肝纤维化

很多种慢性肝损伤可以导致肝纤维化（见表 可能导致肝纤维化的疾病和药物 引起肝纤维化的疾病或药物 ）。自限性急性肝损伤（例如 急性甲型病毒性肝炎 甲型肝炎 甲型肝炎是由肠道传播的RNA病毒引起的，在年龄较大的儿童和成人产生病毒性肝炎的典型症状，包括食欲不振，全身乏力，黄疸。幼儿可无症状在拥有充足和有效的水处理和卫生设施的国家，暴发性肝炎和死亡很少见。本病不引起慢性肝炎。抗体检测可明确诊断。采用支持治疗。疫苗接种和既往感染具有保护性。... Common.TooltipReadMore ），即使是暴发性肝损伤，也并不一定会破坏肝结构，因此即使肝细胞受损，也不会导致晚期纤维化。 在最初阶段，如果病因是 可逆的（例如，随着病毒清除），肝纤维化可以消退。经过成年累月的慢性或反复的肝损伤之后，肝纤维化即无法逆转。在机械性胆管堵塞性疾病中，肝纤维化可以发展得更为迅速。

肝血管周围星状细胞（Ito细胞，它储存脂肪）的活化启动纤维化。这些细胞和相邻细胞增殖，成为被称为成肌纤维细胞的收缩细胞。这些细胞产生过量异常基质（由胶原蛋白，其他糖蛋白，和聚糖构成）和基质细胞蛋白。Kupffer细胞（驻留巨噬细胞），受损的肝细胞，血小板和白细胞发生聚集。 其结果是，释放反应性 O2 簇和炎症介质（例如，血小板源性生长因子，转化生长因子，结缔组织生长因子）。因此，星状细胞活化产生在数量和组成上异常的细胞外基质。

内皮素-1刺激的肌成纤维细胞增加了门静脉阻力，并增加异常基质的密度。纤维束连接输入血液的门静脉和输出血液的肝静脉 分支，绕过肝细胞，限制他们的血液供应。因此，纤维化造成了肝细胞缺血（导致肝细胞功能障碍）和 门静脉高压 门静脉高压 门静脉高压是门静脉的压力升高。它通常由肝硬化（在北美）、血吸虫病（在流行地区）或肝血管异常引起。它引起食管静脉曲张和门－体分流性脑病。诊断主要是根据临床标准，常结合影像学检查和内镜检查。治疗包括通过内镜、药物或二者一起预防消化道出血，有时通过门腔静脉分流或肝移植预防出血。... Common.TooltipReadMore 。缺血及门静脉高压的程度决定了肝脏受到影响的程度。例如，先天性肝纤维化影响门静脉分支，大部分实质不受影响。其结果是产生门脉高压但是没有影响肝细胞功能。

肝纤维化本身不会引起症状，症状一般由纤维化的原发疾病而引起。一旦纤维化进展为 肝硬化 肝硬化 肝硬化（cirrhosis）是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病，以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore ，症状由门脉高压的并发症引起。症状包括黄疸、急静脉曲张破裂出血、腹水、脾肿大及 门体性脑病 门-体分流性脑病 门-体分流性脑病是一种神经精神综合征，可能会在肝病患者身上发生。 它大多数发生于存在门－体分流的患者进食高蛋白或急性代谢应激（如消化道出血、感染、电解质紊乱）时。 症状主要为神经精神症状（如意识错乱、扑翼样震颤、昏迷）。诊断依靠临床表现。... Common.TooltipReadMore 。肝硬化会导致肝功能不全和潜在致命的肝衰竭。

如果已知患者患有慢性肝病（如丙型 慢性病毒性肝炎 丙型肝炎，慢性 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前，常常是无症状的。初次感染后，抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊。 治疗采用直接作用的抗病毒药物，永久性清除病毒RNA是可能的。 （参见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎... Common.TooltipReadMore [HCV]或慢性 乙型肝炎 B型肝炎，慢性 乙型肝炎是慢性肝炎常见的原因。患者可无症状或有非特异性表现，如疲劳和不适。诊断是通过血清学检测。如果不进行治疗，则通常引发肝硬化；即使没有肝硬化，肝细胞癌的风险也会增加。抗病毒药物不能治愈，但可以控制病毒。 （参见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述... Common.TooltipReadMore [HBV]、 酒精性肝病 酒精性肝病 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据一项调查使用 精神障碍诊断和统计手册，第五版 (DSM-5) 的定义 酒精使用障碍，到 2021 年，11.3% 的 18 岁及以上美国成年人在过去一年患有酒精使用障碍（参见国家酒精滥用和酒精中毒研究所... Common.TooltipReadMore ）或者如果 肝功能血液检查 实验室检查 实验室检查一般对于下列情况是有用的： 发现肝功能不全 评估肝脏损害的严重程度 监测疾病进程和评价疗效 完善诊断 Common.TooltipReadMore 结果异常，应怀疑有肝纤维化；在这种情况下，应检查有无纤维化，且如果纤维化存在，应确定它的严重程度（分期）。了解肝纤维化的分期可以指导医疗决策。例如如果肝硬化被确认，需要筛查 肝细胞肝癌 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者，常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 （AFP）水平、影像学检查，有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差，但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗，... Common.TooltipReadMore 和 食管胃底静脉曲张 静脉曲张 静脉曲张指远端食管或近端胃的静脉扩张，通常由肝硬化导致的门静脉系统压力增高所致。可引起严重出血而没有其他症状。诊断需行胃镜。治疗主要为内镜下套扎和静注奥曲肽。有时需行经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）。 (参见 消化道出血概述 和 the... Common.TooltipReadMore ，但如果是轻度或中度纤维化则一般不需要。 评估肝纤维化程度有助于评估慢性病毒性肝炎患者的预后。 然而，由于直接抗病毒药物的广泛应用，根据肝纤维化程度来决定何时开始抗病毒治疗已变得不那么重要了。

用于肝纤维化分期的检查包括常规影像学检查、血液检查、肝活检，以及评价肝脏硬度的更新的无创影像检查。

常规影像检查： 常规的影像学检查包括超声检查、CT和MRI。这些检查可以发现 肝硬化 肝硬化 肝硬化（cirrhosis）是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病，以及失代偿时发生的... Common.TooltipReadMore 和 门脉高压 门静脉高压 门静脉高压是门静脉的压力升高。它通常由肝硬化（在北美）、血吸虫病（在流行地区）或肝血管异常引起。它引起食管静脉曲张和门－体分流性脑病。诊断主要是根据临床标准，常结合影像学检查和内镜检查。治疗包括通过内镜、药物或二者一起预防消化道出血，有时通过门腔静脉分流或肝移植预防出血。... Common.TooltipReadMore 如肝脏表面结节、 脾肿大 脾肿大 脾肿大是脾脏异常增大。 (参见 于脾脏的概述。） 脾大几乎都继发于其他疾病。脾大病因很多，且有很多可能的分类方法（见表 脾肿大的常见原因）。在温带，最常见的病因有 结缔组织疾病 肝硬化伴门脉高压 Common.TooltipReadMore 和静脉曲张的证据。然而，如果没有脾肿大和静脉曲张，它们对中度甚至进展性肝纤维化并不敏感，并可能无法发现某些肝硬化病例。虽然纤维化可能在超声表现为改变的回声或CT上表现为信号的不均一，但是这些表现是非特 异性的，有可能仅提示肝实质脂肪。

纤维化的无创影像学评估： 较新的声学技术可以提高超声检查、CT和MRI检测纤维化或早期肝硬化的准确性；它们包括

对于这些检查，声振动用探头作用于腹部。通过测量肝组织传播这些振动的速度，提示肝脏硬度（即纤维化的程度）。但是，除纤维化外，某些其他情况也会增加肝脏硬度，包括严重的活动性 肝炎 慢性肝炎概述 肝炎持续>6个月称为慢性肝炎。常见原因包括乙型和丙型肝炎病毒、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、酒精相关性肝病和自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎）。许多病人没有急性肝炎病史，无症状氨基转移酶升高是慢性肝炎的常见首发表现。 部分病人首次就诊就已出现肝硬化及其并发症（如门脉高压）。有时需要进行肝组织... Common.TooltipReadMore , 右心压力升高，以及餐后状态。此外，这些技术在妊娠、HCV 治疗后的持续病毒学应答和罕见的肝脏疾病中尚未得到很好的验证。因此，通常不建议有这些疾病的患者使用这些技术。

肝活检 仍然是诊断和分期肝纤维化的金标准并用于诊断潜在的引起纤维化的肝脏疾病。 然而，肝活检是有创的，引起10％~20％风险的轻微的并发症（例如，术后疼痛）和0.5％~1％风险的严重并发症（例如，大出血）。肝活检的局限性有标本的抽样误差和不同的观察者对病理结果解释的不一致性。因此，并非所有的患者都需要做肝活检。肝活检通常不仅仅是为了确定肝纤维化的分期，除非无创检查不能帮助确定诊断（例如，因为不同的无创检查产生不一致的结果）或用于临床试验。

metavir 分期系统评估炎症变化（组织学活动）和纤维化水平如下（1 诊断参考文献 肝纤维化是过度的伤口愈合，其中过多的结缔组织在肝脏积聚。细胞外基质产生过量，降解缺失，或二者均有。触发因素是慢性损伤，尤其是如果有炎症存在。纤维化本身不会引起症状，但可导致 门脉高压症 （疤痕扭曲通过肝脏的血流）或 硬化 （疤痕破坏了正常肝脏的结构，导致肝功能障碍）。诊断依赖于肝活检。治疗包括可能时... Common.TooltipReadMore ):

组织学活性

纤维化期

验血 包括在临床模型中（例如，APRI 指数、BARD 评分、FIB-4 评分、非酒精性脂肪性肝病 [NAFLD] 纤维化评分），该模型将常用测试（AST、ALT、血小板计数、白蛋白、INR）与人口统计学和临床信息（例如，年龄、体重指数 [BMI]、糖尿病/空腹血糖受损）。一些商业上可用的指数（例如FibroTest[在美国称为 Fibrosure]、Hepascore、欧洲肝纤维化指数[ELF]）结合了间接标志物（例如，血清胆红素）和肝功能的直接标志物。直接标记物是参与细胞外基 质沉积发病的物质或诱导细胞外基质沉积的细胞因子。这些模型和指数最适合用于2种纤维化的区分：无至最小纤维化与中至严重纤维化；它们不能准确区分中到 重度纤维化的程度。因此，如果怀疑有纤维化，一种方法是从这些指数中的一个开始，然后对纤维化进行新的无创成像评估，将肝活检作为最后的手段。

肝纤维化只是代表了对肝损伤的一种反应，治疗主要针对祛除肝损的病因，治疗策略包括：用抗病毒药物消除慢性病毒性肝炎中的乙型或丙型肝炎病毒； 酒精性肝病 酒精性肝病 在大多数西方国家中酒精消耗量很高。根据一项调查使用 精神障碍诊断和统计手册，第五版 (DSM-5) 的定义 酒精使用障碍，到 2021 年，11.3% 的 18 岁及以上美国成年人在过去一年患有酒精使用障碍（参见国家酒精滥用和酒精中毒研究所... Common.TooltipReadMore 患者戒酒； 非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 治疗 脂肪肝是指脂质过多沉积于肝细胞。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括单纯的脂肪浸润（一种称为脂肪肝的良性状态），而非酒精性脂肪性肝炎（NASH）定义为脂肪的存在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害。从组织学上讲，NASH与酒精性肝炎难以区分。因此，要诊断NASH，必须排除潜在的酒精摄入。没有肝活检，区分单... Common.TooltipReadMore 患者减肥；祛除重金属，如 血色病患者 治疗 遗传性血色素沉着病是一种以铁过度沉积导致组织损伤为特征的遗传性疾病。临床表现包括全身症状、肝脏病变、心肌病、糖尿病、勃起功能障碍及关节病。可根据血清铁蛋白水平、铁含量及转铁蛋白饱和度升高以及基因检测进行确诊。治疗通常为连续性静脉放血。 （参见... Common.TooltipReadMore 祛铁治疗以及 肝豆状核变性患者 治疗 肝豆状核变性导致在肝脏和其他器官的铜积累。损害肝脏或者神经系统症状的发展。诊断是基于在低血清铜蓝蛋白水平，尿中铜的过高排泄，有时需要肝脏活检结果。治疗包括低铜饮食、药物包括青霉胺或者曲恩汀。 （参见 矿物质缺乏与中毒概述） 威尔逊病是一种进行性铜代谢障碍，发病率为1/30... Common.TooltipReadMore 祛铜治疗；胆汁堵塞者的胆管减压治疗。这样的治疗可以阻止纤维化进展，并且在一些患者中，也逆转一些的纤维性变化。

逆转肝纤维化的治疗药物长期使用通常具有较多的毒性（如糖皮质激素、青霉胺）或者尚无确凿有效的证据（如秋水仙碱、乳蓟中的水飞蓟素）。其他抗纤维化治疗正在研究中，特别是针对 NASH（例如格列酮、维生素 E、GLP-1 激动剂、PPAR 激动剂、FXR 激动剂、半胱天冬酶抑制剂、SK1 抑制剂）。在荟萃分析中，咖啡与降低肝硬化风险有关，但需要进一步研究。