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血小板减少症:其他原因

作者:

David J. Kuter

, MD, DPhil, Harvard Medical School

医学审查 6月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

血小板破坏过多的原因包括免疫因素(病毒感染、药物、结缔组织病或淋巴细胞增殖性疾病、输血)或非免疫因素(脓毒血症,急性呼吸窘迫综合征)。临床表现为瘀斑、紫癜和黏膜出血。根据病因进行实验室检查。病史可能是诊断的唯一提示。治疗需纠正原发疾病。

急性呼吸窘迫综合征

输血

输血后紫癜引起的免疫性血小板破坏与 免疫性血小板减少 免疫性血小板减少性紫癜(ITP) 免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种出血性疾病,通常没有贫血或白细胞减少症。 成年患者通常为慢性,而儿童常是急性和自限性。在没有其他原发疾病时,脾脏大小是正常的。诊断通常是临床的,基于排除血小板减少症的其他原因(例如,HIV感染和丙型肝炎感染)。治疗包括糖皮质激素、脾切除、免疫抑制剂和血小板生成素受体激动剂或者脾酪氨酸激酶抑制剂fostamatinib。对于致命的出血,可单独或联合使用血小板输注、静脉滴注糖皮质激素、静脉给予抗免疫球蛋... Common.TooltipReadMore 免疫性血小板减少性紫癜(ITP) (ITP)常难以区分,除非近7~10天内有输血史。患者通常为女性,且缺乏大多数人都有的血小板抗原(PLA-1)。输注PLA-1-阳性的血小板可激发抗-PLA-1抗体的产生(机制不明),它可与PLA-1-阴性患者的血小板起反应。所发生的严重的血小板减少,需要持续2~6周后才可缓解。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗通常是有效的。

结缔组织病和淋巴细胞增殖性疾病

结缔组织(例如, 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮(SLE) 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病,病因为自身免疫性,主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%~90%为女性(主要为育龄期女性)。系统性红斑狼疮(SLE)在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore 系统性红斑狼疮(SLE) , 抗磷脂抗体综合征 抗磷脂综合症(APS) 抗磷脂抗体综合征是一种自身免疫性疾病,其患者可对磷脂结合蛋白产生自身抗体。 可能发生静脉血栓或动脉血栓。病理生理学机制尚未明确。诊断需通过血液学检查加以明确。 抗凝常用于预防和治疗。 也见于 血栓性疾病的概述 抗磷脂抗体综合征(APS)是一种 自身免疫性疾病,包括血栓栓塞和直接针对一种或多种磷脂结合蛋白(如,beta2-糖蛋白I、凝血酶原、膜联蛋白A5)的抗体所造成的死胎(妊娠期)。... Common.TooltipReadMore ) 或淋巴组织增生性疾病(例如, 慢性淋巴细胞白血病 [CLL] 慢性淋巴细胞白血病(CLL) 慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的特征是表型成熟的恶性B淋巴细胞逐渐积累。原发部位包括外周血、骨髓、脾和淋巴结。症状和体征可能不存在,也可表现为淋巴结肿大、脾大、肝脏大、疲劳、发热、盗汗、意外体重减轻和早期饱腹感。通过外周血流式细胞术和免疫表型分析进行诊断。治疗要等到症状出现后再进行,通常涉及化学疗法和免疫疗法。但是,治疗方法不断发展,一线治疗方案可能包括靶向药物如Bruton酪氨酸激酶(Btk)和Bcl-2抑制剂,无论是否进行化疗。... Common.TooltipReadMore ) 会导致二次 ITP。糖皮质激素和常规的 免疫性血小板减少治疗 治疗 免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种出血性疾病,通常没有贫血或白细胞减少症。 成年患者通常为慢性,而儿童常是急性和自限性。在没有其他原发疾病时,脾脏大小是正常的。诊断通常是临床的,基于排除血小板减少症的其他原因(例如,HIV感染和丙型肝炎感染)。治疗包括糖皮质激素、脾切除、免疫抑制剂和血小板生成素受体激动剂或者脾酪氨酸激酶抑制剂fostamatinib。对于致命的出血,可单独或联合使用血小板输注、静脉滴注糖皮质激素、静脉给予抗免疫球蛋... Common.TooltipReadMore 治疗 通常有效的;治疗潜在的疾病并不总是延长缓解期。

药物诱发的免疫性血小板破坏

偶可导致血小板减少的常用药物包括

  • 卡马西平

  • 氯磺丙脲

  • 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂(如,阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班)

  • 肝素

  • 氢氯噻嗪

  • 奎宁

  • 雷尼替丁

  • 利福平

  • 甲氧苄氨嘧啶/磺胺类药剂

  • 万古霉素

除肝素外,药物诱导的血小板减少主要发生在药物结合于血小板或载体蛋白形成一种新的“外来”抗原后,可引发免疫反应。除有服药史外,该病与ITP难以区分。停用药物后,血小板计数在1~2天内开始上升,7天内恢复正常。

肝素诱发的血小板减少症

肝素诱导的血小板减少(HIT)发生在1%的接受普通肝素治疗的患者中。 即使应用极低剂量的肝素也可能发生肝素诱导的血细胞减少(如,保持静脉或动脉通畅的用药剂量)。该机制通常是免疫性的。出血很少发生,更常见的是血小板过度聚集,导致血管阻塞及动静脉血栓形成,这可能会危机生命(例如,肢体动脉的血栓栓塞闭塞、 中风 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 (80%),通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的(20%),血管破裂引起(如 蛛网膜下腔出血、 脑出血) 短暂的卒中症状(通常持续 1小时)而无急性脑梗塞(基于弥散加权MRI)的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore 脑卒中概述 急性心梗 急性心肌梗死(MI) 急性心肌梗死是由于冠脉急性闭塞造成的心肌坏死。症状包括胸部不适,伴有或不伴有呼吸困难、恶心和/或发汗。诊断是依据心电图(ECG)和血清学标记物的存在与否。治疗包括抗血小板药物、抗凝药物、硝酸酯类、beta阻滞剂、他汀类和再灌注治疗。对于ST段抬高型心肌梗死,急诊再灌注治疗包括溶栓药物、经皮冠脉介入治疗及冠脉旁路移植术。对于非ST段抬高型心肌梗死,再灌注治疗包括经皮冠脉介入治疗及冠脉旁路移植术。... Common.TooltipReadMore 急性心肌梗死(MI) )。

在检测与血小板因子4结合的肝素抗体的检测结果出来之前,任何血小板减少并出现新血栓形成或血小板计数下降超过50%的患者都应立即停止使用肝素。 使用非肝素抗凝剂(如,阿加曲班、比伐卢定、磺达肝癸钠)进行抗凝治疗是有必要的,至少应用至血小板数目恢复正常。

低分子量肝素(LMWH)的免疫原性比普通肝素低,但不能用于需抗凝的肝素诱导的血小板减少患者,因为HIT抗体与LMWH有交叉免疫反应。磺达肝素是许多患者可接受的替代品,但鉴于其 17 小时的长半衰期,不适用于可能很快需要手术或具有高出血风险的患者。对于肝素诱导的血小板减少患者以及如果需要长期抗凝治疗,华法林不能取代肝素。只有在血小板计数恢复后,才能开始服用华法林。

感染

HIV感染 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒(HIV)的两类相似的反转录病毒(HIV-1和HIV-2)感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏,进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后,由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度,也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 人类免疫缺陷病毒感染 可引起免疫性血小板减少,除HIV阳性外,与 ITP 免疫性血小板减少性紫癜(ITP) 免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种出血性疾病,通常没有贫血或白细胞减少症。 成年患者通常为慢性,而儿童常是急性和自限性。在没有其他原发疾病时,脾脏大小是正常的。诊断通常是临床的,基于排除血小板减少症的其他原因(例如,HIV感染和丙型肝炎感染)。治疗包括糖皮质激素、脾切除、免疫抑制剂和血小板生成素受体激动剂或者脾酪氨酸激酶抑制剂fostamatinib。对于致命的出血,可单独或联合使用血小板输注、静脉滴注糖皮质激素、静脉给予抗免疫球蛋... Common.TooltipReadMore 免疫性血小板减少性紫癜(ITP) 难以鉴别。当给予糖皮质激素时,血小板计数可能有所增加。然而,如果血小板数降至<20,000/mcL L (< 20 × 109/L) ,应停用糖皮质激素,因为这些药物可能会进一步抑制免疫功能。给予抗病毒治疗后,血小板计数通常也可增加。

丙型肝炎 急性丙型肝炎 丙型肝炎通常由非肠道传染的RNA病毒引起的。它有时会引起病毒性肝炎的典型症状,包括食欲不振,倦怠和黄疸,也可以是无症状的。暴发性肝炎和死亡罕见。约75%发展为慢性肝炎,可导致肝硬化,偶尔引起肝细胞癌。通过血清学检测明确诊断。采用抗病毒药物治疗。没有疫苗可用。 (也见 肝炎的原因, 急性肝炎概述, 和 慢性丙型肝炎.) 2019年,美国报告了4136例急性丙肝感染病例。然而,由于很多病例没有被诊断或上报,疾病预防控制中心(CDC)估计20... Common.TooltipReadMore 感染通常与血小板减少症有关。活动性感染可引起血小板减少,与血小板<10,000/mcL的免疫性血小板减少难以区分。轻度的血小板减少(血小板计数为40,000~70,000/mcL [40~ 70 × 109/L]) )可能是因为肝功能受损后血小板生成素生成减少所致,而血小板生成素是调节巨核细胞生长和血小板生成的造血生长因子。肝炎诱导的血小板减少与 免疫性血小板减少 治疗 免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种出血性疾病,通常没有贫血或白细胞减少症。 成年患者通常为慢性,而儿童常是急性和自限性。在没有其他原发疾病时,脾脏大小是正常的。诊断通常是临床的,基于排除血小板减少症的其他原因(例如,HIV感染和丙型肝炎感染)。治疗包括糖皮质激素、脾切除、免疫抑制剂和血小板生成素受体激动剂或者脾酪氨酸激酶抑制剂fostamatinib。对于致命的出血,可单独或联合使用血小板输注、静脉滴注糖皮质激素、静脉给予抗免疫球蛋... Common.TooltipReadMore 治疗 对治疗的反应相同。

其他感染,如全身性病毒感染(如, EB病毒 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症病因为EB病毒(人类疱疹病毒4型)感染,其特征是疲劳、发热、咽炎和淋巴结肿大。发热可持续数周或数月。作为严重的并发症,呼吸道阻塞,脾破裂和神经系统症状偶可发生。其诊断可根据临床表现或EB病毒血清学抗体实验。治疗主要以对症支持为主。 50%的5岁以下儿童感染过EB病毒。90%以上的成人血清成阳性。人类是EB病毒的唯一宿主。 EB病毒感染通常无症状。 见 疱疹病毒... Common.TooltipReadMore 传染性单核细胞增多症 巨细胞病毒 巨细胞病毒 (CMV) 感染 巨细胞病毒(CMV,人类疱疹病毒5型)感染可以导致很多严重程度不同的感染。没有严重咽炎的传染性单核细胞增多症综合征是常见的。严重的局部病变,包括视网膜炎主要发生在HIV感染患者,此外在接受器官移植的患者和其他免疫缺陷患者中也有发生。严重的全身性感染主要是在新生儿和免疫缺陷者中发生。实验室检查可以帮助诊断,主要方法有培养、血清学检查、组织活检、抗体和核酸检测。更昔洛韦和其他抗病毒药物对该病特别是视网膜炎有效。... Common.TooltipReadMore )、立克次体感染(如, 落矶山斑疹热 落基山斑疹热(RMSF) 落基山斑疹热是由Rickettsia rickettsii立氏立克次体引起,通过硬蜱传播。表现为高热、剧烈头痛和皮疹。 参见“ 立克次体及其相关病原体感染概述”。 落基山斑疹热是由立氏立克次体病。 落基山斑疹热(RMSF)目前只限于西半球发病,最初是在落基山发现,流行于美国,尤其是靠近大西洋地区,并横贯整个南美洲中部和南部。发病高峰在3~9月,原因是此季节内蜱开始活跃,而且人容易被叮咬。南方一些地区,散发病例在全年内都可见... Common.TooltipReadMore 落基山斑疹热(RMSF) )和细菌性败血症,常与血小板减少有关。

妊娠

血小板减少通常是无症状的,发生于大约5%的孕晚期妇女中(妊娠性血小板减少症);通常较轻微(血小板计数<70,000/mcL罕见 [< 70 × 109/L]),且不需要治疗,在分娩后可自行恢复。然而,有 先兆子痫 子痫前期和子痫 子痫前期(preeclampsia)指妊娠20周后新发的或恶化的高血压和蛋白尿。子痫(eclampsia)指子痫前期患者出现无法解释的全身抽搐。诊断是通过测量血压和尿蛋白以及评估内脏器官损伤(例如,肺水肿、肝或肾功能受损)的测试。治疗通常是静脉注射硫酸镁,并在足月或更早分娩以治疗母体或胎儿并发症。 子痫前期的孕期发生率3%~7%。子痫前期和子痫在孕20周以后发生;高达25%的病例发生于产后,多为产后4天内,但有时可迟至产后6周。... Common.TooltipReadMore 和HELLP综合征(溶血升高血小板减少)的妊娠期妇女可能有严重的血小板减少;这些妇女通常需要立刻分娩,且如果血小板计数<20,000/mcL (20 × 109/L), (如果剖腹产分娩,血小板<50,000/mcL (< 50 × 109/L))需考虑输注血小板。

败血症

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