病,特别是胆汁淤积时,GGT水平升高,并且与碱性磷酸酶和5′-核苷酸酶水平弱相关。GGT的水平在骨骼病变、儿童期或妊娠时都不升高。然而饮酒和某些药物(如某些抗惊厥药物、华法林)草药和食物能诱导肝脏的微粒体(细胞色素P-450)酶,从而显著升高GGT,这样在一定程度上限制了它的特异性。
肝脏合成功能的检查
凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值 (INR)
PT可表示为时间(秒),或更恰当地表示为患者被检测的PT值与实验室参考值的比值(INR—见 检验 检查 )。在监测抗凝的疗效方面,INR比PT更精确。PT或INR是检测肝脏合成纤维蛋白原和维生素K依赖的凝血因子(包括因子Ⅱ[凝血酶原]、Ⅴ、II、IⅩ、X)能力的有效指标。 由于其中的一些凝血因子的生物半衰期短(例如,凝血因子Ⅶ的半衰期为6小时),所以当这些因子缺乏时PT和INR很快出现变化。PT和INR异常提示严重的肝细胞功能障碍,是急性肝病预后不佳的征兆。在慢性肝病中,PT或INR升高提示疾病进展为肝衰竭。在轻度肝细胞功能障碍时,PT或INR不升高,在代偿性 肝硬化 肝硬化 肝硬化(cirrhosis)是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病,以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore 时也常是正常。
PT延长和INR异常也可由凝血功能障碍引起,如 消耗性凝血功能障碍 弥散性血管内凝血(DIC) 弥散性血管内凝血(DIC)的发生涉及到血液循环中产生了异常大量的凝血酶和纤维蛋白。在这个过程中,出现血小板聚集增加和凝血因子的消耗。慢性进展性DIC(病程数周或数月)主要引起静脉血栓和栓塞的表现;急性进展性DIC(病程数小时或数天)主要引起出血。严重急性进展性DIC可根据血小板减少、部分凝血酶时间和... Common.TooltipReadMore 或 维生素K缺乏 维生素K缺乏症 维生素K缺乏症是由于摄入不足或脂肪吸收不良所致。使用香豆素类抗凝剂会增加出血风险。维生素K缺乏在母乳喂养儿中尤其常见。它会削弱凝血功能。常根据常规凝血试验怀疑诊断,并通过对维生素K的反应得到证实。治疗包括口服维生素K,或者在脂肪吸收不良或出血风险高的情况下,经肠胃外给予维生素K。... Common.TooltipReadMore 。 脂肪吸收不良 吸收不良综合征概述 吸收不良综合征是指由于消化、吸收或物质转运障碍而导致的食源性营养物质吸收不足的一类疾病。 常量营养物质(如蛋白质、碳水化合物、脂肪)和/或微量营养素(如维生素、矿物质)吸收不良,引起大便增多、营养不良和胃肠道症状。吸收不良包括:累及几乎所有营养物质的完全性吸收不良和某种特定营养物质的部分性吸收不良。... Common.TooltipReadMore ,包括胆汁淤积,可引起 维生素K缺乏 维生素K缺乏症 维生素K缺乏症是由于摄入不足或脂肪吸收不良所致。使用香豆素类抗凝剂会增加出血风险。维生素K缺乏在母乳喂养儿中尤其常见。它会削弱凝血功能。常根据常规凝血试验怀疑诊断,并通过对维生素K的反应得到证实。治疗包括口服维生素K,或者在脂肪吸收不良或出血风险高的情况下,经肠胃外给予维生素K。... Common.TooltipReadMore 。在慢性胆汁淤积时,如果维生素K替代治疗(10mg 皮下注射或静脉内)能在24小时内使PT恢复≥30%,就可排除明显的肝细胞功能障碍。
血清蛋白
肝细胞合成绝大部分血清蛋白,包括alpha-和beta-球蛋白、白蛋白、大部分凝血因子(除外血管内皮细胞产生的Ⅷ因子,或B淋巴细胞产生的gamma-球蛋白)。肝细胞也合成一些对特殊疾病有诊断意义的蛋白:
因为在各种组织受到损害时(例如炎症)这些蛋白会反应性升高,所以它们的升高对肝病缺乏特异性。相反, 肝硬化 肝硬化 肝硬化(cirrhosis)是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病,以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore 患者血清中这些蛋白质的水平可能会降低。
血清白蛋白的下降在慢性肝病中是常见的,这是因为分布的容量增加(如由于 腹水 腹水 腹水是指腹腔内游离的液体。最常见的原因是门静脉高压。症状通常是由腹腔膨胀所致。通过体格检查、超声或CT可以诊断。治疗包括限钠饮食、利尿和治疗性穿刺。腹水可以出现感染( 自发性细菌性腹膜炎),通常伴有疼痛和发热。感染的诊断依靠腹水的分析和培养,需用抗生素治疗。... Common.TooltipReadMore ),或肝脏合成功能下降,或两者皆有。血清白蛋白的值<3g/dL(<30g/L)提示合成减少,可由下列任何一种情况引起:
慢性炎症
蛋白质营养不良
低白蛋白血症也可能由于白蛋白从肾脏(例如 肾病综合征 肾病综合征概要 肾病综合征因肾小球疾病导致的尿中蛋白排泄>3g/d伴水肿和低白蛋白血症。在儿童中较为常见,有原发性和继发性因素。诊断依据于随机尿蛋白/肌酐比值或24小时尿蛋白的测定;病因诊断则要根据病史、体格检查、血清学检查以及肾活检。治疗和预后因不同的病因而异。... Common.TooltipReadMore )、消化道(例如由于蛋白丢失性胃肠病)或皮肤(例如烧伤或 剥脱性皮炎 红皮病 红皮病被定义为覆盖超过 70% 体表面积的红斑。它代表了各种皮肤病的最大严重程度。依据病史和检查诊断。 治疗包括支持措施和局部护理。 可导致红皮病的各种皮肤病如下: 不同类型的皮炎(例如, 特应性皮炎, 过敏性接触性皮炎, 脂溢性皮炎) 银屑病 毛发红糠疹 Common.TooltipReadMore )大量丢失所致。
因为 白蛋白 半衰期约为 20 天,血清白蛋白水平通常需要数周时间才能增加或减少,但在危重疾病中变化可能很快。
其他实验室检查
氨
进入结肠的含氮复合物(如摄食的蛋白,分泌的尿素)被结肠内细菌降解,释放出氨。氨随后被重吸收并经门静脉转运到肝脏。健康的肝脏易于清除来自门静脉的氨并将其转化为谷氨酰胺,再经肾脏代谢进入尿液而被排泄。在存在门-体分流和慢性肝病患者中,受损的肝脏不能清除氨,氨将进入体循环中,可能引起 门-体分流性(肝性)脑病 门-体分流性脑病 门-体分流性脑病是一种神经精神综合征,可能会在肝病患者身上发生。 它大多数发生于存在门-体分流的患者进食高蛋白或急性代谢应激(如消化道出血、感染、电解质紊乱)时。 症状主要为神经精神症状(如意识错乱、扑翼样震颤、昏迷)。诊断依靠临床表现。... Common.TooltipReadMore 。发生肝性脑病时氨的水平升高,但是它可能是假性降低或升高。在进展性肝病中,下列情况可能升高氨的水平:
高蛋白饮食
某些药物(如酒精、巴比妥类、利尿剂、阿片类、丙戊酸盐)
大剂量的化疗
肾功能不全
肌肉用力过度和肌肉消耗过度
输尿管乙状结肠吻合术
因为血氨水平的升高程度与慢性肝病肝性脑病的严重程度相关性差,所以用血氨水平来监测肝性脑病的治疗效果用处不大。
在急性肝衰竭中,动脉血氨水平升高是由于严重的急性肝细胞功能障碍和/或坏死所致,而非门体系统分流所致,它可能是预后不良的指标。
血清免疫球蛋白
血清免疫球蛋白在慢性肝病时往往会升高。然而血清免疫球蛋白升高没有特异性,可能没有临床意义。血清免疫球蛋白浓度一般在急性肝炎时轻度升高,在慢性活动性肝炎时中度升高,而在自身免疫性肝炎时则明显升高。尽管在不同疾病中常有不同的免疫球蛋白明显升高,但是升高的免疫球蛋白的类型没有太大的意义:
抗线粒体抗体
>95%的原发性胆汁性胆管炎患者该类抗体阳性,而且往往是呈高滴度。该类抗体偶尔也出现于下列情况:
自身免疫性肝炎
药物诱导的肝炎
其他自身免疫疾病,例如结缔组织疾病、重症肌无力、自身免疫性甲状腺炎、Addison病和自身免疫性溶血性贫血
其他抗体
其他抗体可帮助诊断下列疾病:
自身免疫性肝炎:平滑肌肌动蛋白抗体、呈现均匀(弥漫)荧光的抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)和Ⅰ型肝/肾微粒体抗体(antibodies to liver-kidney microsome type 1, anti-LKM1)常为阳性。
原发性胆汁性胆管炎:抗线粒体抗体是诊断的关键。
原发性硬化性胆管炎:核周抗中性粒细胞胞浆抗体(perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody, p-ANCA)可帮助提示该疾病。
IgG4胆管病:免疫球蛋白G4通常升高。
这些抗体中任何一种单独异常并不具有诊断意义,也不能解释发病机制。
甲胎蛋白(AFP)
AFP是一种糖蛋白,通常由胚胎期的卵黄囊和随后的胎肝合成,所以在新生儿和孕妇中AFP会升高。在出生后的第一年,AFP水平迅速下降,在一周岁时降至成人水平(正常情况下,<10~20ng/mL或<10~20mg/L,这取决于实验室的检测)。AFP升高,无论升高多少,应该考虑原发性 肝细胞性肝癌(HCC 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者,常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 (AFP)水平、影像学检查,有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差,但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗,... Common.TooltipReadMore 的可能。一般情况下,血清AFP与肿瘤的大小、分化和转移相关。 因为小的肿瘤可能产生低水平的AFP,所以AFP值持续升高提示可能存在HCC,尤其是肿瘤直径>3cm时。AFP也帮助预测预后情况。
轻度AFP升高也见于急性和慢性肝炎,可能反映肝脏的再生。在 急性(暴发性)肝衰竭 急性肝功能衰竭 引发急性肝功能衰竭最常见的是药物和肝炎病毒。主要临床表现为黄疸、凝血功能障碍和脑病。诊断是基于临床的。 治疗主要采取支持疗法,有时会采用肝移植和/或特殊治疗(如针对对乙酰氨基酚毒性的N-乙酰半胱氨酸)。 (参见 肝脏结构和功能... Common.TooltipReadMore 中偶有AFP升高到500ng/mL。 少数其他疾病(如胚胎畸胎瘤,儿童肝母细胞瘤,胃肠癌肝转移,某些胆管癌等)也可出现高AFP水平,但这些情况并不常见,并且通常可根据临床和组织病理学特征鉴别。
在HCC患者中AFP检测的敏感性、特异性和峰值水平常根据人群的不同而变化,这反映影响因素如肝炎的患病情况和种族等的差异。在肝炎患病率相对低的区域(如北美和西欧)。AFP临界值为20 ng/mL至100 ng/mL(20 mcg/L至100 mcg/L),灵敏度为61%,特异性为86%(1 其他实验室测试参考 实验室检查一般对于下列情况是有用的: 发现肝功能不全 评估肝脏损害的严重程度 监测疾病进程和评价疗效 完善诊断 Common.TooltipReadMore )。然而,不是所有的HCC生成AFP。因此,AFP不是一个理想的筛查指标,但是它对于识别HCC有一定的作用,并可用于监测对治疗的反应。AFP的水平超过正常值(>20ng/mL[20 mcg/L]),特别是当AFP水平持续升高时,高度提示HCC。 当肝硬化患者出现肝脏肿块伴高AFP值(如>200ng/mL[200 mcg/L]),需要高度怀疑HCC。目前联合AFP和超声检查通常能提供足够的筛查。
肝纤维化检查
肝纤维化的程度可以通过多种非侵入性血液测试来评估。其中包括基于常见实验室结果的测试,包括 AST、ALT 和血小板,例如 APRI、FIB4 和 非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 脂肪肝是指脂质过多沉积于肝细胞。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯的脂肪浸润(一种称为脂肪肝的良性状态),而非酒精性脂肪性肝炎(NASH)定义为脂肪的存在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害。从组织学上讲,NASH与酒精性肝炎难以区分。因此,要诊断NASH,必须排除潜在的酒精摄入。没有肝活检,区分单... Common.TooltipReadMore (NAFLD) 纤维化评分和专有评分,例如 FibroTestTM (称为 FibroSure® 在美国),其中包含多个参数。这些血型可以区分无纤维化患者和晚期纤维化患者,但在很大程度上无法区分纤维化的分期。这些血液检测组合通常与 超声弹性成像 超声检查 或瞬时弹性成像联合使用以评估肝纤维化,特别是对于 慢性丙型肝炎 丙型肝炎,慢性 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前,常常是无症状的。初次感染后,抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊。 治疗采用直接作用的抗病毒药物,永久性清除病毒RNA是可能的。 (参见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎... Common.TooltipReadMore 和 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 脂肪肝是指脂质过多沉积于肝细胞。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯的脂肪浸润(一种称为脂肪肝的良性状态),而非酒精性脂肪性肝炎(NASH)定义为脂肪的存在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害。从组织学上讲,NASH与酒精性肝炎难以区分。因此,要诊断NASH,必须排除潜在的酒精摄入。没有肝活检,区分单... Common.TooltipReadMore 患者。
其他实验室测试参考
1.Zhang J, Chen G, Zhang P, et al: The threshold of alpha-fetoprotein (AFP) for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: A systematic review and meta-analysisPLoS One 15(2):e0228857, 2020. doi: 10.1371/journal.pone.0228857
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
American College of Gastroenterology [ACG] Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries: Evaluation of liver chemistry tests.本文介绍了美国胃肠病学协会(AGA)对肝脏化学检测评估的官方建议。于2002年3月3日经临床实践委员会批准,并于2002年5月19日由AGA理事会批准。
Green RM, Flamm S: AGA technical review on the evaluation of liver chemistry tests.Gastroenterology 123(4):1367-1384, 2002.doi: 10.1053/gast.2002.36061
European Association for Study of Liver; Asociación Latinoamericana para el Estudio del Hígado: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis.J Hepatol 63(1):237-264, 2015.doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.006