血栓性血小板减少性紫癜（TTP）

血栓性血小板减少性紫癜（类似于 溶血性尿毒症综合征 溶血尿毒综合征（HUS） 溶血-尿毒综合征（HUS）是一种急性暴发性疾病，以血小板减少、微血管病性溶血性贫血和急性肾损伤为主要特征。 HUS通常发生在儿童感染后，通常是 产毒志贺菌（如, 大肠杆菌O157：H7），但也可能发生于成人。诊断需要明确特征性的实验室检查异常，包括直接抗球蛋白试验阴性的溶血性贫血。给予支持治疗（有时包括透析治疗）；很少需要依库丽单抗或长效依库珠单抗治疗。 也见于... Common.TooltipReadMore [HUS]）涉及非免疫性血小板破坏。内皮损伤很常见。松散的血小板或纤维蛋白沉积于众多的小血管内，损伤流过的血小板和红细胞，引起明显的血小板减少和贫血（微血管病性溶血性贫血）。许多小血栓也会消耗血小板，导致血小板减少。

多脏器形成的血小板-血管性血友病因子（VWF）血栓主要局限于小动脉毛细血管交接处，称为血栓性微血管病。极易累及大脑、胃肠道和肾脏。尽管活检（如果完成）经常出现肾脏受累，但与HUS不同，严重的 急性肾损伤 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降，引起血中含氮产物堆积（氮质血症）伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起，但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗，可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore 很少见。微血栓不包括红细胞或纤维蛋白（与 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血（DIC） 弥散性血管内凝血（DIC）的发生涉及到血液循环中产生了异常大量的凝血酶和纤维蛋白。在这个过程中，出现血小板聚集增加和凝血因子的消耗。慢性进展性DIC（病程数周或数月）主要引起静脉血栓和栓塞的表现；急性进展性DIC（病程数小时或数天）主要引起出血。严重急性进展性DIC可根据血小板减少、部分凝血酶时间和凝血酶原时间延长、血浆d二聚体（或血清纤维蛋白降解产物）增加以及血浆纤维蛋白原下降加以诊断。治疗包括纠正病因，以及血小板、凝血因子（新鲜冰冻... Common.TooltipReadMore 中的血栓不同），也不表现出 血管炎 血管炎概述 血管炎是一类伴随缺血、坏死、器官炎症等病变的血管炎症。血管炎可影响任何血管，包括动脉、小动脉、静脉、小静脉或毛细血管。特异的血管炎疾病表现出的临床症状是多样的，取决于受累血管的大小和位置，及血管外炎症的程度和类型。 血管炎可分为 原发性 继发性... Common.TooltipReadMore 的血管壁粒细胞浸润特征 )。 大血管血栓少见。

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是由

ADAMTS13酶是一种血浆蛋白酶，可将von Willebrand因子裂解成较小的片段，从而消除异常大的VWF多聚体，否则这些多聚体会积聚在内皮细胞上，从而导致血小板血栓形成。ADAMTS13活性通常必须低于正常水平的10％，才会出现疾病表现。其他促血栓形成因素可能也需要存在。

大多数病例是获得性的，涉及抗ADAMTS13自身抗体的产生。罕见遗传性病例（Upshaw-Schulman综合征），包括 ADAMTS13 基因的常染色体隐性突变。

在许多获得性病例中，自身抗体产生的原因尚不清楚。已知的原因与联系包括

类似于TTP的血栓性微血管病可以由多种药物引起，包括奎宁，环孢素，他克莫司和癌症化疗药物（如丝裂霉素C，吉西他滨）。在大多数情况下，药物被认为会损伤小血管并引起微血栓。与TTP不同，此类患者的ADAMTS 13水平始终正常，对血浆置换，皮质类固醇或补体抑制无反应。

遗传病例通常表现在婴儿期和儿童早期。获得性病例通常发生在成年人中。最初的症状从轻度到渐进到急性和严重。 如果不进行治疗，疾病就会进展，并且通常是致命的。

贫血通常会导致虚弱和疲劳。

血小板减少症通常会引起紫癜或出血。

许多脏器缺血的表现严重程度不一。这些症状包括虚弱、神志模糊、癫痫和/或昏迷、腹痛、恶心、呕吐、腹泻以及心肌受损所致的心律失常。很少出现发热。除了 溶血性尿毒综合征 症状和体征 溶血-尿毒综合征（HUS）是一种急性暴发性疾病，以血小板减少、微血管病性溶血性贫血和急性肾损伤为主要特征。 HUS通常发生在儿童感染后，通常是 产毒志贺菌（如, 大肠杆菌O157：H7），但也可能发生于成人。诊断需要明确特征性的实验室检查异常，包括直接抗球蛋白试验阴性的溶血性贫血。给予支持治疗（有时包括透析治疗）；很少需要依库丽单抗或长效依库珠单抗治疗。 也见于... Common.TooltipReadMore （HUS）的神经症状较少见外，血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒症综合征的症状和体征很难区分。

伴有提示性症状、血小板减少和贫血的患者，应怀疑血栓性血小板减少性紫癜。如果怀疑该病，需要进行尿液分析、肾功能检测、全血细胞计数、外周血涂片、网织红细胞计数、血清LDH、触珠蛋白、ADAMTS13活性和自身抗体(抑制剂)检测、血清胆红素（直接和间接胆红素）和直接抗人球蛋白试验。尽早识别对于尽快开始治疗很重要。如果血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的其他表现（临床症状，血小板减少，LDH升高，外周血涂片检查）与诊断相符，则可能需要在进行确证性ADAMTS13检测前对疑似病例开始治疗。

诊断TTP的依据是

怀疑TTP的所有患者，适合进行ADAMTS13活性和自身抗体检测。虽然初始治疗不必等到ADAMTS13检测结果出炉，但结果对于后续治疗有重要的指导意义。存在针对ADAMTS13的抗体时，ADAMTS13水平<10％是大多数TTP患者的特征，并且这些患者对血浆置换和免疫抑制可产生应答(糖皮质激素和利妥昔单抗)。ADAMTS13水平≥10％且无抗ADAMTS13抗体的患者，可能对此类疗法无效，因此应评估其他导致贫血和血小板减少症的原因，包括 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血（DIC） 弥散性血管内凝血（DIC）的发生涉及到血液循环中产生了异常大量的凝血酶和纤维蛋白。在这个过程中，出现血小板聚集增加和凝血因子的消耗。慢性进展性DIC（病程数周或数月）主要引起静脉血栓和栓塞的表现；急性进展性DIC（病程数小时或数天）主要引起出血。严重急性进展性DIC可根据血小板减少、部分凝血酶时间和凝血酶原时间延长、血浆d二聚体（或血清纤维蛋白降解产物）增加以及血浆纤维蛋白原下降加以诊断。治疗包括纠正病因，以及血小板、凝血因子（新鲜冰冻... Common.TooltipReadMore 、 败血症 概述 脓毒症是一种威胁到生命的器官功能障碍综合征，感染后机体调节异常是发病的关键。脓毒性休克时，组织灌注显著下降，可发生急性的多脏器功能衰竭，包括肺、肾脏和肝脏。对于免疫正常患者，常见病因包括各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。对于免疫功能受损患者，病因可能是不常见的细菌或真菌。症状包括发热、低血压、少尿和意... Common.TooltipReadMore 、隐匿性癌症伴高凝和移行性血栓性静脉炎（Trousseau综合征）、 子痫前期 子痫前期和子痫 子痫前期（preeclampsia）指妊娠20周后新发的或恶化的高血压和蛋白尿。子痫（eclampsia）指子痫前期患者出现无法解释的全身抽搐。诊断是通过测量血压和尿蛋白以及评估内脏器官损伤（例如，肺水肿、肝或肾功能受损）的测试。治疗通常是静脉注射硫酸镁，并在足月或更早分娩以治疗母体或胎儿并发症。 子痫前期的孕期发生率3%～7%。子痫前期和子痫在孕20周以后发生；高达25%的病例发生于产后，多为产后4天内，但有时可迟至产后6周。... Common.TooltipReadMore 、 系统性硬化 系统性硬化症 系统性硬化症是一种罕见的慢性疾病，其原因不明，其特征是皮肤，关节和内脏器官（特别是食道，下胃肠道，肺，心脏和肾脏）弥漫性纤维化和血管异常。常见症状包括雷诺现象、多关节痛、吞咽困难、烧心和皮肤的肿胀，最终导致皮肤增厚及手指的变形。肺、心脏和肾脏的受累是造成死亡的主要原因。诊断是临床性的，但实验室检查有助于诊断并帮助推测预后。目前尚无特异性的治疗方法，主要是针对并发症的治疗。 系统性硬化症女性多见，发病率为男性的4倍。高发于20～50岁人群... Common.TooltipReadMore 、 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore 、进展性 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或（和）舒张压的持续升高（收缩压≥130mmHg，舒张压≥80mmHg）。病因不明的高血压（原发性高血压）比较常见。有明确病因的高血压（继发性高血压）通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状，除非重... Common.TooltipReadMore 和急性肾移植排斥反应。罕见的患者可能具有较低的ADAMTS13水平，并且没有自身抗体；这类患者应接受ADAMTS13基因检测以明确先天性Upshaw Schulman综合征，因为他们只需要输注血浆而无需免疫抑制治疗。儿童或怀孕期间发作，反复发作，家族病史阳性或其他临床怀疑的患者，也应进行基因检测。

其他不能解释的血小板减少和 微血管病性溶血性贫血 微血管病性溶血性贫血 微血管病性溶血性贫血是由于循环中过多的湍流和剪切力所致的血管内溶血。 (参见 于溶血性贫血的概述。） 循环中的过度剪切或湍流会导致外周血中的红细胞（RBCs）受到损伤，从而导致红细胞破裂，被称为裂细胞（例如三角形、头盔形状）（见照片）。外周涂片中的裂细胞具有诊断意义。裂殖细胞可红细胞分布宽度（反映红细胞大小不均的指标）增加。 微血管病性溶血性贫血包括由微血管损伤和机械装置引起的红细胞碎裂。红细胞碎裂性贫血的病因包括：... Common.TooltipReadMore 是初步诊断的充分证据。

未经治疗的血栓性血小板减少性紫癜几乎总是致命的。然而， 血浆置换疗法 治疗性血液单采 血液分离是指用机器分离血液中的细胞和可溶性成分的过程。通常对供血者进行血液分离，在此过程中将全血离心以获得 单个血液成分（如红细胞[RBCs]、血小板、基于比重的血浆），用于不同患者的输血。单采分离法也可有效地用于治疗各种疾病（ 1). 治疗性血液单采包括 血浆置换和 细胞净化。 健康的献血者通常可以忍受单采血液成分法。然而，存在许多次要的和一些主要的风险。 单采血液分离法需要插入粗大的静脉导管，后者会导致并发症（如出血，感染... Common.TooltipReadMore 可使>85%患者完全恢复。紧急开始血浆置换并每天进行，持续数天或数周，直到有证据表明疾病活动已经消退，如血小板计数和LDH水平正常所示。 患有血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 的成人也经常服用皮质类固醇和利妥昔单抗。

Caplacizumab是一种人源化的抗von Willebrand因子的单可变域免疫球蛋白（纳米抗体），可抑制异常大的von Willebrand因子多聚体与血小板之间的相互作用。Caplacizumab似乎可以加快缓解血小板减少症，但可能会增加出血倾向。虽然它可以减少血浆交换的需求，但单独使用很少使疾病缓解; 其在TTP治疗中的作用是许多争论的主题，但仍不清楚。

大多数患者仅会经历一次TTP发作。然而，约40％的患者可因ADAMTS13自身抗体抑制剂引起的严重的ADAMTS13活性缺陷而出现复发。在血浆置换停止后复发或复发的患者中，利妥昔单抗等强度更大的免疫抑制治疗可能有效。如果有复发的迹象，需立即重新对患者进行评估。