(参见 于血管出血性疾病的概述 血管出血性疾病的概述 出血下列因素异常引起： 血小板 凝血因子 血管 血管出血性疾病是由血管缺陷引起的，通常会导致皮肤或粘膜病变，称为瘀点、紫癜和瘀斑，具体取决于病变的大小，但以下情况除外 遗传性出血性毛细血管扩张症，很少导致严重失血。小病变 ( 2 mm 且... Common.TooltipReadMore 。)
超过80％的患者具有以下一种基因突变（1 参考文献 遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传的血管畸形性疾病，男女均可发病。 也见于 血管出血性疾病的概述 超过80％的患者具有以下一种基因突变（ 1): 内皮因子基因（ENG）编码转化生长因子beta1（TGF-beta1）及TGF-beta3的受体。 激活素 A 受体样 1 型（ACVRL1) 基因，编码激活素受体样激酶 (ALK1)。 Common.TooltipReadMore 
):
内皮因子基因（ENG）编码转化生长因子beta1（TGF-beta1）及TGF-beta3的受体。
激活素 A 受体样 1 型（ACVRL1) 基因，编码激活素受体样激酶 (ALK1)。
SMADH4 基因编码(MADH4)，这是一种在TGFbeta信号转导通路中活跃的蛋白质
参考文献
1.Kritharis A, Al-Samkari H, Kuter D: Hereditary hemorrhagic telangiectasia: Diagnosis and management from the hematologist’s perspective.Haematologica 103:1433–1443, 2018.doi: 10.3324/haematol.2018.193003
遗传性出血性毛细血管扩张症的症状和体征
遗传性出血性毛细血管扩张症特征性的损害是在面部、唇部、口、鼻黏膜以及手指和脚趾尖端出现小的红紫色毛细血管扩张样病变。类似的病变也可出现于胃肠道黏膜上，从而导致反复的胃肠道出血。有些患者可能有反复的大量的鼻出血。
一些患者患有肺动静脉畸形（AVMs）。这些 AVMs 可能导致明显的右向左分流，从而导致呼吸困难、疲劳、发绀或红细胞增多症。然而，AVMs的首发迹象也可能为因感染或非感染性栓子所引起的脑脓肿、 短暂性脑缺血 短暂性脑缺血发作 （TIA） 短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是由于局部脑缺血引起的突发、短暂的神经功能障碍，同时不伴有永久性的脑梗死（如DWI检查示阴性结果）。诊断是基于临床的。颈动脉内膜切除术或支架植入术、给与抗血小板药物、或抗凝治疗能减少某些类型的TIA发作后的脑卒中风险。 TIA与 缺血性脑卒中类似，除了其症状通常<1小时；大部分TIA持续<... Common.TooltipReadMore 或 卒中 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 （80％），通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的（20％），血管破裂引起（如 蛛网膜下腔出血、 脑出血） 短暂的卒中症状（通常持续 1小时）而无急性脑梗塞（基于弥散加权MRI）的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore 
。脑或脊髓 AVMs 发生在一些家庭中，并可能导致 蛛网膜下腔出血 蛛网膜下隙出血（ SAH ） 蛛网膜下隙出血(subarachnoid hemorrhage)是指突发的出血进入蛛网膜下隙。最常见的自发性出血原因为动脉瘤的破裂。其症状包括突发严重的头痛，常伴有意识丧失或障碍。常可引起继发血管痉挛（引起局部脑缺血）、假性脑膜炎和脑积水（常引起持续疼痛和反应迟钝）。其诊断依靠CT或MRI检查；如果神经影像学检查正常，诊断需依靠脑脊液检查。患者需在综合性卒中中心进行支持治疗、外科手术或血管内治疗。... Common.TooltipReadMore 
、 癫痫发作 发作疾病 发作是大脑皮层灰质的异常、不规则的放电，并引起大脑功能的一过性失常。典型的发作表现为意识障碍、感觉异常、局部的不自主运动和惊厥（随意肌的广泛的剧烈不自主运动）。诊断可能是临床性的，包括新发癫痫的神经成像、实验室测试和脑电图（EEG）结果，或先前诊断的癫痫病的抗癫痫药物（抗惊厥药）水平。治疗包括尽可能... Common.TooltipReadMore 或截瘫。肝动静脉畸形可能导致 肝衰竭 急性肝功能衰竭 引发急性肝功能衰竭最常见的是药物和肝炎病毒。主要临床表现为黄疸、凝血功能障碍和脑病。诊断是基于临床的。 治疗主要采取支持疗法，有时会采用肝移植和/或特殊治疗（如针对对乙酰氨基酚毒性的N-乙酰半胱氨酸）。 （也可以参见 肝脏结构和功能 和 肝脏疾病患者的评估.) 肝功能衰竭的分类方法有多种，但目前尚无一种普遍认可的分类方法（见表 肝衰竭的分类）。 总体而言，急性肝衰竭最常见的病因为... Common.TooltipReadMore 和高输出 心脏衰竭 心力衰竭 心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 
。
慢性 缺铁性贫血 缺铁性贫血 缺铁是贫血最常见的原因，常由失血引起；其他较少见的原因还有吸收不良，例如乳糜泻。症状没有特异性。红细胞多呈小细胞低色素改变，且伴铁储备降低，表现为血清铁蛋白和血清铁减少而血清总铁结合力增加。若诊断成立，在其他原因尚未明确之前应考虑隐匿性失血的可能。治疗包括补铁和对失血原因的治疗。 （参考 红细胞生成减少概述 ） 铁分为代谢铁和储备铁两部分。健康男性体内铁总量约为3.5g，女性约为2... Common.TooltipReadMore 
普遍存在。
此照片显示一个继发于遗传性出血性毛细血管扩张症的多发性毛细血管扩张症患者的面部特写。
DR P.MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
遗传性出血性毛细血管扩张症（Osler-Weber-Rendu综合征）为常染色体显性遗传病，表现为广泛的皮肤、粘膜和内脏毛细血管扩张和动静脉畸形。丘疹，点状和线状毛细血管扩张主要发生在舌头，嘴唇，指尖，口周和躯干。
经出版商许可。摘自 Deitcher S.In Atlas of Clinical Hematology.Edited by JO Armitage.Philadelphia, Current Medicine, 2004.
DR P.MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
遗传性出血性毛细血管扩张症的诊断
临床评估
有时需进行内镜和血管造影检查
有时需进行基因检测
遗传性出血性毛细血管扩张症的诊断基于鼻出血的前提下，在面部、口、鼻、手指和/或内脏器官发现特征性的动静脉血管畸形，及家族史背景。 库拉索岛的标准包括：
自发性反复鼻衄
典型部位多处毛细血管扩张
有记录的内脏动静脉畸形（例如，肺、肝、脑和脊柱）
一级家族成员患有遗传性出血性毛细血管扩张症
如果满足这些标准中的 3 个，则可确定遗传性出血性毛细血管扩张症，如果满足 2 个则可能为遗传性出血性毛细血管扩张症（1, 2 诊断参考 遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传的血管畸形性疾病，男女均可发病。 也见于 血管出血性疾病的概述 超过80％的患者具有以下一种基因突变（ 1): 内皮因子基因（ENG）编码转化生长因子beta1（TGF-beta1）及TGF-beta3的受体。 激活素 A 受体样 1 型（ACVRL1) 基因，编码激活素受体样激酶 (ALK1)。 Common.TooltipReadMore ）。
有时需要内窥镜检查或血管造影或两者并用。对于多数患者来说，实验室检查结果通常是正常的，除了可发现 缺铁性贫血 缺铁性贫血 缺铁是贫血最常见的原因，常由失血引起；其他较少见的原因还有吸收不良，例如乳糜泻。症状没有特异性。红细胞多呈小细胞低色素改变，且伴铁储备降低，表现为血清铁蛋白和血清铁减少而血清总铁结合力增加。若诊断成立，在其他原因尚未明确之前应考虑隐匿性失血的可能。治疗包括补铁和对失血原因的治疗。 （参考 红细胞生成减少概述 ） 铁分为代谢铁和储备铁两部分。健康男性体内铁总量约为3.5g，女性约为2... Common.TooltipReadMore 外。
对于一些存在非典型症状的患者，或对无症状的家庭成员进行筛查时， ENG、ACVRL1和 SMADH4 (MADH4)突变检测可能是有帮助的。
诊断参考
1.Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, et al: Diagnostic criteria for hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome).Am J Med Genet 91(1):66–67, 2000.doi: 10.1002/(sici)1096-8628(20000306)91:1<66::aid-ajmg12>3.0.co;2-p
2.Faughnan ME, Mager JJ, Hetts SW, et al: Second international guidelines for the diagnosis and management of hereditary hemorrhagic telangiectasia.Ann Intern Med 173(12):989–1001, 2020.doi: 10.7326/M20-1443
遗传性出血性毛细血管扩张症的筛查
如果存有肺、肝或脑动静脉畸形的家族史，建议在青春期及青春期末进行肺部CT，肝脏CT以及脑MRI检查。筛查还包括检查慢性失血引起的缺铁性贫血。筛查还可能包括对上述基因突变进行血液检测。
遗传性出血性毛细血管扩张症的治疗
有时对有症状的动静脉畸形可进行激光消除、外科切除或栓塞疗法
补充口服或静脉铁剂治疗
可能需要输血
有时需要抗纤溶药物（如，氨基己酸，氨甲环酸）
有时需要血管生成抑制剂（如贝伐单抗，泊马度胺，沙利度胺）
对于多数患者来说，治疗以支持疗法为主，但若发现可见的毛细血管扩张（如经内镜进入鼻腔或消化道）可能需要激光消除治疗。肺动静脉畸形可行外科切除或栓塞疗法。
肝脏病变可能不适合手术或血管内治疗。血清氨水平的测量可能有助于评估肝脏血液分流的程度（1 治疗参考文献 遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传的血管畸形性疾病，男女均可发病。 也见于 血管出血性疾病的概述 超过80％的患者具有以下一种基因突变（ 1): 内皮因子基因（ENG）编码转化生长因子beta1（TGF-beta1）及TGF-beta3的受体。 激活素 A 受体样 1 型（ACVRL1) 基因，编码激活素受体样激酶 (ALK1)。 Common.TooltipReadMore )。
重复 输血 血液制品 全血可提高携氧量、扩大血容量、补充凝血因子，过去推荐用于快速大量出血的情况。然而，由于成分输血同样有效，并可更为充分的利用所献血液。因此在美国一般不予全血输注。 在成分输血中，一般选择浓缩红细胞来提高血红蛋白含量。输血指征需根据患者的情况进行判断。在健康人中，Hb低至7 g/dL (70 g/L) 时可能仍有足够的携氧能力，但如果患者心肺储备能力下降或持续性出血，即使血红蛋白处于较高的水平仍需要输血。一个单位的红细胞使成人平均血红蛋白增... Common.TooltipReadMore 可能需要。
许多患者需长期补充因黏膜反复出血所丢失的铁（请参见 缺铁性贫血的治疗 治疗 缺铁是贫血最常见的原因，常由失血引起；其他较少见的原因还有吸收不良，例如乳糜泻。症状没有特异性。红细胞多呈小细胞低色素改变，且伴铁储备降低，表现为血清铁蛋白和血清铁减少而血清总铁结合力增加。若诊断成立，在其他原因尚未明确之前应考虑隐匿性失血的可能。治疗包括补铁和对失血原因的治疗。 （参考 红细胞生成减少概述 ） 铁分为代谢铁和储备铁两部分。健康男性体内铁总量约为3.5g，女性约为2... Common.TooltipReadMore ）。许多患者还需要肠外铁，有时需要重组促红细胞生成素。
给予患者抑制纤维蛋白溶解的药物，比如氨基己酸或氨甲苯酸，可能是有益的。
给予抑制血管生成的药物治疗（如贝伐单抗，泊马度胺或沙利度胺）可减少异常血管生长的数量和密度 (2 治疗参考文献 遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传的血管畸形性疾病，男女均可发病。 也见于 血管出血性疾病的概述 超过80％的患者具有以下一种基因突变（ 1): 内皮因子基因（ENG）编码转化生长因子beta1（TGF-beta1）及TGF-beta3的受体。 激活素 A 受体样 1 型（ACVRL1) 基因，编码激活素受体样激酶 (ALK1)。 Common.TooltipReadMore )。此外，贝伐珠单抗已被发现可降低鼻腔和胃肠道出血的发生率 (3, 4, 5 治疗参考文献 遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传的血管畸形性疾病，男女均可发病。 也见于 血管出血性疾病的概述 超过80％的患者具有以下一种基因突变（ 1): 内皮因子基因（ENG）编码转化生长因子beta1（TGF-beta1）及TGF-beta3的受体。 激活素 A 受体样 1 型（ACVRL1) 基因，编码激活素受体样激酶 (ALK1)。 Common.TooltipReadMore )。
为避免通过肺动静脉畸形将颗粒物质自相矛盾地栓塞到大脑中，所有静脉输液都需要通过过滤器。
治疗参考文献
1.Bloom PP, Rodriguez-Lopez J, Witkin AS, et al: Ammonia predicts hepatic involvement and pulmonary hypertension in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia. Clin Transl Gastroenterol 11(1):e00118, 2020.doi:10.14309/ctg.0000000000000118
2.Al-Samkari H: Hereditary hemorrhagic telangiectasia: systemic therapies, guidelines, and an evolving standard of care.Blood 137 (7): 888–895, 2021.
3.Al-Samkari H, Kasthuri RS, Parambil JG, et al: An international, multicenter study of intravenous bevacizumab for bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia: the InHIBIT-Bleed study.Haematologica 106(8):2161–2169, 2021. doi: 10.3324/haematol.2020.261859
4.Al-Samkari H, Kritharis A, Rodriguez-Lopez JM, Kuter D: Systemic bevacizumab for the treatment of chronic bleeding in hereditary haemorrhagic telangiectasia.J Intern Med 285(2):223–231, 2019.doi: 10.1111/joim.12832
5.Faughnan ME, Mager JJ, Hetts SW, et al: Second international guidelines for the diagnosis and management of hereditary hemorrhagic telangiectasia.Ann Intern Med 173(12):989–1001, 2020.doi: 10.7326/M20-1443
关键点
在遗传性出血性毛细血管扩张症患者中，鼻和胃肠道毛细血管扩张可能导致显著的外部出血。
中枢神经系统、肺、肝的血管畸形可能会发生出血，肝和肺的血管畸形还可引起明显的分流。
可触及的粘膜毛细血管扩张和动静脉畸形可用激光消融治疗；肺血管畸形可能需要线圈栓塞或手术切除。
抗纤溶药物和血管生成抑制剂可减少出血的发生。
许多患者由于慢性失血需要静脉补铁治疗。
所有 IV 溶液都应通过过滤器给予，以避免颗粒物质通过肺动静脉畸形反常栓塞到大脑。
