许多肿瘤细胞能产生抗原,这些抗原可被释放到血液中或者留在细胞表面。任何能被免疫系统识别的分子都被称作抗原。大多数恶性肿瘤中都能检测到抗原,如 伯基特淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 伯基特淋巴瘤是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,发生于儿童和成人。存在地方性(非洲地区)、散发性(不是非洲地区)和免疫缺陷相关的类型。 (参见 淋巴瘤概述和 非霍奇金淋巴瘤。) 经典的伯基特淋巴瘤流行于中非地区,在美国占儿童淋巴瘤的30%。... Common.TooltipReadMore 、 神经母细胞瘤 神经母细胞瘤 神经母细胞瘤是一种儿童常见的实质性恶性肿瘤,主要起源于肾上腺,但也可起源于肾上腺外的交感神经链,包括腹膜后、胸部和颈部。诊断依据活检。治疗可能包括手术切除,化疗,放射治疗,干细胞移植的大剂量化疗,顺式视黄酸和免疫治疗。 神经母细胞瘤是最常见的... Common.TooltipReadMore 、 黑色素瘤 黑素瘤 恶性黑素瘤来源于色素沉着部位(皮肤、黏膜、眼或中枢神经系统)的黑素细胞。转移与皮肤侵袭的深度相关。肿瘤播散病例的预后很差。诊断依靠活组织检查。对于可切除的肿瘤,广泛切除术是标准方案。转移的病例需要系统治疗,但较难治愈。 (参见 皮肤癌概述。)... Common.TooltipReadMore 、 骨肉瘤 骨肉瘤(骨源性肉瘤) 原发性恶行骨肿瘤比转移性骨肿瘤少得多,特别是在成年人中。原发性恶行骨肿瘤包括 多发性骨髓瘤、 骨肉瘤、 釉质瘤、 软骨肉瘤、 脊索瘤、 骨尤文肉瘤、 纤维肉瘤和未分化的多形性肉瘤、 骨淋巴瘤和 恶性巨细胞瘤。 (参见 骨与关节肿瘤概述和 白血病概述。)... Common.TooltipReadMore 、 肾细胞癌 肾细胞癌 肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤。症状包括血尿、腰痛、可触及的肿块和不明原因的发热(FUO)。然而,症状往往不存在,所以诊断通常是偶然发现。根据CT或MRI和偶尔靠活检明确诊断。治疗方法包括早期患者行手术治疗,靶向治疗,对晚期患者通常是试验性治疗或姑息治疗。... Common.TooltipReadMore 、 乳腺癌 乳腺癌 乳腺癌通常是累及导管或小叶的上皮性肿瘤。大多表现为在体格检查或乳房X线片筛查中发现的无症状的肿块。通过活检进行诊断。治疗通常包括手术切除,通常伴有放射治疗,并伴有或不伴有辅助化疗、内分泌治疗,或两者兼而有之。 在美国,除了皮肤癌外,乳腺癌是女性最常见的癌症(... Common.TooltipReadMore 、 前列腺癌 前列腺癌 前列腺癌为腺癌。症状通常不存在,直至肿瘤的生长导致血尿和/或阻塞引起的痛苦。诊断通过直肠指检、前列腺特异抗原检查,确诊依靠经直肠超声引导活检。筛选是有争议的,应涉及共同决策。大多数前列腺癌患者,尤其是病灶局限或局部的(一般在症状出现前),预后良好,大多数前列腺癌的患者不是因前列腺癌而死亡。... Common.TooltipReadMore 、 肺癌 肺癌 肺癌是全球男性和女性癌症相关死亡的主要原因。约85%的患者与吸烟有关。症状包括咳嗽、胸部不适或胸痛、消瘦和咯血(不常见),但很多出现转移的患者有或没有任何临床症状。胸部X线或CT扫描可疑诊,确诊需活检。根据疾病分期,治疗包括外科手术、化疗、放疗,或联合治疗。在过去的几十年,肺癌患者的预后较差,从确诊... Common.TooltipReadMore 和 结肠癌 结直肠癌 结直肠癌非常多见。症状包括便血或排便习惯改变。对于适当的人群,建议使用下列几种方法之一进行筛选。结直肠癌通过结肠镜诊断。 治疗方法是手术切除,淋巴结受累时联合化疗。 美国每年新发结直肠癌 (CRC) 估计为147,950例,死亡估计为53... Common.TooltipReadMore 。免疫系统的主要功能是识别和清除这些抗原。 不管肿瘤抗原的外部结构如何,免疫反应各不相同,通常无法抑制肿瘤生长(见 肿瘤的宿主反应 宿主对肿瘤的反应 对外源性抗原的免疫反应包括 体液机制(如抗体) 细胞机制 (参见 肿瘤抗原。) 大多数体液免疫反应不能抑制肿瘤生长。而T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等这些效应细胞具有相对有效的肿瘤杀伤能力。效应细胞活性由在其表面上呈递肿瘤特异性抗原(TSAs)或肿瘤相关抗原(TAAs)的其他细胞(这些细胞称为抗原呈... Common.TooltipReadMore )。
肿瘤相关抗原(TAAs)是与肿瘤细胞相关的抗原,而肿瘤特异抗原(TSAs)为肿瘤细胞特有的抗原。
肿瘤特异性抗原 (TSA)对于肿瘤细胞而言是独特的。
TSAs和TAAs是细胞内的分子表达于细胞表面的片断,作为主要组织相容性复合物的一部分。然而,在肿瘤细胞表面具有选择性表达的几种抗原与主要组织相容性复合体无关,可能是治疗靶向的候选抗原。一些例子包括
间皮素,在多种肿瘤细胞中过度表达,在正常间皮细胞中也过度表达。
Claudin 18.2,在胃癌以及胰腺、食管、卵巢和肺肿瘤中表达的比例很高
肿瘤抗原产生的机制包括:
从病毒中引入新的遗传信息(如宫颈癌人乳头状瘤病毒E6和E7蛋白)
致癌物引起癌基因和抑癌基因变异,从而产生新抗原(新的蛋白质序列或者是一些正常不表达和低表达的蛋白质积聚,如ras或p53),直接产生新的蛋白质序列或者使这些蛋白质积聚。
在不同基因中的错义突变与抑癌基因或原癌基因没有直接关系,而是在细胞表面表达肿瘤特异性新抗原
正常情况下较低水平的蛋白质异常高表达(如前列腺特异性抗原和黑色素瘤相关抗原)或者只有在胚胎发育期间才会表达的蛋白(癌胚抗原)异常高表达。
由于肿瘤细胞膜内稳态的缺陷,正常情况下包埋在细胞膜内的抗原会暴露出来。
在肿瘤细胞死亡时,一些正常情况下在细胞内或细胞器内的抗原会被释放出来。
一些证据将癌症患者的免疫反应与肿瘤细胞的突变联系起来(1, 2, 3, 4 参考文献 许多肿瘤细胞能产生抗原,这些抗原可被释放到血液中或者留在细胞表面。任何能被免疫系统识别的分子都被称作抗原。大多数恶性肿瘤中都能检测到抗原,如 伯基特淋巴瘤、 神经母细胞瘤、 黑色素瘤、 骨肉瘤、 肾细胞癌、 乳腺癌、 前列腺癌、 肺癌和 结肠癌。免疫系统的主要功能是识别和清除这些抗原。... Common.TooltipReadMore )。
参考文献
1.Ding L, Chen F: Predicting tumor response to PD-1 blockade.N Engl J Med 381(5):477–479, 2019. doi: 10.1056/NEJMcibr1906340
2.Keskin DB, Anandappa A, Sun J, et al: Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial.Nature 565:234–239, 2019.doi: 10.1038/s41586-018-0792-9
3.Snyder A, Makarov V, Merghoub T, et al: Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma.N Engl J Med 37:2189–2199, 2014.doi: 10.1056/NEJMoa1406498
4.Van Allen EM, Miao D, Schilling B, et al: Genomic correlates of response to CTLA-4 blocker in metastatic melanoma.Science 350:207–211, 2015.doi: 10.1126/science.aad0095