(参见 骨髓增殖性肿瘤概述 骨髓增殖性肿瘤概述 骨髓增殖性肿瘤是骨髓干细胞的克隆性增殖，可表现为循环中血小板数量、红细胞（RBCs）或白细胞（WBCs）增多，可单独或联合出现，有时伴骨髓纤维化增加，并出现髓外造血（细胞生成在髓外进行）。根据这些异常，可分为 原发性血小板增多症（血小板增多）... Common.TooltipReadMore 。）
原发性血小板增多症的病因
原发性血小板增多症是造成血小板生成增加的克隆性造血干细胞疾病。原发性血小板增多症通常在 50 岁以后发病率增加。
Janus激酶2（JAK2）酶突变（JAK2V617F）存在于大约50％的患者中; JAK2是酪氨酸激酶家族的成员，参与促红细胞生成素、促血小板生成素和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的信号转导。其它患者有钙网织蛋白基因（CALR）外显子9的突变，且有一小部分患者有获得性血小板生成素受体基因的突变（MPL）。
原发性血小板增多症的病理生理学
血小板增多可能导致
微血管阻塞
大血管血栓形成
出血
微血管闭塞常常累及远端小血管（引起 红斑性肢痛 红斑性肢痛症 红斑性肢痛症是令人痛苦的足和手小动脉的阵发性扩张，较少见于脸、耳或膝；它引起烧灼样疼痛，皮温升高和发红。 这个 稀有的 疾病可能是 原发（原因不明） 也可能继发yu 糖尿病 Common.TooltipReadMore ），眼睛（引起眼性偏头痛）或中枢神经系统（引起 短暂性脑缺血发作 短暂性脑缺血发作 （TIA） 短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是由于局部脑缺血引起的突发、短暂的神经功能障碍，同时不伴有永久性的脑梗死（如DWI检查示阴性结果）。诊断是基于临床的。颈动脉内膜切除术或支架植入术、给与抗血小板药物、或抗凝治疗能减少某些类型的TIA发作后的脑卒中风险。 TIA与 缺血性脑卒中类似，除了其症状通常<1小时；大部分TIA持续<... Common.TooltipReadMore ）。即使血小板计数很高，也并非所有患者都出现微血管症状。
原发性血小板增多症中，大血管血栓形成增加深静脉血栓形成或肺栓塞的风险。 大血管血栓更容易发生在患有 隐匿性真性红细胞增多症 真性红细胞增多症 真性红细胞增多症 是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，以形态学正常的红细胞（它的标志）、还有白细胞及血小板增加为特点。10-15％的患者最终会进展为骨髓纤维化和骨髓衰竭;急性白血病的自发发生率为1.0至2.5％。 出血和动脉或静脉血栓形成的风险增加。 常见表现包括脾肿大、大血管和微血管事件（例如短暂性脑缺血发作、红斑性肢痛、眼部偏头痛）和水母性瘙痒症（暴露于热水引发的瘙痒）。通过全血细胞计数、
出血更可能与极端的血小板增多症有关（即约150万血小板/mcL[1500×109/L]）；这是由于血小板吸附和水解高分子量血管性血友病因子多聚体导致的血管性血友病因子的后天缺乏，从而导致获得性 血管性血友病综合征综合征 血管性血友病 血管性血友病（VWD）是一种遗传性的血管性血友病因子（VWF）数量缺陷或功能异常，可导致血小板功能障碍。出血倾向通常是轻微的。筛选试验通常显示血小板计数正常，可能还显示部分凝血活酶时间（PTT）略有延长。诊断基于血管性血友病因子抗原水平降低和血管性血友病因子活性（瑞斯西丁素辅因子活性）异常。治疗包括给予替代疗法（病毒灭活、中等纯度的Ⅷ因子浓缩物）或去氨加压素来控制出血。 （也见于... Common.TooltipReadMore 。
原发性血小板增多症的症状和体征
常见的症状是
瘀伤和出血
眼型偏头痛
手脚感觉异常（红斑性肢痛）
神经功能缺损
出血通常是轻微的，很少自发的，表现为鼻出血、易瘀伤，或胃肠道出血。但是，少数病例血小板极度增多，可能会发生严重的出血。
可能会出现红斑性肢痛症（手脚烧灼痛、皮温升高、红斑、有时伴有指端缺血）。
短暂性脑缺血发作会导致神经功能障碍，具体取决于大脑的哪个部分受到影响。
脾脏可触及，但明显的脾肿大是罕见的，提示另外的骨髓增生性肿瘤。
原发性血小板增多症的诊断
全血细胞计数和外周血涂片
排除继发性血小板增多症和其他骨髓增生性肿瘤的原因
细胞遗传学检查
JAK2基因突变，如果为阴性， CALR基因或者MPL基因突变分析
很少进行骨髓穿刺和活检
血小板计数＞450.000/mcL (> 450 × 109/L)，但可以>1,000,000/mcL (> 1,000 × 109/L)。妊娠期间，血小板计数可下降。外周血涂片可出现巨大血小板和巨核细胞碎片。
原发性 血小板增多 反应性血小板增多（继发性血小板增多） 反应性血小板增多 是继发于其他疾病所引起的血小板增高 (> 450,000/mcL [> 450 × 109/L]）。 （参见 骨髓增殖性肿瘤概述） 引起反应性血小板增多的一些原因包括 慢性炎症性疾病（如， 类风湿关节炎、 炎症性肠病、 结核、 结节病、 肉芽肿性血管炎） 急性感染 Common.TooltipReadMore 症是一种排除性诊断，排除血小板增多症及其它骨髓增殖性肿瘤的反应性因素，应考虑该诊断。
一些 骨髓增生异常综合征 骨髓增生异常综合征（MDS） 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的，以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关，包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），出血增加以及易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效；如果进展为急性髓系白血病，则按常规的... Common.TooltipReadMore （如，难治性贫血伴环状铁粒幼细胞和血小板增多[RARS-T]、5q-综合征）可伴有血小板计数升高。 如果确认血细胞减少, 应考虑 骨髓增生异常综合症 骨髓增生异常综合征（MDS） 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其典型表现为外周血细胞减少、造血祖细胞发育异常、骨髓增生异常活跃或下降的，以及转化为 急性髓系白血病风险较高。症状与特定的细胞系累受累有关，包括疲劳、乏力、苍白（继发于贫血），感染增加和发热（继发于中性粒细胞减少），出血增加以及易瘀伤（继发于血小板减少）。可通过血细胞计数、外周血涂片和骨髓穿刺和活检来明确诊断。给予氮杂胞苷或地西他滨治疗可能有效；如果进展为急性髓系白血病，则按常规的... Common.TooltipReadMore 。
如果怀疑原发性血小板增多症，应测量全血细胞计数 (CBC)、外周血涂片和铁检查。
还应进行遗传研究，包括定量JAK2 V617F基因测定（通过下一代测序[NGS]或定量聚合酶链反应），以及 BCR-ABL基因测定以排除 慢性粒细胞白血病 慢性髓性白血病（CML） 慢性髓细胞白血病（CML）是一种多能干细胞发生恶性转化的克隆性增殖的疾病，导致成熟和未成熟粒细胞的生成显著增多。CML初期常没有症状，疾病进展隐匿并伴有一个非特异性的“良性”阶段（如不适、食欲减退及体重减轻），最终进展到加速期或急变期，并伴有更多的不良表现，如脾大、苍白、瘀斑和出血、发热、淋巴结肿大及皮肤病变。外周血涂片和骨髓穿刺检查以及Ph染色体阳性可以明确诊断。使用酪氨酸激酶抑制剂... Common.TooltipReadMore （CML，可单独表现为血小板增多症）。如果 JAK2 和 BCR-ABL 检测结果为阴性， CALR 和 MPL 应进行突变试验。一些患者的三种突变检测均为阴性；许多人具有骨髓增生性肿瘤驱动突变的罕见变体，其他人具有种系突变。
血细胞比容、白细胞计数、平均红细胞体积 (MCV) 和铁检查正常，以及缺乏 BCR-ABL 易位。
突变分析应始终是定量的，因为JAK2 V617F-阳性原发性血小板增多症的驱动基因等位负担不超过50％。 定量等位基因负担 > 50% 建议 真性红细胞增多症 真性红细胞增多症 真性红细胞增多症 是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，以形态学正常的红细胞（它的标志）、还有白细胞及血小板增加为特点。10-15％的患者最终会进展为骨髓纤维化和骨髓衰竭;急性白血病的自发发生率为1.0至2.5％。 出血和动脉或静脉血栓形成的风险增加。 常见表现包括脾肿大、大血管和微血管事件（例如短暂性脑缺血发作、红斑性肢痛、眼部偏头痛）和水母性瘙痒症（暴露于热水引发的瘙痒）。通过全血细胞计数、
世界卫生组织的指南表示，骨髓活检见到增大的成熟巨核细胞数量有所增加，是诊断原发性血小板增多症所必需的，但这一标准从未被前瞻性验证,骨髓检查不能区分原发性血小板增多和真性红细胞增多。真性红细胞增多症和原发性骨髓纤维化患者的等位基因负荷通常大于50%。
原发性血小板增多症的预后
预期寿命正常。虽然症状很常见，但病程通常是良性的。严重的动脉血栓并发症很少见，但可以是致命性的。<2％的患者会发生白血病转化，但给予细胞毒药物治疗后，包括羟基脲，其发生率可能有所增加。一些患者可发生继发性骨髓纤维化，特别是男性患者且伴有 JAK2V617F或 CALR 1型突变。
原发性血小板增多症的治疗
有时服用阿司匹林
血小板降低药物（如羟基脲、干扰素、阿那格雷）
很少进行血小板单采术
很少使用细胞毒性药物
很少进行干细胞移植
对于年龄大于60岁且没有Jak2突变的低风险患者的轻度血管舒缩症状（如头痛、轻度指端缺血、红斑性肢痛），每天口服81 mg阿司匹林通常就足够了，但必要时可使用更高剂量。严重的偏头痛可能需要降低血小板数量来加以控制。怀孕期间阿司匹林的效用尚未得到证实，可能会导致原发性血小板增多症和 CALR 突变患者的出血。患有原发性血小板增多症的妇女被认为在妊娠早期胎儿丢失的发生率较高。
使用烟草或患有心血管疾病或心血管危险因素的无症状患者也使用阿司匹林治疗。阿司匹林 对于 65 岁以上的患者，在没有心血管疾病或危险因素的情况下进行心血管预防与不可接受的不良反应发生率相关。与一些已发表的文献相反，没有证据表明 > 65 岁的血小板增多症无症状患者受益于 阿司匹林 治疗。
氨基己酸或氨甲环酸可有效控制获得性血管性血友病综合征的出血，故适用于如牙科工作等小操作中。主要治疗过程可能需要涉及对血小板数目的改善。
JAK-2 抑制剂如鲁索替尼可能对治疗原发性血小板增多症有效。
同种异体 干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 很少用于原发性血小板增多症，但如果转变为急性白血病则有效。
降低血小板计数
因为预后通常良好，且血小板增多程度与血栓形成程度无相关性，因此在无症状的患者中不应仅为改善血小板计数而使用降低血小板数量的潜在细胞毒性药物。为降低血小板数量而给予治疗的一般指征有
心血管危险因素
短暂性脑缺血发作
吸烟
严重出血
需要对伴有极度血小板增多和低瑞斯托菌素辅因子活性的患者进行外科手术
有时会出现严重偏头痛
然而，没有数据可证实细胞毒治疗降低血小板计数后可降低血栓形成风险或提高生存率。
降低血小板的药物包括阿那格雷、干扰素α-2b和羟基脲。羟基磷灰石通常被认为是短期使用的首选药物，但长期使用没有益处，长期使用时具有骨髓毒性。 因为阿那格雷和羟基脲可以通过胎盘，故不能用于妊娠期患者，如果需要，妊娠女性可给予干扰素alpha-2a。 干扰素是治疗偏头痛最安全的药物 当专用的偏头痛药物无效时。 老年患者应谨慎使用阿那格雷，因为它对心血管系统（如心悸、心律失常）和肾脏（如液体潴留、肾功能衰竭）有影响。
羟基脲应仅由熟悉其使用及监测的专家进行给药。该药的起始剂量为500～1000mg，每天一次，口服。患者应每周监测一次全血细胞计数。若白细胞计数下降到 < 4000/mcL (< 4 × 109/L)，当其值正常化时，羟基脲应继续使用但需减量50％。当情病稳定后，全血细胞计数可延长到2周一次，然后延长到4周一次。目的是缓解症状，而不是使血小板计数正常化。羟基脲的快速撤药可导致快速反弹和血小板循环。
一些研究表明，鲁索利替尼（用于真性红细胞增多症和原发性骨髓纤维化的药物）可能对对其他治疗有抵抗力的原发性血小板增多症患者有用。
血小板去除（血小板去除法） 已被用于严重出血或复发性血栓形成或紧急手术前需立即减少血小板数目的极少数患者中。然而，血小板去除法几乎是不必要的。其作用是短暂的，血小板计数迅速反弹。羟基脲或阿那格雷不能产生即时疗效，但应该与血小板去除法同时开始。
关键点
原发性血小板增多症是多能造血干细胞的克隆异常性疾病，可导致血小板增多。
患者有微血管血栓形成和出血的风险。
原发性血小板增多症是一种排除性诊断；特别是，必须除外其它骨髓增殖性肿瘤和反应性（继发性）血小板增多。
无症状的患者不需要进行治疗。阿司匹林通常对微血管事件（眼部偏头痛、红斑性肢痛和短暂性脑缺血发作）有效。
一些极端血小板增多症患者需要更积极的治疗来控制血小板计数；这些措施包括干扰素α、羟基脲、阿那格雷和血小板置换。
