(参见 于凝血功能障碍性疾病的概述 凝血功能障碍性疾病的概述 凝血系统、血小板或血管性疾病均可导致异常的出血 。凝血功能障碍可分为获得性及遗传性。 获得性凝血功能障碍的主要原因 有 抗凝剂的发展 弥漫性血管内凝血(DIC) 肝病 Common.TooltipReadMore
DIC的病因
弥散性血管内凝血常为因组织因子暴露于血液而启动了血管外凝血级联反应所致。此外,纤溶途径在DIC中被激活(见图 纤溶途径 纤维蛋白溶解途径 )。细胞因子刺激内皮细胞和微血管血流的扰动可导致内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物(tPA)。tPA和纤溶酶原都与纤维蛋白多聚体结合,而纤溶酶(由tPA裂解纤溶酶原产生)将纤维蛋白裂解成 d- 二聚体和其他纤维蛋白降解产物。因此,DIC会导致血栓形成和出血(如果血小板和/或凝血因子的消耗过多)。
纤维蛋白溶解途径
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DIC最常发生于下列临床情况:
产科并发症(如, 胎盘早剥 胎盘早剥 (胎盘剥离) 胎盘早剥(胎盘剥离)是指胎盘从子宫中过早分离,通常在妊娠20周后。为产科急症。表现可能包括子宫疼痛、压痛和阴道出血,可能伴有失血性休克和弥漫性血管内凝血。胎盘早剥出血的来源是母体。诊断依赖临床表现,有时超声可协助诊断。治疗方法是对产妇或胎儿不稳定或近期妊娠及时分娩。 胎盘早剥和其他产科异常会增加妇女、胎儿或新生儿的发病率或死亡率。 胎盘早剥发生率在所有妊娠中为0.4%~1.5%;发病率在妊娠24至26周达到峰值。... Common.TooltipReadMore ,盐水诱导的治疗性引产,死胎或胚胎产物滞留, 羊水栓塞 羊水栓塞 羊水栓塞可出现缺氧,低血压和凝血功能障碍,是胎儿抗原进入母体血液循环引起的一组临床综合征。 羊水栓塞是罕见的产科急症,估计发生率为2-6例/100,000例妊娠。它通常在妊娠后期出现,但也可在第一产程、第二产程终末出现。 虽然死亡率差异很大(约20〜90%),该综合征风险巨大,对于在分娩时突然死亡的女性,羊水栓塞是最可能的原因之一( 1, 2).生存率依赖于早期发现和迅速治疗。... Common.TooltipReadMore ):胎盘内组织因子活性物质进入或暴露于母体血循环中。
感染,特别是革兰阴性细菌的感染:革兰阴性细菌内毒素可引起巨噬细胞,内皮细胞以及组织细胞产生或释放组织因子活性物质。
癌症,特别是分泌黏蛋白的 胰腺癌 胰腺癌 美国每年新发胰腺癌,主要是导管腺癌,共计57,600例,死亡47,050例( 1)。常见症状包括体重下降、腹痛和黄疸。 诊断通过 CT 或 MRI/MRCP,然后进行内镜超声检查。 主要治疗方法是手术治疗,辅以化疗和放疗。由于许多患者就诊时已处于晚期,胰腺癌预后较差。 大多数胰腺癌为外分泌性肿瘤,来源于腺管细胞和腺泡细胞。 胰腺内分泌肿瘤见另述。 来源于腺管细胞的胰腺外分泌部腺癌发生率为来源于腺泡细胞的癌症的9倍;80%发生于胰头。腺癌... Common.TooltipReadMore 和 前列腺癌 前列腺癌 前列腺癌为腺癌。症状通常不存在,直至肿瘤的生长导致血尿和/或阻塞引起的痛苦。诊断通过直肠指检、前列腺特异抗原检查,确诊依靠经直肠超声引导活检。筛选是有争议的,应涉及共同决策。大多数前列腺癌患者,尤其是病灶局限或局部的(一般在症状出现前),预后良好,大多数前列腺癌的患者不是因前列腺癌而死亡。 治疗为前列腺切除术、放疗、姑息措施(如激素治疗、放化疗),对某些老年或高度选择的年轻病人患者可密切随访。... Common.TooltipReadMore ,以及 急性早幼粒细胞白血病 急性髓系白血病(AML) 在急性髓系白血病(AML)中,异常分化的、长寿命的髓系造血祖细胞发生恶性转化和不能控制的增殖,导致循环中出现大量不成熟的细胞,且正常骨髓被恶性细胞所取代。症状包括疲乏、面色苍白、易瘀伤及出血、发热和感染;髓外白血病浸润的症状仅出现在5%的患者(常为皮肤表现)。外周血涂片和骨髓检查可明确诊断。治疗包括诱导化疗以达到缓解,以及缓解后化疗(包括或不包括干细胞移植)以避免复发。 也见于... Common.TooltipReadMore :肿瘤细胞表达并暴露于(或释放)组织因子。
DIC的少见原因包括:
头部创伤、烧伤、冻伤或枪伤导致严重的组织损伤
前列腺手术的并发症使前列腺物质具有组织因子活性(与纤溶酶原激活物一起)并进入血液循环中
蛇毒 病理生理学 在全球约3000种蛇中,仅有大约全球的15%和全美的20%的蛇对人有危险性,危险来源于毒液或有毒性的唾液样分泌物(见表)。除阿拉斯加、缅因州和夏威夷外,美国各州至少有一种本地毒蛇。几乎均为响尾蛇类毒蛇(也因其头部存在凹陷状的热敏器官而叫蝮蛇): 响尾蛇 铜头蛇 棉口蛇(水嗜鱼蛇) 毒物学中心报告美国的咬螫伤病例数每年超过6万,约100人死亡。 每年有45,000例为蛇咬伤病例(其中7000~8000例为毒蛇咬伤,约5例死亡)。蛇咬伤中大... Common.TooltipReadMore 液中的某种酶进入血液循环,激活一种或几种凝血因子,进一步产生凝血酶或直接将纤维蛋白原转化为纤维蛋白
重度血管内溶血
主动脉瘤 主动脉瘤概述 动脉瘤是由动脉壁变薄弱引起的动脉的异常扩张。 常见的原因包括高血压、动脉粥样硬化、感染、创伤、遗传性的或获得性的结缔组织病。如马凡氏综合征、埃勒斯-丹洛斯综合征动脉瘤通常无症状,但可引起疼痛和导致缺血、血栓栓塞、自发性夹层分离和破裂,破裂可能致命。... Common.TooltipReadMore 或与血管壁损伤和血流淤滞区域相关的海绵状血管瘤(Kasabach-Merritt综合征)
慢性进展性弥散性血管内凝血主要由癌症、动脉瘤或海绵状血管瘤引起。
DIC的病理生理学
慢性进展性DIC主要引起静脉血栓栓塞的表现(如, 深静脉血栓形成 (DVT)深静脉血栓形成 深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是在肢体(通常是小腿或大腿)或骨盆深静脉的血液凝结。DVT是肺栓塞的主要原因。DVT由静脉回流受损,导致内皮损伤或功能紊乱,或引起高凝状态的状况所引起。DVT可能无症状或引起肢端疼痛和肿胀。诊断依赖病史和体格检查,确诊依赖客观检查,通常为超声多普勒检查。当怀疑DVT时进行D-二聚体检查,阴性结果有助于除外DVT,而阳性结果不具有特异性,需要进行其他检查以证实DVT。治... Common.TooltipReadMore , 肺动脉栓塞 肺栓塞(PE) Common.TooltipReadMore ),尽管心脏主动脉瓣上偶可形成赘生物,但异常出血不多见。
相比之下,严重急性进展性DIC可引起血小板减少、血浆凝血因子及纤维蛋白原的耗竭,导致出血。脏器出血伴微血管血栓形成可导致多器官功能障碍和衰竭。纤维蛋白多聚体溶解延迟可导致红细胞的机械性损伤而出现裂细胞和轻度的血管内溶血。
DIC的症状和体征
慢性进展性弥散性血管内凝血可出现 静脉血栓症状 症状和体征 深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是在肢体(通常是小腿或大腿)或骨盆深静脉的血液凝结。DVT是肺栓塞的主要原因。DVT由静脉回流受损,导致内皮损伤或功能紊乱,或引起高凝状态的状况所引起。DVT可能无症状或引起肢端疼痛和肿胀。诊断依赖病史和体格检查,确诊依赖客观检查,通常为超声多普勒检查。当怀疑DVT时进行D-二聚体检查,阴性结果有助于除外DVT,而阳性结果不具有特异性,需要进行其他检查以证实DVT。治... Common.TooltipReadMore 和/或 肺动脉栓塞的症状 症状和体征 Common.TooltipReadMore 。
在严重急性进展性DIC中,皮肤的侵入性操作(如,静脉注射或动脉穿刺)会造成穿刺部位持续性出血,注射部位瘀斑的形成,也可能发生严重的胃肠道出血。
DIC的诊断
血小板计数,凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(PTT),血浆纤维蛋白原,血浆D-二聚体
如果患者存在不明原因的出血或静脉血栓栓塞,尤其存在诱因的情况下,应怀疑弥散性血管内凝血。如果怀疑DIC,应进行血小板计数、PT、PTT、血浆纤维蛋白原及血浆D-二聚体(反映体内纤维蛋白聚合物产生和降解的指标)检测。
慢性进展性DIC
慢性进展性DIC发生过程
轻度血小板减少
PT正常至最低限度延长(结果通常报告为国际标准化比值[INR])和PTT
纤维蛋白原水平正常或中度降低
血浆D-二聚体水平升高
因为在许多疾病中,刺激产生的纤维蛋白原作为急性期反应物,其合成会有所增加,故若连续两次检测纤维蛋白原水平呈进行性下降则有助于诊断DIC。在慢性进展性DIC中,开始的PTT值可能实际上较正常缩短,原因可能为血浆中存在激活的凝血因子。
快速进展性DIC
快速发展的DIC导致
更严重的血小板减少
PT和PTT更加延长
血浆纤维蛋白原水平迅速下降
高血浆D-二聚体水平
VIIIl凝血因子水平有时可帮助区分严重急性DIC与大面积肝坏死,而后者的凝血功能检测也可出现类似异常。肝坏死时VIII因子升高,因为VIII因子在肝dou内皮细胞中产生,并在其破坏时释放。 由于凝血酶诱导的活化蛋白C产生,水解了活化的VIII因子,使VIII因子在DIC中减少。
DIC的治疗
针对病因的治疗
可能需替代治疗(如,血小板、冷沉淀、新鲜冰冻血浆)
有时需要肝素
首先应快速的纠正病因(如,怀疑革兰氏阴性菌败血症应用广谱抗生素治疗,胎盘早剥时清宫治疗,补充血容量)。如果治疗有效,弥散性血管内凝血可迅速消退。
重度出血
如果出血严重或涉及关键部位(如脑、胃肠道),或者急需手术,则需要辅助替代治疗。替代治疗可包括
用于纠正血小板减少的血小板浓缩物(在血小板计数迅速下降或血小板<10,000~20,000 cl="" [<="" 10="" ~="" 20="">10,000~20,000>9/L]的情况下)
如果血纤维蛋白原水平迅速下降或<100 mg/dl="" (<="" 2.9="">100>
新鲜冷冻血浆可增加其他凝血因子和天然抗凝剂(抗凝血酶,蛋白C、S及Z)
慢性进展性DIC
伴有静脉血栓或肺动脉栓塞的慢性进展性弥散性血管内凝血,肝素治疗是有效的。肝素通常不用于有出血或出血风险的快速进展型DIC。除了死胎滞留并演变为进展性DIC,伴有血小板,纤维蛋白原和凝血因子进行性下降的妇女。在后面这些患者中,给予肝素数天以控制DIC,增加纤维蛋白原和血小板水平,并减少过度的凝血因子消耗。然后停用肝素并排空子宫。
关键点
在弥散性血管内凝血(DIC)中,当组织因子暴露于血液中时,凝血级联反应通常被激活。凝血系统与纤溶途径都被激活。
DIC通常快速起病并引起出血和微血管阻塞,导致器官衰竭。
DIC有时起病缓慢并导致血栓栓塞现象,而不是出血。
严重急性进展性DIC可导致严重的血小板减少,凝血酶原时间和部分凝血酶时间显著延长,血浆纤维蛋白原水平迅速下降,血浆D-二聚体水平快速升高。
优先迅速纠正病因;严重出血也可能需要血小板、冷沉淀(含纤维蛋白原)和新鲜冰冻血浆(含其他凝血因子)进行替代治疗。
慢性进展性DIC,肝素可能有效,而急性进展性DIC很少有效(除死胎滞留的女性患者)。