默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

加载中

地中海贫血

(地中海贫血;轻度和重度地中海贫血)

作者:

Evan M. Braunstein

, MD, PhD, Johns Hopkins School of Medicine

最后一次全面审校/修订者 1月 2017| 内容末次修改日期 1月 2017
点击此处 进行患者培训

地中海贫血是一组遗传性小细胞性溶血性贫血,以血红蛋白合成缺陷为特征。α-地中海贫血特别常见于非洲人、地中海人及东南亚人。β-地中海贫血更多见于地中海人、中东人、东南亚人或印度人。症状和体征一般因贫血、溶血、脾大、骨髓增生活跃所引起,如果曾有多次输血,可能会出现铁过载。诊断依赖于基因检测和血红蛋白定量分析。严重患者的治疗包括输血、脾切除、鳌合治疗及干细胞移植。

病理生理

地中海贫血是一种血红蛋白病,是最常见的遗传性血红蛋白生成性疾病。其由血红蛋白合成失衡所致,至少有一种珠蛋白多肽链(β,α,γ,δ)合成减少。

α-地中海贫血

因一个或多个α基因缺失,使得α多肽链合成减少,从而导致α-地中海贫血。因α基因是重复的,故人们通常有四个α等位基因(一对染色体的每一条都有两个)。疾病分类依据的是基因缺失的数量和位置:

  • α+地中海贫血: 一条染色体上单个基因的丢失(α / - )

  • α0地中海贫血: 同一染色体上两个基因同时丢失( - / - )

β-地中海贫血

β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因发生突变或缺失导致β-多肽链生成减少,从而导致HbA生成受损。突变或缺失可导致β珠蛋白功能部分丧失(β+等位基因)或完全丧失(beta 0等位基因)。由于β珠蛋白基因有2个,故患者可为杂合子、纯合子或复合杂合突变。此外,患者可能是2种不同珠蛋白基因(例如β和δ)异常的杂合子或纯合子。

β-Δ-地中海贫血 是一种不常见的β地中海贫血,其δ链和β链的生成均受损。这些突变可能是杂合或纯合的。

症状和体征

地中海贫血的临床特点都是相似的,不过严重程度因正常Hb含量的不同而不同。

α-地中海贫血

单一α+等位基因的患者常无临床症状(沉默携带者)。

2至4个基因缺陷的杂合子(2个α+等位基因或1个α 0等位基因)表现为轻中度小细胞性贫血,但可无症状。这些患者具有α地中海贫血的特征。

3至4个基因缺陷(同时出现α+及α 0)可严重影响α链的合成,导致β链过多(HbH)或婴儿期γ链过多(Bart Hb)而致四聚体形成。HbH病患者常出现有症状的溶血性贫血和脾大。

4个基因均存在缺陷(2个α 0等位基因)在子宫内是致死性的(可致胎儿水肿),因为α链缺失的血红蛋白不能运输氧气。

β-地中海贫血

在β-地中海贫血中,根据β珠蛋白生成受损的程度将其临床表型分为3类:

  • 轻型(或特性)

  • 中间型

  • 重型

轻型β-地中海贫血(性状)发生在杂合子中,通常无症状,伴轻至中度小细胞性贫血。

中间型β-地中海贫血出现的一系列临床表现介于轻型和重型地中海贫血之间。

重型β-地中海贫血(或库利贫血)发生在纯合子或复合杂合子中(含有beta 0等位基因),其为严重的β珠蛋白缺陷所致。这些患者会出现严重贫血及骨髓增生极度活跃。重型β-地中海贫血在1~2岁时就可出现严重的贫血症状伴输血性铁过载及铁吸收过多。患者可出现黄疸、腿部溃疡和胆石症(同镰状细胞病相类似)。常有脾大,可出现巨脾。可因发生脾脏滞留,从而使输注的正常红细胞被加速破坏。骨髓增生活跃可导致颅骨变厚及颊部隆起。长骨受累易发生病理性骨折并影响生长发育,且或可推迟或阻碍青春期发展。

心肌铁过载可能会导致心脏衰竭。典型的症状为肝铁质沉着,导致功能障碍和肝硬化。铁螯合治疗常是必需的。

诊断

  • 怀疑该病时,要进行溶血性贫血的评估。

  • 外周血涂片

  • 血红蛋白电泳

  • DNA检测(产前诊断)

当常规外周血涂片和全血细胞计数显示小细胞性贫血和红细胞计数升高时,常可检测到地中海贫血的特征性改变。如有需要,β地中海贫血的诊断可以通过Hb定量分析加以明确。一般不需要特殊干预。

有家族史、出现提示性的症状和特征或出现小细胞性溶血性贫血的患者,应考虑较严重的地中海贫血的可能。若怀疑地中海贫血,应进行与小细胞性贫血及溶血性贫血相关的实验室检查,以及血红蛋白定量分析。血清胆红素,血清铁及血清铁蛋白将有所增加。

在α-地中海贫血中,Hb F和Hb A2的百分比一般是正常的,单个或两个基因缺陷的地中海贫血的诊断可能需要应用新的基因检测方法,且常需除外其他原因引起的小细胞性贫血的可能。

在重型β-地中海贫血中,贫血较严重,血红蛋白常6g/dL。因红细胞呈小细胞性,故红细胞计数相对于血红蛋白是有所增加的。血涂片具有实际的诊断价值,可见大量有核幼红细胞、靶形红细胞、小淡染红细胞及嗜碱性点彩红细胞。

在血红蛋白定量分析中,Hb A2升高是轻型β-地中海贫血的诊断依据。在重型β-地中海贫血中,Hb F常有升高,有时可升至90%,而Hb A2常升高至> 3%。

当血红蛋白电泳上出现快速移动的Hb H或Bart碎片时,可诊断为Hb H病。特异的分子缺陷可以是特征性的,但其无法改变疾病的临床进程。

重组DNA基因图谱技术(特别是多聚酶链氏反应)在产前诊断和遗传咨询上已成为标准方法之一。

若因贫血进行骨髓检查(如,除外其他原因),可见红系增生明显活跃。重型β-地中海贫血的患者有时因其他原因行X线检查,可发现慢性骨髓过度增生性改变。颅骨的皮质层变薄,颅骨板障增宽,板障小梁有阳光放射状线纹,以及颗粒状或磨玻璃样改变。长骨皮质层变薄,骨髓腔变宽,以及多部位的骨质疏松。椎体可能有颗粒状或磨砂玻璃样改变。指骨可能出现矩形或双凸形。

预后

轻型α-和β-地中海贫血的预期寿命同正常人相仿。Hb H病和中间型β-地中海贫血的预后不定。

重型β-地中海贫血的预期寿命将有所缩短,主要为慢性输血引发的并发症所致。

治疗

  • 常需输注红细胞,联合或不联合祛铁治疗

  • 如果存在脾脏肿大,可行脾切除

  • 若果可能的话,可行同种异基因干细胞移植。

轻型α-地中海贫血或β-地中海贫血:不需治疗。

Hb H病:如果贫血严重或脾大明显,脾切除或可获益。

中间型β-地中海贫血的患者应尽量减少输血,以避免铁过载。然而,对于严重的患者,通过间歇性输注红细胞从而抑制骨髓异常造血或可有效。在重型β地中海贫血中,应根据需要进行输血以保持血红蛋白在9至10 g / dL,并避免严重的临床表现。为预防或延缓铁过载所致的并发症,过多(输血性的)的铁必须要祛除(如,进行慢性祛铁治疗)。螯合疗法通常在血清铁蛋白水平> 1000ng / mL或在约1至2年内有输血计划时开始。脾大的患者行脾切除术后或可减少对输血的需求。

同种异体 干细胞移植 是唯一可治愈的方法,应在所有患者中评估其可行性。

关键点

  • 地中海贫血为至少一种珠蛋白多肽链(β, α, γ, δ)合成减少所致;其产生的异常红细胞呈小细胞性,形态常异常,且易发生溶血(引起贫血)。

  • 常见脾肿大,一般为巨脾,并可产生脾脏滞留而加速红细胞的破坏(包括输入的红细胞)。

  • 由于铁吸收增加(由于红细胞生成缺陷)及频繁输血,常出现铁过载。

  • 应用血红蛋白电泳加以诊断。

  • 如有需要可予输血,但需监测是否存在铁过载,并应用铁螯合剂进行治疗。

  • 脾切除可以帮助脾脏肿大患者减少输血需求。

  • 同种异基因干细胞移植为可治愈的治疗手段。

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版

其他感兴趣资源

最新

顶部