默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

加载中

血管性血友病

(血管性血友病)

作者:

David J. Kuter

, MD, DPhil,

  • Harvard Medical School
  • Massachusetts General Hospital

最后一次全面审校/修订者 1月 2017| 内容末次修改日期 2月 2017
点击此处 进行患者培训

血管性血友病(VWD)是血管性血友病因子(VWF)遗传性缺乏所引起的,可导致血小板功能不全。出血倾向通常是轻微的。筛查试验可发现血小板计数正常,有时PT稍有延长。诊断基于VWF抗原水平降低和瑞斯托霉素辅因子活性异常。治疗包括给予替代疗法(病毒灭活、中等纯度的Ⅷ因子浓缩物)或去氨加压素来控制出血。

Von Willebrand因子由血管内皮细胞合成和分泌,是血管周围基质的组成部分。VWF通过与血小板表面膜受体(膜糖蛋白Ib/IX)结合促进止血阶段的血小板黏附,故可连接血小板与血管壁。VWF也是维持凝血因子VIII正常水平所必需的。在应激、运动、兴奋、妊娠、炎症或感染情况下VWF水平可短时升高。

血管性血友病分为3种类型:

  • 1型:VWF数量缺乏,这是最常见的类型,是常染色体显性疾病

  • 2型:许多基因异常导致的VWF合成质量异常,是一种常染色体显性疾病

  • 3型:一种罕见的常染色体隐性疾病,在纯合子中检测不到VWF

尽管VWD,与血友病A相似,是一种遗传性疾病,严重时,可引起Ⅷ因子缺乏, 但此缺乏通常较轻。

症状和体征

有轻到中度的出血表现,包括易瘀血、黏膜出血和皮肤小切口的出血,可自行停止或数小时后再次出血,有时有经量增多及手术后的异常出血(如,拔牙和扁桃体摘除术后)。血小板功能良好,很少出现瘀斑和紫癜。

诊断

  • 全血浆VWF抗原、VWF功能和血浆Ⅷ因子水平测定

发生不明原因出血的患者,应考虑血管性血友病,特别是有相同出血特质的家族史的患者。凝血筛查可发现血小板计数正常,INR正常,有时PT稍有延长。出血时间的检测较不可靠,故不再进行该检查。

诊断需要检测血浆总的VWF抗原水平,血浆通过瑞斯托霉素(瑞斯托霉素辅因子活性)支持正常的血小板凝集能力决定的VWF功能,及血浆VIII因子水平。在轻度VWD中,应激可暂时增加血浆VWF水平,产生假阴性结果;因此需要重复进行检测。

在常见的VWD1型中,结果是一致的;即VWF抗原、VWF功能和血浆Ⅷ因子水平出现同等程度的降低。下降的程度为正常的15%~60%不等,决定了患者异常出血的严重程度。在正常O型血的健康人群中,VWF抗原水平也可降低至正常值的40%。

如果检查结果不一致,即VWF抗原浓度高于根据瑞斯托菌素辅因子活性异常程度所预计的浓度,需怀疑2型VWD变异型。因2型VWD是VWF质的缺陷(高分子量VWF聚合体丢失)而不是量的缺陷所引起的,故VWF抗原水平高于预期值。若在琼脂凝胶电泳上,发现大的VWF多聚体浓度降低,可明确诊断。根据VWF分子功能异常的差异,2型VWD可分为4种变异型。

3型VWD患者检测不到VWF抗原,并有Ⅷ因子的明显缺乏。

治疗

  • 去氨加压素

  • 必要时,需行VWF替代治疗

除非血管性血友病患者有活动性出血或进行侵入性操作(如,手术、拔牙),否则不需要进行治疗。

去氨加压素是 后叶加压素(抗利尿激素)的类似物,可刺激VWF释放入血浆,并可增加Ⅷ因子水平。对于1型VWD,给予去氨升压素治疗是有效的,但对于其他类型通常无效,在一些患者中,甚至可能是有害的。为了确保患者对药物有足够的应答,医生应先给予患者试验剂量的药物并测试其对VWF抗原的反应。去氨加压素,0.3mcg/kg溶于0.9%的氯化钠溶液50ml,静脉注射,15~30分钟注射完毕,可使患者能耐受较小的手术(如,拔牙、小手术)而无需替代治疗。如果需要替代治疗,去氨升压素可减少替代物的用量。

去氨升压素的效果可持续8~10小时。大约48小时后,新储存的VWF的累积效应便会消失,故应二次注射去氨加压素,且其与初始剂量的疗效相似。对于许多患者,鼻内应用去氨加压素与静脉注射治疗的疗效相似。

对于有重要手术操作或2型/3型的VWD患者,治疗包括输注含VWF成分的中等纯度的VIII 因子浓缩物以行VWF替代治疗。这些浓缩物是病毒灭活的,因此不会传播HIV感染或肝炎。因为不会引起输血传播性感染,故这些浓缩物应优于2既往使用的冷沉淀。通过免疫亲和层析法制备的高纯度Ⅷ因子浓缩物,不含有VWF,不应使用。

因血管性血友病引起的女性经量重度增加,短疗程口服氨甲环酸可减少出血。

关键点

  • 患者易瘀伤和紫癜,通常为黏膜出血,很少有关节出血。

  • 筛查试验显示血小板计数正常,INR正常,有时PTT轻微延长。

  • 确诊检查包括总血浆VWF抗原水平、VWF功能(VWF瑞斯托霉素辅因子试验)和血浆凝血因子VIII水平的测定。

  • 对于有活动性出血和有创操作之前,应给予去氨加压素治疗,或有时可给予中等纯度的VIII 因子浓缩物进行治疗。

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

最新

顶部