原发性骨髓纤维化

骨髓纤维化是一种反应性的，可逆性的骨髓胶原增加，且常伴有髓外造血（主要在脾脏中）。 骨髓纤维化可以是

原发性骨髓纤维化是由骨髓多能造血干细胞的恶性转化所引起的。原发性骨髓纤维化的衍生细胞刺激骨髓成纤维细胞（不是恶性转化的一部分）过度分泌胶原蛋白。原发性骨髓纤维化的发病高峰在50～70岁，且大多为男性。

Janus激酶2（JAK2）的基因突变所致的原发性骨髓纤维化占有很高的比例。 JAK2是I型酪氨酸激酶家族的成员之一，参与促红细胞生成素、促血小板生成素和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）受体的信号转导。血小板生成素受体基因（MPL）或钙网蛋白（CALR）基因突变也可能是原发性骨髓纤维化的原因。但是，在原发性骨髓纤维化的罕见病例中，这三种突变均不存在（三阴性原发性骨髓纤维化）。其中一些患者有其他不常见的 MPL 突变，只能通过下一代测序检测。

在原发性骨髓纤维化中，当存在髓外造血时（即由于骨髓发生纤维化，非骨髓器官已经负责血细胞的生成），有核红细胞（幼红细胞）和幼粒细胞便被释放到外周循环中（成白红细胞增多症）。 血清乳酸脱氢酶水平经常升高。 最后出现骨髓衰竭，伴贫血和血小板减少。大约30%的患者发展为快速进展性、化疗无法治愈的 急性白血病 白血病的概述 白血病是一种恶性疾病，涉及未成熟或异常白细胞过度产生，最终抑制了正常血细胞的产生并导致了与血细胞减少相关的症状。 虽然有时会涉及到自我更新能力有限的定向干细胞，但恶性转化常发生在多能干细胞水平上。异常增殖、克隆性扩增、异常分化以及细胞凋亡减少（程序性细胞死亡）导致恶性细胞取代了正常的血液成分。... Common.TooltipReadMore 。

恶性骨髓纤维化（有时称为急性骨髓纤维化）是一种罕见的骨髓纤维化变异，其特征是全血细胞减少，成纤维细胞增多和骨髓纤维化，其进展更为迅速，通常由一种称为急性巨幼细胞白血病的急性白血病引起。

很多患者骨髓纤维化是无症状的。其他患者可出现贫血、脾大，在疾病晚期可有全身不适、体重减轻、发热或脾梗死。一些患者出现肝脏肿大。淋巴结肿大很罕见。严重的髓外造血可能会干扰该器官（包括大脑）的功能。

伴有脾大、脾梗死、贫血的患者，应考虑原发性骨髓纤维化。如怀疑PMF，应行全血细胞计数、外周血涂片和骨髓检查。如果骨髓穿刺和活检中发现骨髓纤维化（如，通过网状染色或三色染色发现成胶原过剩及骨硬化），应通过合适的临床和实验室检查排除其他与骨髓纤维化相关的疾病（见表 与骨髓纤维化相关的情况 与骨髓纤维化有关的疾病 ）。

原发性骨髓纤维化的诊断可通过检测 JAK2、CALR, 或MPL突变得以明确在某些情况下，这些突变均未表达（三阴性骨髓纤维化）。更广泛的下一代测序面板可以检测与白血病转化风险增加相关的基因突变，因此可能对预后有用。

常出现贫血，且随着时间的推移而加重。血细胞的形态是多变的。红细胞是有异形性。可能出现网状红细胞增多和嗜多色细胞，泪滴状红细胞（泪细胞）是典型的形态学特征。外周血常出现有核红细胞和不成熟粒细胞。白细胞计数通常是增加的，但其值变化很大。在进展期，即使未转变为急性白血病也可能出现原始细胞。血小板计数开始可能是增高、正常或降低的；但疾病进展时，往往出现血小板减少。

原发性骨髓纤维化的中位生存时间为5年，但变化很大；有的患者病情进展迅速，包括 急性髓系白血病 急性髓系白血病（AML） 在急性髓系白血病（AML）中，异常分化的、长寿命的髓系造血祖细胞发生恶性转化和不能控制的增殖，导致循环中出现大量不成熟的细胞，且正常骨髓被恶性细胞所取代。症状包括疲乏、面色苍白、易瘀伤及出血、发热和感染；髓外白血病浸润的症状仅出现在5%的患者（常为皮肤表现）。外周血涂片和骨髓检查可明确诊断。治疗包括诱导化疗以达到缓解，以及缓解后化疗（包括或不包括干细胞移植）以避免复发。 也见于... Common.TooltipReadMore ，生存期很短，但大多数患者为更加惰性的疾病进程。只有同种 异基因干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 可以达到治愈的目的。

不良预后的标志包括血红蛋白<10g/dL (< 100 g/L)、输血史、白细胞增多、血小板计数<100,000/mcL (< 1000 × 10⁹/L)。不良预后的高危患者生存期通常<1年，但是那些低风险疾病的中位生存期是10年。几种预后评分系统可用于预测生存期。

有许多有用的风险分层系统可用于预后判断和指导治疗决策，以进行医学治疗或干细胞移植。骨髓增生异常综合征的动态国际预后评分系统（DIPSS）可用于预测疾病进展或生存期（1 预后参考 原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤。特点为骨髓纤维化、脾大、贫血伴有有核红细胞和泪滴状红细胞。诊断需要骨髓穿刺和活检，并排除可能导致骨髓纤维化（继发性骨髓纤维化）的其他情况。治疗通常是支持性的，但Janus激酶2（JAK2）抑制剂（如鲁索替尼、非曲替尼或帕克替尼）可能会减轻症状，干细胞移植可能是治愈性的。 （参见 骨髓增殖性肿瘤概述） 骨髓纤维化是一种反应性的，可逆性的骨髓胶原增加，且常伴有髓外造血（主要在脾脏中）。... Common.TooltipReadMore )。 一些评分系统还结合了细胞遗传学和分子标记（例如，DIPSS-Plus）。

经验证的症状评估工具（例如，骨髓纤维化症状评估表）也可用于骨髓纤维化患者，并可用于监测治疗反应。

真性红细胞增多症或原发性血小板增多症伴骨髓纤维化患者的预后优于原发性骨髓纤维化患者，其预后可使用继PV和ET预后模型（MYSEC-PM- 2 预后参考 原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤。特点为骨髓纤维化、脾大、贫血伴有有核红细胞和泪滴状红细胞。诊断需要骨髓穿刺和活检，并排除可能导致骨髓纤维化（继发性骨髓纤维化）的其他情况。治疗通常是支持性的，但Janus激酶2（JAK2）抑制剂（如鲁索替尼、非曲替尼或帕克替尼）可能会减轻症状，干细胞移植可能是治愈性的。 （参见 骨髓增殖性肿瘤概述） 骨髓纤维化是一种反应性的，可逆性的骨髓胶原增加，且常伴有髓外造血（主要在脾脏中）。... Common.TooltipReadMore ）。

针对症状和并发症治疗。某些患者可不予治疗仅进行随访。

在原发性骨髓纤维化的早期，聚乙二醇化干扰素已被证明可减少骨髓纤维化和脾脏大小，并可用于由各种预后评分系统定义的低风险患者（1 治疗参考文献 原发性骨髓纤维化（PMF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤。特点为骨髓纤维化、脾大、贫血伴有有核红细胞和泪滴状红细胞。诊断需要骨髓穿刺和活检，并排除可能导致骨髓纤维化（继发性骨髓纤维化）的其他情况。治疗通常是支持性的，但Janus激酶2（JAK2）抑制剂（如鲁索替尼、非曲替尼或帕克替尼）可能会减轻症状，干细胞移植可能是治愈性的。 （参见 骨髓增殖性肿瘤概述） 骨髓纤维化是一种反应性的，可逆性的骨髓胶原增加，且常伴有髓外造血（主要在脾脏中）。... Common.TooltipReadMore )。

目前，对于晚期的原发性骨髓纤维化，非特异性JAK通路抑制剂鲁索利替尼是血小板计数>50,000/mcL（50,000×10⁹/L）患者的治疗选择。无论是否存在JAK2 突变或出现脾大，鲁索替尼都是有效的。鲁索替尼的主要不良反应是贫血和血小板减少症。当停用鲁索替尼时，需注意可能发生戒断综合征，即可能因脾脏肿大和炎性细胞因子再次增多导致部分症状的恶化。小剂量糖皮质激素可短期用于症状的控制。当脾肿大显着时，鲁索替尼可诱发肿瘤溶解综合征。

Fedratinib 也是一种 JAK-2 抑制剂，可用于对鲁索替尼耐药或不耐受的情况。一些对鲁索替尼产生不耐受的患者在停药一段时间后可能能够再次耐受。

第三种 JAK-2 抑制剂 pacritinib 可用于血小板计数过低而无法启动 ruxolitinib 的患者。

对于晚期疾病患者，异体 干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 可能有效。非清髓性异基因干细胞移植已成功应用于老年患者。

雄激素、促红细胞生成素、脾脏切除、化疗、沙利度胺、来那度胺、脾栓塞以及放疗已尝试用于疾病的缓解。其中，小剂量沙利度胺和泼尼松可有效控制脾肿大，贫血，血小板减少和循环母细胞。 然而，其他方式的效果有限或具有显着的不利影响。 如果可能的话应尽量避免脾切除;脾脏照射只有暂时的效果，并可导致严重的中性粒细胞减少和感染。

正在研究用于治疗骨髓纤维化的药物是 luspatercept，一种激活素受体配体陷阱。