。根据不同的器官功能异常，症状多种多样。诊断需除外其他引起嗜酸性粒细胞增多的原因，且可行骨髓和基因检查。治疗可能包括泼尼松，有时也包括伊马替尼，但取决于嗜酸性粒细胞增多综合征的特定亚型。嗜酸性粒细胞增多综合征的定义为外周血嗜酸性粒细胞>1500/mcL(> 1.5 × 109/L)持续6 ≥ 个月。(参见 于嗜酸性粒细胞的形成和功能 嗜酸性粒细胞的形成和功能 嗜酸性粒细胞是源自与单核细胞-巨噬细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞相同的祖细胞的粒细胞（在其细胞质中含有颗粒的白细胞）。 它们是 先天性免疫系统的一个组成部分。 嗜酸性粒细胞具有多种功能，包括 防御寄生虫感染 防御胞内细菌感染 调节急性过敏反应... Common.TooltipReadMore 。）
嗜酸性粒细胞增多综合征以前被认为是特发性的，但分子特征显示许多病例具有特定的克隆性疾病。 传统定义的局限性是不包括一些具有相同异常（如基因缺陷）的患者，这些异常是嗜酸性粒细胞增多综合征的已知病因但根据嗜酸性粒细胞增高的程度和持续时间却不符合传统的嗜酸性粒细胞增多综合征的定义。 另一局限性是某些具有嗜酸性粒细胞增多综合征特征的嗜酸性粒细胞增高和脏器损害的患者，在明确其符合传统诊断标准的6个月前即需进行治疗。任何病因的嗜酸性粒细胞增多均可引起相同类型的组织损伤。
克隆性嗜酸性粒细胞增多综合征
克隆性嗜酸性细胞增多综合征主要有2种亚型（见表 克隆性嗜酸性粒细胞增多综合征的亚型 高嗜酸性粒细胞综合征的亚型 ）：
骨髓增殖变异型
淋巴细胞增殖变异型
骨髓增殖变异型常与4号染色体 CHIC2位点的小段内部缺失相关， 导致FIP1L1/PDGFRA-相关的融合基因（具有酪氨酸激酶活性从而可转化造血细胞）形成。 患者通常有
贫血
血清维生素B12水平升高
少颗粒型或空泡状嗜酸性粒细胞
骨髓纤维化
脾肿大
血小板减少
骨髓增生亚型的患者常进展为心内膜纤维化，极少数进展为 急性髓系白血病 急性髓系白血病（AML） 在急性髓系白血病（AML）中，异常分化的、长寿命的髓系造血祖细胞发生恶性转化和不能控制的增殖，导致循环中出现大量不成熟的细胞，且正常骨髓被恶性细胞所取代。症状包括疲乏、面色苍白、易瘀伤及出血、发热和感染；髓外白血病浸润的症状仅出现在5%的患者（常为皮肤表现）。外周血涂片和骨髓检查可明确诊断。治疗包括诱导化疗以达到缓解，以及缓解后化疗（包括或不包括干细胞移植）以避免复发。 也见于... Common.TooltipReadMore 
或 急性淋巴细胞白血病 急性淋巴细胞白血病（ALL） 急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，它也可以出现在成人的各个年龄段。 异常分化的、长寿命的造血祖细胞发生恶性转化和异常增殖，导致血液循环中出现大量的原始细胞，而正常的骨髓被恶性细胞取代，并可浸润CNS和睾丸。 症状包括疲劳、面色苍白、感染、骨痛，中枢神经系统症状(如头痛)、容易瘀伤和出血。通常用外周血涂片和骨髓检查来诊断。治疗通常包括联合化疗以获得缓解；鞘内注射和全身化疗和/或皮质类固醇预防CNS浸润，有时脑照射治疗脑内... Common.TooltipReadMore 
。FIP1L1/PDGFRA-相关融合基因阳性常见于男性患者，低剂量的伊马替尼（一种酪氨酸激酶抑制剂）可能对其有效。
小部分患有高嗜酸性粒细胞综合征骨髓增殖变异型的患者其细胞遗传学改变涉及血小板衍生生长因子受体beta（PDGFRB），故也可能对酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼有应答（1 参考文献 高嗜酸性粒细胞综合征以外周血嗜酸性粒细胞增多为特点，伴有与嗜酸性粒细胞增多相关的器官受累或功能异常的临床表现，经检查未发现寄生虫，过敏或其他引起 嗜酸性粒细胞增多的继发性原因。根据不同的器官功能异常，症状多种多样。诊断需除外其他引起嗜酸性粒细胞增多的原因，且可行骨髓和基因检查。治疗可能包括泼尼松，有时也包括伊马替尼，但取决于嗜酸性粒细胞增多综合征的特定亚型。 嗜酸性粒细胞增多综合征的定义为外周血嗜酸性粒细胞>... Common.TooltipReadMore )。 其他细胞遗传异常包括成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）或janus激酶2（PCM1-JAK2)基因的重排。
部分患者患有慢性嗜酸性白血病，骨髓检查时原始细胞增多但不超过20%。
淋巴细胞增殖变异型同伴有异常表型的克隆性T细胞群相关。 聚合酶链反应 (PCR) 显示克隆性 T 细胞受体重排。 病人常出现
血管性水肿、皮肤异常，或两者均有
循环免疫复合物（有时伴有血清病）
高丙种球蛋白血症（特别是高IgE）
淋巴增生性变异的患者对皮质类固醇的反应也往往较好，偶可进展为T细胞淋巴瘤。
其他变异型嗜酸性粒细胞增多综合征Gleich综合征（周期性嗜酸性粒细胞增多和血管性水肿）、家族性高嗜酸性粒细胞综合征伴5q31-33异常及其他器官特异性综合征。 在器官特异性嗜酸性粒细胞综合征中，嗜酸性粒细胞浸润仅局限于单个器官（如嗜酸性胃肠道疾病, 慢性嗜酸性粒细胞性肺炎 慢性嗜酸细胞性肺炎 慢性嗜酸细胞性肺炎（CEP）是肺部嗜酸细胞异常的慢性积聚。 （亦见 嗜酸性粒细胞性肺疾病概述） 慢性嗜酸细胞性肺炎并非真正意义上的慢性疾病，而是急性或亚急性疾病的再发（因此，最好定义为再发型嗜酸细胞肺炎）。慢性嗜酸细胞性肺炎的患病率和发病率尚不知。病因疑是 过敏体质。大多数病人为非吸烟者。 慢性嗜酸细胞性肺炎患者常突然出现咳嗽、发热、进行性呼吸困难、体重减轻、喘鸣和盗汗。临床表现常提示为... Common.TooltipReadMore — 2 参考文献 高嗜酸性粒细胞综合征以外周血嗜酸性粒细胞增多为特点，伴有与嗜酸性粒细胞增多相关的器官受累或功能异常的临床表现，经检查未发现寄生虫，过敏或其他引起 嗜酸性粒细胞增多的继发性原因。根据不同的器官功能异常，症状多种多样。诊断需除外其他引起嗜酸性粒细胞增多的原因，且可行骨髓和基因检查。治疗可能包括泼尼松，有时也包括伊马替尼，但取决于嗜酸性粒细胞增多综合征的特定亚型。 嗜酸性粒细胞增多综合征的定义为外周血嗜酸性粒细胞>... Common.TooltipReadMore )。
嗜酸性粒细胞白血病患者可出现高白细胞血症，且嗜酸性粒细胞计数很高（如>100,000个细胞/mcL [> 100 × 109/L]）。嗜酸性粒细胞可以形成聚集物，堵塞小血管，从而引起组织缺血和微小梗死。 畅聊的表现包括脑或肺的低氧血症（如脑病、呼吸困难或呼吸衰竭）。
特发性高嗜酸性粒细胞综合征
特发性嗜酸性粒细胞增多综合征是罕见的，发病率未知，最常见于20至50岁的人群。仅一些长期 嗜酸性粒细胞增高 嗜酸性粒细胞增多症 嗜酸性粒细胞增多的定义是外周血嗜酸性粒细胞计数>500/mcL (> 0.5 × 109/L)。病因和相关的疾病是多种多样的，但常提示过敏反应或寄生虫感染。嗜酸性粒细胞增多可以是反应性（继发性）或血液疾病的主要表现。诊断包括针对临床上的可疑原因进行筛查试验。应针对病因进行治疗。 嗜酸性粒细胞增多症具有免疫反应的特征：如Trichinella spiralis... Common.TooltipReadMore 
的高嗜酸性粒细胞综合征患者会出现器官功能异常，并以此为特征。虽然任何器官均可累及，但主要影响心、肺、肝、脾、皮肤和神经系统。心脏累及可出现较高的发病率和死亡率
参考文献
1.Apperley JF, Gardembas M, Melo JV, et al: Response to imatinib mesylate in patients with chronic myeloproliferative diseases with rearrangements of the platelet-derived growth factor receptor beta.N Engl J Med 347:481–487, 2002.
2.Shomali W, Gotlib J : World Health Organization-defined eosinophilic disorders: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management.Am J Hematol 97:129–148, 2022.
高嗜酸性粒细胞综合征的症状和体征
症状多样，取决于不同的器官功能异常（见表 嗜酸性粒细胞增多综合征患者的异常 高嗜酸性细胞综合征患者的异常表现 ）。
重度嗜酸性粒细胞增高（如，嗜酸性粒细胞计数>100,000/mcL [> 100 × 109/L]) 的患者，偶可伴有高白细胞血症的并发症，如脑或肺部低氧血症的表现（如脑病，呼吸困难，呼吸衰竭）。 也可能发生其他血栓形成表现（如心肌壁血栓）。
高嗜酸性粒细胞综合征的诊断
排除继发性嗜酸性粒细胞增多
检查以明确器官损害
如果未确定嗜酸性粒细胞增多症的继发原因，则进行骨髓检查和细胞遗传学检测
无法解释的超过一次出现外周血嗜酸性粒细胞> 1500/mcL (> 1.5 × 109/L)，特别是伴有器官功能受损的表现的患者，应考虑高嗜酸性粒细胞综合征的可能。为除外其它可引起 嗜酸性粒细胞增高 实验室检查 嗜酸性粒细胞增多的定义是外周血嗜酸性粒细胞计数>500/mcL (> 0.5 × 109/L)。病因和相关的疾病是多种多样的，但常提示过敏反应或寄生虫感染。嗜酸性粒细胞增多可以是反应性（继发性）或血液疾病的主要表现。诊断包括针对临床上的可疑原因进行筛查试验。应针对病因进行治疗。 嗜酸性粒细胞增多症具有免疫反应的特征：如Trichinella spiralis... Common.TooltipReadMore 的疾病，应进行相应检查。
器官损害的进一步评估包括血生化（包括肝酶、肌酸激酶、肾功能及肌钙蛋白）；心电图；心脏超声；肺功能检查，以及胸部、腹部和盆腔CT。使用流式细胞术、细胞遗传学检测和逆转录酶-聚合酶链反应 (rtPCR) 或荧光原位杂交 (FISH) 进行骨髓抽吸和活检以确定FIP1L1/PDGFRA相关的融合基因或其他常见的融合转录本，并评估T细胞受体的克隆性，以排除嗜酸性粒细胞增多综合征的淋巴细胞变异和其他可能导致嗜酸性粒细胞增多的原因。
高嗜酸性粒细胞综合征的预后
常死于器官衰竭，尤其是心脏功能异常。嗜酸性粒细胞增多的程度及持续时间并不能预测心脏是否受累。预后取决于对治疗的反应。对伊马替尼治疗的应答改善了FIP1L1/PDGFRA相关融合基因以及其他反应性基因融合患者的预后。
高嗜酸性粒细胞综合征的治疗
高嗜酸性粒细胞综合征及脏器进行性损害的患者需接受糖皮质激素治疗。
FIP1L1/PDGFRA-相关融合基因或其他类似基因融合的患者应给予伊马替尼治疗
有时需用药物控制嗜酸性粒细胞数（如，羟基脲、干扰素alpha、依托泊苷、克拉屈滨）
支持治疗
治疗包括早期治疗、病因治疗（治疗疾病本身）和支持治疗 (1 治疗参考文献 高嗜酸性粒细胞综合征以外周血嗜酸性粒细胞增多为特点，伴有与嗜酸性粒细胞增多相关的器官受累或功能异常的临床表现，经检查未发现寄生虫，过敏或其他引起 嗜酸性粒细胞增多的继发性原因。根据不同的器官功能异常，症状多种多样。诊断需除外其他引起嗜酸性粒细胞增多的原因，且可行骨髓和基因检查。治疗可能包括泼尼松，有时也包括伊马替尼，但取决于嗜酸性粒细胞增多综合征的特定亚型。 嗜酸性粒细胞增多综合征的定义为外周血嗜酸性粒细胞>... Common.TooltipReadMore )。器官损伤发生或必须开始治疗的嗜酸性粒细胞水平没有固定的水平，但大多数专家建议在绝对嗜酸性粒细胞计数为 1500 至 2000 个嗜酸性粒细胞/mcL（1.5 至 2 × 109/L)。
早期治疗
伴有重度嗜酸性粒细胞增多，或出现高白细胞血症的并发症，或两者均有（常为嗜酸性粒细胞白血病的患者）的患者，应尽早开始大剂量静脉使用糖皮质激素（如泼尼松1mg/kg或等量的激素）。 如果24小时后嗜酸性粒细胞计数明显下降（如≥50%），可每天重复应用糖皮质激素；否则，应更换其他治疗（如羟基脲）。一旦嗜酸性粒细胞计数开始下降，并且控制良好，即可开始给予其他药物治疗。
病因治疗
有FIP1L1/PDGFRA-相关融合基因（或涉及PDGFA/B的类似融合基因）的患者通常给予伊马替尼治疗（2 治疗参考文献 高嗜酸性粒细胞综合征以外周血嗜酸性粒细胞增多为特点，伴有与嗜酸性粒细胞增多相关的器官受累或功能异常的临床表现，经检查未发现寄生虫，过敏或其他引起 嗜酸性粒细胞增多的继发性原因。根据不同的器官功能异常，症状多种多样。诊断需除外其他引起嗜酸性粒细胞增多的原因，且可行骨髓和基因检查。治疗可能包括泼尼松，有时也包括伊马替尼，但取决于嗜酸性粒细胞增多综合征的特定亚型。 嗜酸性粒细胞增多综合征的定义为外周血嗜酸性粒细胞>... Common.TooltipReadMore ），特别是疑有心脏损害时，也应该使用糖皮质激素。在诊断时开始使用伊马替尼可以预防器官损伤。 如果伊马替尼治疗无效或耐受性差，可使用其他酪氨酸激酶抑制剂（如达沙替尼、尼洛替尼、索拉非尼），或行异基因 造血干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 。
不伴有FIP1L1/PDGFRA-相关融合基因的患者，即使无症状，也常予泼尼松60mg（或1mg/kg）口服以明确患者对糖皮质激素的治疗反应（如，嗜酸性粒细胞计数下降）。有症状或有脏器损害的患者，相同剂量的泼尼松治疗应每天一次，持续2周，然后逐渐减量。 没有症状即脏器损害的患者，应至少监测6个月以确保有无并发症的发生。 如果糖皮质激素无法轻易减量，则应使用不含糖皮质激素类的药物（如羟基脲、alpha-干扰素）。
美泊利单抗是一种完全人源化的单克隆 IgG 抗体，可抑制 IL-5 与其受体的结合，可用于治疗特发性嗜酸性粒细胞增多症(3、4 治疗参考文献 高嗜酸性粒细胞综合征以外周血嗜酸性粒细胞增多为特点，伴有与嗜酸性粒细胞增多相关的器官受累或功能异常的临床表现，经检查未发现寄生虫，过敏或其他引起 嗜酸性粒细胞增多的继发性原因。根据不同的器官功能异常，症状多种多样。诊断需除外其他引起嗜酸性粒细胞增多的原因，且可行骨髓和基因检查。治疗可能包括泼尼松，有时也包括伊马替尼，但取决于嗜酸性粒细胞增多综合征的特定亚型。 嗜酸性粒细胞增多综合征的定义为外周血嗜酸性粒细胞>... Common.TooltipReadMore ）。
支持治疗
对有心脏受累表现（如 浸润性的心肌病 心肌病的概述 心肌病是原发的心脏肌肉的病变。它不同于结构性心脏异常如冠心病，瓣膜病和先心病。 心肌病根据病理学特点可分为三种主要类型（见图 心肌病的类型）： 扩张性 肥厚性 限制性 严重 冠心病的患者（有或没有心梗）有时会有心腔扩大和心肌收缩力下降被称为缺血性心肌病。... Common.TooltipReadMore 、 瓣膜损害 心脏瓣膜疾病概述 任何心脏瓣膜都可能变得狭窄或关闭不全（也称反刍或功能不全），在症状出现之前很久就已经存在血流动力学改变。最常见的是单个瓣膜狭窄或关闭不全，但多个瓣膜病变可能共存，且某个瓣膜可能同时有狭窄和关闭不全。 心脏瓣膜病包括 主动脉瓣反流 是主动脉瓣关闭不全导致舒张期时血流从主动脉反流入左心室。... Common.TooltipReadMore 和 心力衰竭 心力衰竭 心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 
）的患者可能需要支持性药物治疗及外科治疗。 血栓性并发症可能需要使用抗血小板药物（如，阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定）；如果存在左室附壁血栓或短暂性脑缺血发作，即使应用阿司匹林也要进行抗凝治疗。
研究性疗法
Reslizumab是一种用于严重哮喘的抗IL5单克隆抗体，目前正在对嗜酸粒细胞增多症进行检测，另一种抗IL5受体抗体benralizumab也是如此。FGFR1的新抑制剂正在这一罕见的嗜酸性粒细胞增多症患者群体中进行评估。JAK2 抑制剂正在那些患有 JAK2 重排。
治疗参考文献
1.Ogbogu PU, Bochener BS, Butterfield HJ, et al: Hypereosinophilic syndromes: A multicenter, retrospective analysis of clinical characteristics and response to therapy.J Allergy Clin Immunol 124:1319–1325, 2009.
2.Cortes J, Ault P, Koller C, et al: Efficacy of imatinib mesylate in the treatment of idiopathic hypereosinophilic syndrome.Blood 101:4714–4716, 2003.
3.Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg FE, et al: Efficacy and safety of mepolizumab in hypereosinophilic syndrome: a phase III, randomized, placebo-controlled trial.J Allergy Clin Immunol 146: 1397–1405, 2020.doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.037
4.Rothenberg ME, Klion AD, Roufosse FE, et al: Treatment of patients with the hypereosinophilic syndrome with mepolizumab.N Engl J Med 358:1215–28, 2008.
关键点
在嗜酸性粒细胞增多综合征中，外周血嗜酸粒细胞增多（> 1500/mcL [> 1.5 × 109/L]）不是由于寄生虫、过敏或其他继发原因造成的，其需持续时间 ≥ 6个月并造成器官损害或功能障碍。
嗜酸性粒细胞增多综合征似乎是许多血液系统疾病的表现，有些存在遗传因素。
任何器官均可累及，但主要累及心、肺、脾、皮肤和神经系统，心脏损害可引起较高的发病率和死亡率。
应针对器官受累情况进行检查，包括肝酶、肌酸激酶、肌酐及肌钙白水平；心电图及心超；肺功能检查以及胸部、腹部和盆腔CT。
可进行骨髓检查和细胞遗传学检查以明确病因。
重度嗜酸性粒细胞增多及器官损害的患者应给予糖皮质激素治疗。酪氨酸激酶抑制剂，比如小剂量的伊马替尼可能在特殊染色体异常相关的亚型中有效。
