淀粉样变性可引起皮肤和皮下组织中血管内淀粉样物质的沉积，可增加血管脆性从而引起紫癜。紫癜常发生于上肢，与之相反，免疫性血小板减少症的紫癜主要发生于下肢。在某些患者中，淀粉样物质可吸附凝血因子Ⅹ，导致其缺乏，但通常不会引起出血。非血小板减少性紫癜的患者，轻划皮肤后出现眶周紫癜或紫癜性皮疹可提示淀粉样变。一些淀粉样变的患者有巨舌症（巨舌）。

大多数患者的血清游离轻链水平有所升高。通过组织活检（如，抽吸脂肪后行刚果红双折射染色）可明确诊断。

冷球蛋白血症所产生的免疫球蛋白，在血浆流经皮肤和四肢皮下组织时，于受冷后可沉淀下来（即冷球蛋白）。在华氏巨球蛋白血症（淋巴浆细胞淋巴瘤）或多发性骨髓瘤中，所形成的单克隆免疫球蛋白偶尔会引起冷球蛋白血症样表现；在某些慢性传染病中，最常见的为丙型肝炎，可形成混合型IgM-IgG免疫复合物而有类似表现。冷球蛋白血症也可引起小血管炎进而引起紫癜。冷球蛋白可通过实验室检查进行检测。

高丙球蛋白血症性紫癜是一种主要影响女性的血管性紫癜。反复出现的、多量的、小而可触及的紫癜性病变常在较低的腿部出现。这些病变可留下残余的褐色小斑点。很多患者有潜在的免疫性疾病（如，舍格伦综合征，系统性红斑狼疮）的表现。发现多克隆IgG增加具有一定的诊断价值。

高黏综合征常由血浆中IgM浓度明显升高所致，也可使巨球蛋白血症患者出现紫癜和其他出血表现（如大量的鼻出血）。其他免疫球蛋白（尤其是IgA和IgG₃）的显著升高也可能与高黏血症有关。

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