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输血并发症

作者:

Ravindra Sarode

, MD, The University of Texas Southwestern Medical Center

医学审查 2月 2022
看法 进行患者培训

输血的最常见并发症

死亡率很高的最严重并发症,是

其他并发症 包括

早期发现输血反应的提示性症状并及时报告血库是非常重要的。最常见症状为畏寒、寒战、发热、呼吸困难、头晕、荨麻疹、瘙痒及侧腹痛。如果出现任何上述症状(除局部荨麻疹和瘙痒),应立即停止输血,以正常的生理盐水保持静脉通畅。剩下的血液制品、患者血液的凝固血块和抗凝样物质应送至血库进行检查。注意:有问题的血液应不再使用,任何以前配发的血液应停止输注。进一步输血必须推迟到查明反应的原因后,除非急诊需要,在这种情况下,可用Rh阴性的O型红细胞。

在输血期间或输血后发生供者或受者红细胞(通常为前者)的溶解,可由 ABO/Rh血型不相容性 ABO和Rh 类型 由于患者血液管理计划,整体输血量逐渐减少。最新信息显示,2019 年输注的总成分约为 1500 万( 1),低于 2017 年美国输血的约 1600 万单位血液成分 ( 2)。尽管目前输血较以前安全,实践中仍应告知风险(及公众对风险的认识)并签署知情同意。... Common.TooltipReadMore 、存在血浆抗体、输注溶解的或易碎的红细胞(如,贮存的血液被过度加温或接触低渗的静脉注射溶液)而引起。当供者的红细胞被受者血浆中的抗体溶解时,溶血反应最为常见也最为严重。 溶血反应可为急性(24小时内)或迟发性的(1~14天)。

非溶血性发热性输血反应

可能出现发热,不伴溶血。 在其他相容的供体血液中,针对白细胞 (WBC) 人类白细胞抗原 (HLA) 的抗体是一种可能的原因。 最常见的原因是多次输血或多次妊娠。另外一个可能的原因是在血制品贮存时白细胞释放细胞因子,特别是在血小板浓缩物中。

临床上,发热反应可出现体温升高1°C、寒战,有时可有头痛和背痛。常见的伴随症状为 过敏反应 过敏反应 输血的最常见并发症是 非溶血性发热反应 寒战 死亡率很高的最严重并发症,是 ABO血型不合导致的 急性溶血反应(AHTR) Common.TooltipReadMore 。因为发热和寒战也可提示严重的溶血性输血反应,故所有发热反应必须仔细检查,除外急性溶血性输血反应或其他输血反应。

大多数发热反应给予对乙酰氨基酚治疗有效,如有必要,可给予苯海拉明。 下次输血前也应给予类似的治疗(如,对乙酰氨基酚)。如果受者发生过1次以上的发热反应,在下次输血期间,应使用特殊的去除白细胞滤过装置;许多医院会使用预存的去白细胞(白细胞减少的红细胞)的血制品。

急性溶血性输血反应(AHTR)

在美国,每年约有20人死于急性溶血性输血反应。ATHR通常由受者血浆中含有针对供者红细胞抗原的抗体所引起。急性溶血性输血反应最常见的原因是ABO血型不相容。除ABO以外针对血型抗原的抗体也可引起AHTR。常见的原因是输血前将收集的受者输血前样本的标签贴错,后输注未匹配的血液制品。

  • 不相容度

  • 给予的血液量

  • 住院率

  • 肾脏,肝脏和心脏的完整性

急性反应通常在输血开始1小时内出现,但也可在输血期间发生或输血后立即发生。通常突然发病。患者可能会抱怨不适和焦虑。可能会出现呼吸困难,发烧,发冷,面部潮红和严重疼痛,尤其是在腰部区域。可能出现休克,导致快速而微弱的脉搏; 皮肤湿冷; 低血压; 恶心和呕吐。急性溶血继发黄疸。

如果发生AHTR,同时患者处于全身麻醉状态,唯一的症状可能是低血压,DIC相关的手术切开部位和黏膜表面不能控制的出血,或反映血红蛋白尿的酱油色尿。

如果怀疑 AHTR,第一步是重新检查样本和患者上的识别标签。通过 直接抗人球蛋白试验 直接抗人球蛋白(直接Coombs)试验 直接抗人球蛋白(直接Coombs)试验 阳性可加以诊断,同时检测尿血红蛋白、血清LDH、胆红素、结合珠蛋白。血管内溶血的血浆和尿液出现游离血红蛋白;且结合珠蛋白水平下降。随后出现高胆红素血症。

如果怀疑AHTR,必须立刻停止输血并开始支持治疗。 初始治疗的目标是通过静脉输入0.9%生理盐水和呋塞米达到并维持足够的血压和肾血流量。 静脉输入生理盐水维持24小时尿量>100mL/h。第一天内,呋塞米的初始剂量为40~80mg(儿童1~2mg/kg),随后剂量的调整使尿量维持在>100mL/h。

用药物治疗低血压必须谨慎进行。 禁用可降低肾血流量的升压药(如,肾上腺素去甲肾上腺素大剂量多巴胺)。如需使用升压药,通常应使用多巴胺,2~5mcg/kg/min。

移植物抗宿主病 (GVHD)

输血相关的移植物抗宿主病(见 移植物排斥反应和移植物抗宿主病 移植物排斥反应和移植物抗宿主病 移植可以是 患者自身组织(自体移植,例如骨,骨髓和皮肤移植) 来自相同基因(同卵双胞胎同源供体组织)(同系移植物) 遗传上不相似的供体组织(同种异体移植物或同种移植物) 在很罕见的情况下,移植物来自于不同的物种(异种移植) Common.TooltipReadMore )通常是由含有免疫活性淋巴细胞的血液制品输入免疫抑制的宿主体内所引起。供者淋巴细胞攻击宿主组织是因为宿主免疫系统不能破坏供体淋巴细胞。如果具有免疫功能的患者接受人类白细胞抗原(HLA)单倍型纯合子(常为近亲)捐献的血液,偶尔可发生移植物抗宿主病。

症状和体征包括发热、皮疹(离心性分布的皮疹演变为大疱性红皮病)、呕吐、水样或血性腹泻、淋巴结肿大、骨髓增生不良引起的全血细胞减少。黄疸和肝酶升高也很常见。移植物抗宿主病发生于输血后4~30天,根据临床表现、皮肤和骨髓活检可以确诊。因无特异性治疗,GVHD的死亡率>90%。

预防移植物抗宿主病的方法是对所有血液制品进行照射(破坏供者淋巴细胞的DNA)。以下情况需要进行照射:

  • 如果受血者伴有免疫缺陷(例如患有先天性免疫缺陷综合征、血液癌症或已行造血干细胞移植;新生儿)

  • 当供体血液来自一级亲属时

  • 输入HLA匹配的成分,不包括干细胞

给予糖皮质激素和其他免疫治疗,包括行实体器官移植的患者,并非进行血制品照射的指征。

输血相关循环过载(TACO)

虽然输血相关容量负荷过重还未被发现和报道,但据FDA报告,它已被公认为输血相关死亡的最常见原因(1 参考文献 输血的最常见并发症是 非溶血性发热反应 寒战 死亡率很高的最严重并发症,是 ABO血型不合导致的 急性溶血反应(AHTR) Common.TooltipReadMore )。 血液制品的高渗透压可使体液在数小时内进入血管内,引起高危患者(如心功能、肾功能不全患者)输血相关容量负荷过重。输注红细胞时应缓慢 输血期间应严密观察,如果出现 心力衰竭 心力衰竭 心力衰竭(HF)是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力,右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集;左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现,以胸部X线,超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 心力衰竭 的症状(如,呼吸困难、肺啰音),必须中止输血,并开始心力衰竭的治疗。

经典的治疗是利尿治疗,如呋塞米20~40mg,静注。偶尔有些患者需较高的血浆容量来逆转华法林用药过量,应同时给予低剂量的呋塞米;然而,对于这样的患者,应优先选择凝血酶原复合物(PCC)。 输血相关容量负荷过重的高危患者(如,心功能不全或严重肾功能不全的患者)需要预防性利尿治疗(如,呋塞米20~40mg,静注)。

输血相关的急性肺损伤(TRALI)

输血相关的急性肺损伤是一种不常见的并发症,由供者血浆中的抗HLA和(或)抗粒细胞抗体在肺部凝集并使受者粒细胞脱颗粒所致。可出现急性呼吸道症状,在胸部X片上可见非心源性肺水肿的特征性表现。急性肺损伤是输血相关死亡的第二位最常见原因。发生率为1:5,000~1:10,000,但许多病例症状较轻。轻中度输血相关的急性肺损伤常会漏诊。一般的支持治疗可使之恢复,并不需要长期治疗。应避免使用利尿剂。使用男性所献的血液可降低该反应的风险。患者应报告到医院输血医学服务中心或血库。

过敏反应

受者对供者血液中的不明成分发生过敏反应是很常见的,通常是由供者血浆中的过敏原所引起,较少见的是由致敏性供者的抗体所引起。这些反应一般是轻微的,包括荨麻疹、水肿,偶有眩晕,以及输血时或输血后立即出现头痛。常伴有发热。少见情况下,可发生呼吸困难、喘鸣和失禁,可提示全身性平滑肌痉挛。 过敏反应 全身过敏反应 全身过敏反应(anaphylaxis)是一种IgE介导的急性致死性过敏反应,发生在致敏者再次接触该过敏原时。症状包括喘鸣、呼吸困难、喘息和低血压。诊断是基于临床的。应用肾上腺素治疗。可以使用吸入或注射beta-激动剂治疗支气管痉挛和上呼吸道水肿,有时候需气管插管。低血压需静脉补液和使用血管加压药。 (见 过敏和过敏性疾病概述) 过敏反应的患病率很难确定,但一项使用2项全国性公共调查的研究表明,在普通成年人群中,过敏反应的发病率约为1... Common.TooltipReadMore 极少发生,尤其是对于 IgA缺乏 选择性IgA缺陷 选择性IgA缺陷指血清IgA水平<7mg/dL(原发性免疫缺陷病。很多患者都没有明显的临床表现,但有些患者可发展为反复感染和自身免疫疾病。一些患者会发展为 常见变异型免疫缺陷,而一些会自行缓解。诊断依据血清免疫球蛋白水平检测。治疗上抗生素是需要的(有时是预防性),通常避免含有IgA的血液制品。 (参阅 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗) IgA缺陷涉及 B细胞缺陷。发病率由1/100至1/1000不等。... Common.TooltipReadMore 的受血者。

有过敏史和过敏性输血反应史的患者,可在输血前或开始输血时,预防性的给予抗组胺药(如,口服或肌内注射苯海拉明50mg)。注意:药物绝对不能与血液混合

如果发生过敏反应,应立刻停止输血。 抗组胺药物通常用于控制轻度的荨麻疹和瘙痒(如,静脉注射苯海拉明50mg),且可继续进行输血。然而,中度的过敏反应(全身荨麻疹或轻度支气管痉挛)需要使用氢化可的松(100~200mg静脉注射),严重的超敏反应还需要加用1:1000的肾上腺素溶液0.5mL皮下注射,以及输注0.9%生理盐水 ,并通过血库进行调查。在调查未完成前不应再次输血。

严重的IgA缺陷患者应输注洗涤红细胞、洗涤血小板及IgA缺陷的供者血浆。

氧结合力的改变

血液贮存 > 7天可降低红细胞2,3-二磷酸甘油酯(DPG)水平,贮存 > 10天,2,3-DPG便可消失。2,3-DPG 缺乏可导致对氧的亲和力增加,从而使氧气向组织释放的速度减慢。很少有证据表明,2,3-DPG 缺乏具有临床意义,除非行血浆置换的婴儿、 镰刀形细胞病 镰状细胞病 镰状细胞病(一种 血红蛋白病)导致慢性溶血性贫血,这几乎只发生在非洲血统的人身上。它是由血红蛋白(Hb) S基因纯合遗传所引起的。镰状红细胞可引起血管闭塞,且易造成溶血,从而导致严重的痛性危象、器官缺血和其他系统性并发症。其常发生急剧恶化(危象)。感染、骨髓再生不良、或肺部受累(急性胸部综合征)可急性进展且常是致命的。临床表现为贫血,且外周血涂片常可见镰状细胞。诊断需进行血红蛋白电泳。痛性危象发生时可应用止痛剂并给予其他支持治疗。偶需输... Common.TooltipReadMore 镰状细胞病 伴急性胸痛综合征及中风的患者,还有严重 心功能衰竭 心力衰竭 心力衰竭(HF)是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力,右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集;左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现,以胸部X线,超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 心力衰竭 的患者。 红细胞输注以后,12~24小时内2,3-DPG可重新产生。

迟发性溶血性反应

偶有对红细胞抗原敏感的患者,抗体处于低水平,且输血前检查为阴性。在输注携带抗原的红细胞以后,可能发生原发性或记忆性免疫应答(常在1~4周内),导致迟发性溶血性输血反应。迟发性溶血性输血反应通常很少见到与急性溶血性输血反应相似的临床表现。患者可无症状或轻度发热。很少出现严重的症状(如低烧、黄疸)。通常,出现输注红细胞的破坏(伴抗原),导致红细胞压积的下降,乳酸脱氢酶和胆红素轻度升高,直接抗人球蛋白试验阳性。因为迟发性溶血性输血反应通常是轻微的、自限性的,因此往往很难识别,临床线索可能是输血后1~2周,出现不能解释的血红蛋白浓度降至输血前水平。严重反应的治疗与急性反应相似。

感染并发症

浓缩红细胞很少发生细菌污染,可由采血期间无菌技术不严格或采集了短暂无症状的菌血症供者血液所致。红细胞冷藏通常限制了细菌的生长,但嗜冷菌,如耶尔森菌Yersinia 除外,其可产生达危险水平的内毒素。

所有红细胞制品在使用前均应检查是否有细菌生长,可根据颜色的改变加以确认。由于浓缩血小板贮存在室温中,如果有污染,极易发生细菌繁殖和内毒素生成。为了最大程度地减少微生物生长,存储期限为5天。血小板被细菌污染的风险为1:2500。因此血小板应常规检进行细菌学检查。

输注任何血液制品后都可能发生肝炎 肝炎的病因 肝炎(hepatitis)是一种以广泛或斑片状坏死为特征的肝脏炎症。 肝炎可以是急性的或慢性的(通常定义为炎症持续 > 6个月)。大多数 急性病毒性肝炎可自行缓解,也有一些进展成 慢性肝炎。 肝炎常见病因包括: 特异性肝炎病毒 酒精 Common.TooltipReadMore 。通过血清白蛋白和血浆蛋白加热处理灭活病毒以及重组凝血因子浓缩物的应用,其风险已明显降低。所有供者血液必须进行肝炎病毒检测(见表 传染性疾病传播检测 传染性疾病传播检测 传染性疾病传播检测 )。乙型肝炎预期的感染风险为1:1000,000,丙型肝炎<≤1:2,000,000。因为短暂的病毒血症和伴随的临床症状可能妨碍献血,因此甲型肝炎(感染性肝炎)不是输血相关肝炎的主要原因。

在美国 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒(HIV)的两类相似的反转录病毒(HIV-1和HIV-2)感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏,进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后,由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度,也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 人类免疫缺陷病毒感染 ,HIV感染几乎均为HIV-1型,但HIV-2也应考虑。这两种病毒抗体均需要进行检测。HIV-1抗原和HIV-1 p24抗原的核酸检测也是必须的。另外,需询问供者有无HIV感染的高危行为。在供者血液中,不能识别HIV-0。HIV因输血传播的预期风险为1:1,500,000至1:2,000,000。

人T淋巴细胞病毒Ⅰ型(HTLV-1)可引起成人T淋巴细胞淋巴瘤/白血病及HTLV-1相关的骨髓疾病和热带痉挛性瘫痪,在一些接受输血的患者中可引起输血后血清学转换。所有供者应进行HTLV-Ⅰ型和Ⅱ型抗体的检查。供者血液检查结果的假阴性发生率约为1:641,000。

疟疾很 疟疾 疟疾是由 Plasmodium感染所引起的疾病。症状和体征包括发烧(可能是周期性的)、寒战、寒战、出汗、腹泻、腹痛、呼吸窘迫、意识模糊、癫痫发作、溶血性贫血、脾肿大和肾脏异常。外周血涂片发现Plasmodium和快速诊断检测可确诊。治疗和预防取决于 Plasmodium 种属和药物敏感性以及患者的临床状态。 急性疾病的治疗方案包括以青蒿素为基础的联合疗法、最快速起效的方案、阿托伐醌和氯胍的固定组... Common.TooltipReadMore 疟疾 容易通过感染的红细胞传播。许多供者不知道自己是否患有疟疾,可能是隐匿性的,并有10~15年的传染性。贮存不能保证血液安全。必须询问所有的献血者是否患过疟疾或去过疟疾流行地区。患过疟疾或来自疟疾流行地区的移民、难民或居民献血需要推迟3年;去过疟疾流行地区的旅游人员,应推迟1年。

输血后紫癜

输血后紫癜是一种非常罕见的并发症,其血小板计数在输注RBC后4至14天迅速下降,导致中度至重度 血小板减少症 血小板减少症 血小板是在凝血系统中起作用的循环细胞碎片。血小板生成素通过刺激骨髓巨核细胞的产生来控制循环中血小板的数量,反过来影响血小板从胞质的脱落。血小板生成素在肝脏中以恒定速率产生,其循环水平取决于循环血小板和骨髓巨核细胞的结合量以及循环血小板的清除程度。血小板在外周血中可存活7~10天。大约1/3的血小板总... Common.TooltipReadMore 血小板减少症 。 几乎所有的患者都是在外科手术过程中接受RBC输血的经产妇。确切的病因尚不明确。然而,最可能得假设是,人类血小板抗原1a(HPA1a)阴性的患者由于在怀孕期间暴露于胎儿的HPA1a抗原中而产生同种异体抗体。由于储存的红细胞中含有血小板微粒,并且因为大多数(99%)供体是HPA1a阳性,所以来自供体血液的血小板微粒可能在先前已致敏化的患者中触发抗体应答(回忆应答)。 由于这些血小板微粒附着于受者的血小板(被HPA1a抗原包埋),产生同种抗体破坏受者的血小板,引起血小板减少症。当抗原包被的血小板被破坏时,疾病可自发消退。

患者可发生紫癜至中度至重度出血 - 通常来自手术部位。血小板和红细胞输注可使病情恶化。

大量输血的并发症

大量输血是指24小时内接受的血液量大于或等于本身的血容量(如,70kg成人中10个单位的血液)。当患者接受大量的含浓缩红细胞(胶体)和晶体(乳酸林格氏或生理盐水)的标准心肺复苏液后,可稀释血浆中的凝血因子和血小板,从而导致凝血功能障碍(稀释性凝血功能障碍)。这种凝血功能障碍可恶化严重创伤后所出现的消耗性凝血功能障碍(即,广泛凝血级联反应的激活),从而导致致命性酸中毒、低体温和出血三联征。

大量输血的方案已制定,在复苏时凝血功能障碍发生之前较早给予新鲜冰冻血浆和血小板,而不是试图“补充输注”。 尽管仍在研究红细胞,血浆和血小板的理想比例,但已证明此方案可降低死亡率。一项试验表明,每2单位红细胞给予1单位血浆和1个血小板浓缩物(1:1:2)与每1单位红细胞给1单位血浆或1个血小板浓度(1:1:1[ 2 参考文献 输血的最常见并发症是 非溶血性发热反应 寒战 死亡率很高的最严重并发症,是 ABO血型不合导致的 急性溶血反应(AHTR) Common.TooltipReadMore ])之间的死亡率无显著差异。

甚至在大量输血中,一般也不必担心枸橼酸盐和钾离子中毒;然而,在体温过低时可加重中毒。肝功能不全的患者可能有枸橼酸盐代谢障碍。 可发生 低钙血症 低钙血症 低钙血症为在血浆蛋白浓度正常情况下血浆总钙浓度<8.8 mg/dL(<2.20 mmol/L),或血浆钙离子浓度<4.7 mg/dL(<1.17 mmol/L)。病因包括甲状旁腺功能减退、维生素D缺乏、及肾病。临床表现有感觉异常、手足搐搦,严重时可有癫痫、脑病和心力衰竭。诊断依靠血钙,需以血白蛋白纠正。治疗方法为补钙,有时需加用维生素D。 (参见 钙离子浓度异常... Common.TooltipReadMore ,但很少需要治疗(10%葡萄糖酸钙溶液10mL加入100mLD5W稀释,静脉输注10分钟以上)。 肾衰患者可能出现血钾升高,若输注的血液贮存>1 周(血液贮存<1周,钾离子累积通常不明显)。 输血时发生机械性溶血,可能使血钾升高。 输入贮存较久的红细胞(>3周),约24小时后可出现 低钾血症 低钾血症 低钾血症为血清钾浓度<3.5mEq/L (< 3.5 mmol/L),由体内总钾量不足或过多钾进入细胞所致。 最常见的原因为经肾脏或胃肠道丢失了过量的钾。临床表现包括肌肉无力,多尿。严重低钾血症时可出现心律失常。诊断需测血清钾。处理包括补钾与病因治疗。 (亦见 血钾异常概述) 低钾血症可因钾摄入减少引起,但通常因钾经尿液或胃肠道丢失过多而发生。 异常的胃肠道失钾发生在以下所有情况:... Common.TooltipReadMore ,需要补钾。

参考文献

  • 1.FDA: Fatalities reported to FDA following blood collection and transfusion: Annual Summary for Fiscal Year 2018.Silver Spring, MD, US Food and Drug Administration, 2018.

  • 2.Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, et al: Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: the PROPPR randomized clinical trial.JAMA 313(5):471–482, 2015.doi:10.1001/jama.2015.12

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