镰状细胞病

急性恶化（危象）可间歇性发作，常无明确原因。在某些情况下，危机或可由此引发：

最常见的类型是血管闭塞危象（疼痛危象）；它是由组织缺氧引起的，导致缺血和梗死，通常发生在骨骼，也发生在脾脏、肺或肾脏。

在人细小病毒急性感染期间，骨髓红细胞生成减慢时可发生再生障碍危象，在此期间可能发生急性红细胞减少症。

急性胸痛综合征由肺部小血管闭塞引起，是常见的死亡原因，死亡率高达10%。其在各年龄层中均可发生，但在儿童中多见。 反复发作容易引起慢性肺动脉高压 肺动脉高压 肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞 。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺... Common.TooltipReadMore 。

隔离危机 通常发生于儿童，其脾脏尚未因反复脾梗塞而变得纤维化。 脾脏中镰状细胞的急性隔离会加剧贫血。

肝隔离可能发生在儿童或成人中，引起右上腹疼痛。肝脏会迅速扩大，并可能伴有肝内胆汁淤积和肾衰竭。

在年轻男性中 阴茎异常勃起 阴茎异常勃起是不伴性欲或性兴奋的痛性的、持续的阴茎异常勃起，多见于5～10岁儿童及20～50岁男性。 阴茎由2个尿道海绵体及一个阴茎海绵体构成。阴茎勃起是平滑肌舒张、阴茎海绵体动脉血流增多，导致阴茎充血、变硬。 大多数阴茎异常勃起与血流消退障碍有关，多由于静脉流出障碍引起（流出量少），也称为缺血性阴茎异常勃起。缺血持续4小时以后出现严重的疼痛。若持续时间 >4小时，阴茎异常勃起可导致海绵体纤维化、继发... Common.TooltipReadMore ，阴茎异常勃起，即一系列导致阴茎勃起功能障碍的并发症，最为常见。

慢性脾损伤可导致脾梗死并增加对感染的易感性，特别是肺炎球菌和沙门菌 Salmonella 感染（包括沙门菌 Salmonella 骨髓炎）。 幼儿期这些感染特别常见，可能是致命的。

反复缺血及梗塞可引起多种不同器官系统的慢性功能障碍。并发症包括 缺血性卒中 缺血性脑卒中 缺血性脑卒中是由于局部脑缺血及永久性脑梗死（如DWI检查呈阳性）引发的突发神经功能缺损。其常见原因 包括大动脉的动脉粥样硬化性闭塞、脑栓塞（栓塞性梗死）、小的深部穿支动脉的非栓塞性梗塞（腔隙性脑梗）、和由远端动脉狭窄及脑血流下降导致的分水岭区域梗死（血流动力学卒中）。三分之一的缺血性中风患者在出院时尚未确定病因；这些中风被归类为隐源性中风。缺血性脑卒中的诊断主要靠临床诊断，但CT或MRI能帮助排除出血，明确诊断，同时能判断其病变的范围。... Common.TooltipReadMore 、 癫痫发作 发作疾病 发作是大脑皮层灰质的异常、不规则的放电，并引起大脑功能的一过性失常。典型的发作表现为意识障碍、感觉异常、局部的不自主运动和惊厥（随意肌的广泛的剧烈不自主运动）。诊断可能是临床性的，包括新发癫痫的神经成像、实验室测试和脑电图（EEG）结果，或先前诊断的癫痫病的抗癫痫药物（抗惊厥药）水平。治疗包括尽可能... Common.TooltipReadMore 、髋部缺血性坏死、肾浓缩功能障碍、肾乳头坏死、 慢性肾脏疾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病（CKD）是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢，晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查，有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理，但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore ， 心功能衰竭 心力衰竭 心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 、 肺动脉高压 肺动脉高压 肺动脉高压是指肺循环压力升高。可因很多原因继发；一些病例为特发性。肺动脉高压时，肺血管可能出现狭窄、破裂、减少收缩和/或阻塞 。严重的肺动脉高压会导致右心室负荷过重和衰竭。症状为乏力、劳力性呼吸困难，偶有胸部不适和晕厥。发现肺动脉压力升高可诊断（超声心动图可提示诊断，右心导管检查可确诊）。治疗使用肺... Common.TooltipReadMore 、肺纤维化及视网膜病变。

杂合子（Hb AS）患者不会出现溶血或痛性危象。但是，他们出现 慢性肾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病（CKD）是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢，晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查，有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理，但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 和 肺栓塞 肺栓塞（PE） Common.TooltipReadMore 的风险确有增加。此外，在持续剧烈运动期间，可发生 横纹肌溶解症 横纹肌溶解 横纹肌溶解症是一种涉及骨骼肌组织破坏的临床综合征。症状和体征包括肌肉无力，肌痛和红棕色尿液，尽管该三联征在患者中仅占不到10％。横纹肌溶解症的诊断根据病史和实验室检测发现肌酸激酶（CK）升高，通常高于正常上限的5倍。治疗是支持性的，包括静脉输液以及对诱因和随之而来的并发症的治疗。 及时识别和治疗横纹肌溶解症至关重要，因为严重的疾病可能与危及生命的 急性肾损伤（AKI）和电解质失衡有关。... Common.TooltipReadMore 及猝死。常见尿浓缩功能损害（低渗尿）。可发生单侧血尿（发生机制不明，常来自左肾）但具有自限性。可发生典型的肾乳头坏死，但较纯合子患者少见，且同极罕见的肾髓质肿瘤相关。

聚合酶链式反应（PCR[polymerase chain reaction]）技术的应用显著提高了产前诊断的灵敏度。 对于存在镰状细胞病风险的家族，建议进行该检查（如，夫妻有药物史或贫血家族史或相关的种族背景）。DNA样本可在怀孕的10～12周从 绒膜绒毛 绒毛膜绒毛采样 除了超声检查，所有诊断基因异常的操作都是侵入性的，胎儿会有轻度的致命风险。 如果检出严重的异常，可以终止妊娠；在一些病例中，某项异常能得到治疗（例如进行宫内胎儿手术修补 脊柱裂）。即使这些所有的希望都不存在，有些妇女还是愿意在分娩前了解胎儿是否异常。 一些专家建议孕妇应该接受常规超声检查。另外一些则认为超声检查仅针对有特殊指征的，诸如怀疑有基因或者产科异常或者孕妇血清指标异常而需要进一步检查。由技术熟练的医务人员完成的超声检查检出大的先... Common.TooltipReadMore 中获得。也可在14～16周时检测羊水。遗传咨询对于诊断是很重要的。

目前建议进行一般的测试，其往往也是一系列新生儿筛查试验中的一种。为区分血红蛋白（Hb）F，S，A和C，建议使用醋酸或柠檬酸琼脂或薄层等电聚焦进行血红蛋白电泳，或通过高效液相色谱（HPLC）进行血红蛋白分馏。3～6个月时可能需要重复试验加以证实。在刚出生的数月内，HbS溶解度试验的结果是不可靠的。

伴有镰状细胞病特征或家族史的患者应进行外周血涂片，血红蛋白（Hb）溶解度试验和血红蛋白电泳。

有症状和体征的患者提示存在该疾病或其并发症（如，生长发育不良、尤其是手指的急性和不明原因的骨痛、股骨头无菌性坏死、不明原因的血尿）；有正常血细胞贫血的非洲血统的患者（提别是存在溶血时）需进行 溶血性贫血 自体免疫性溶血性贫血 自身免疫性溶血性贫血是抗体与红细胞在温度≥37°C（温抗体型溶血性贫血）或<37°C时（冷抗体型溶血性贫血）发生反应而产生的。溶血是血管外的。直接抗人球蛋白（直接Coombs）试验可建立诊断并可提示病因。治疗取决于病因，可能包括皮质类固醇、脾切除术、IV 免疫球蛋白、免疫抑制剂、避免诱发因素（如感冒）和停药。 也见于 溶血性贫血的概述 自身免疫性溶血性贫血是由 红细胞外在异常所致... Common.TooltipReadMore 相关的实验室检查、血红蛋白电泳，并检查红细胞是否呈镰状。如果存在镰状细胞病，红细胞计数通常为2000000～3000000/mcL (2-3 x 10¹²/L) ，血红蛋白同比例降低；红细胞呈正细胞性（小红细胞提示伴有alpha-或beta-地中海贫血）。在外周血中常可见有核红细胞，且网织红细胞增多常≥10%。干染血涂片可出现镰状红细胞（新月形，常伴有长形或尖锐末端）。

电泳时若能只见HbS伴有数量不等的HbF，即可从其他镰状血红蛋白病中区分出纯合状态。杂合子在电泳时，HbA要比HbS 出现的多。血红蛋白S必须与具有相似电泳模式的其他血红蛋白类型区别开来，表现为病原性红细胞形态。

明确诊断并不需要进行骨髓检查。如果行骨髓检查以与其他贫血进行鉴别，可见以幼红细胞为主的骨髓增生；而在镰状细胞病或严重的感染中，则可见骨髓再生障碍。 红细胞沉降率用来与其他疾病相鉴别时，（如，幼年型类风湿关节炎引起的手足疼痛）其值有所下降。

头颅X线检查偶可发现头颅板障的间距增宽和板障小梁有放射线纹。长骨常显示骨皮质变薄、密度不规则及髓管内新骨形成。

若出现无法解释的血尿，即使在不怀疑镰状细胞病的患者中，也应考虑镰状细胞样变的可能。

若诊断明确的镰状细胞病出现急性恶化，包括出现疼痛、发热、或其它的感染症状，要考虑再障危象的可能，应进行全血细胞计数及网织红细胞计数。网织红细胞计数<1%提示再障危象，尤其当血红蛋白降至低于患者的基础水平时。当出现疼痛危象且不伴有再障危象时，白细胞计数增多且常伴左移，尤其是在细菌性感染期间。血小板计数通常会增加，但可能因急性胸痛综合症而下降。 血清胆红素通常增高（如，2～4mg/dL[34～68micromol/L]），尿中可能有尿胆素原。

若患者出现胸痛或呼吸困难，要考虑急性胸部综合征及 肺栓塞 肺栓塞（PE） Common.TooltipReadMore 的可能；应进行胸部X线检查及动脉氧饱和度测定。由于急性胸部综合征是镰状细胞病患者死亡的主要原因，因此早期识别和治疗至关重要。低氧血症或胸部X片见肺实质浸润提示急性胸部综合征或 肺炎 肺炎概述 肺炎是由感染引起的肺部急性炎症。肺炎的初步诊断通常依据临床表现及胸部X线检查。根据感染的病原体，如细菌、分枝杆菌、病毒、真菌或寄生虫的不同；或根据肺炎感染的场所不同，如社区、医院；是否发生在机械通气的患者；以及根据肺炎患者本身免疫功能状态的不同，如正常者或免疫功能受损，肺炎的病原谱、临床症状、治疗、... Common.TooltipReadMore 。低氧血症但无肺实质浸润提示肺栓塞。

伴有发热的患者，应考虑感染和急性胸部综合征，应进行血培养、胸部X线和其他相关的诊断性检查。

怀疑有严重细菌感染或急性胸部综合征的患者，应立即给予广谱抗生素。

疼痛危象可给予镇痛剂，如鸦片类药物。静脉注射吗啡（持续给药或快速静脉推注）是安全有效的，应避免使用度冷丁。危象时，疼痛和发热可以持续5天。非甾体抗炎药（NSAIDS）常用于欲减少阿片类药物的剂量时；然而，其在肾病患者中应慎用。

尽管脱水利于镰刀形成并可能引发危象，但在危象期间加强水化是否有临床疗效尚不明确。尽管如此，维持正常的血容量仍为治疗的首选。

如果需要治疗缺氧，则给予氧气。

在许多情况下可给予输血治疗，但它的有效性还未得到证实。然而，慢性输血治疗可预防脑血栓的复发，特别是在儿童中，以使Hb S长期维持在30%以下。

在急性情况下，输血的具体指征包括

输血对简单的疼痛危象无效。

当目标是纠正贫血时，例如在再生障碍性贫血或脾gan隔离时，可以进行简单输血。在其他严重急性事件如急性胸痛综合征或中风期间进行换血疗法，以降低Hb S百分比并预防缺血。可通过现代血液成分单采仪加以施行。如果起始时血红蛋白很低（<7g/dL [<70 g/L]），在第一次输注红细胞之前不能进行该治疗。部分换血疗法可以减少铁沉积及高黏滞血症。

造血干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 仍然是治愈镰状细胞病的唯一方法。鉴于治疗相关性风险较大，它通常限于患有晚期并发症的患者。

减少 Hb S 量的基因治疗或基因编辑技术目前正在临床试验中。 这个领域正在迅速发展，在不久的将来，干细胞疗法在治疗镰状细胞疾病方面的应用可能会扩大。

在长期治疗中，以下措施可降低死亡率，尤其在儿童期时：

常用的药物是叶酸，每天1mg，口服。

羟基脲通过提高血红蛋白F水平以及减少镰状细胞可减少疼痛危象的发生（约50％），且可减少急性胸部综合征的发生及输血需求。其适用于伴有复发性疼痛危象或其他并发症的患者。羟基脲的剂量是可变的，可根据血细胞计数及副作用进行调整。 羟基脲导致中性粒细胞减少症和血小板减少症。 羟基脲还有致畸作用，故不能在育龄期妇女中使用。

另外三种药物可用于治疗镰状细胞病。L-谷氨酰胺和 crizanlizumab 都针对血管闭塞，在对照、随机研究中被发现可以减少疼痛危机 (1, 2 治疗参考文献 镰状细胞病（一种 血红蛋白病）导致慢性溶血性贫血，这几乎只发生在非洲血统的人身上。它是由血红蛋白（Hb） S基因纯合遗传所引起的。镰状红细胞可引起血管闭塞，且易造成溶血，从而导致严重的痛性危象、器官缺血和其他系统性并发症。其常发生急剧恶化（危象）。感染、骨髓再生不良、或肺部受累（急性胸部综合征）可急性进展且常是致命的。临床表现为贫血，且外周血涂片常可见镰状细胞。诊断需进行血红蛋白电泳。痛性危象发生时可应用止痛剂并给予其他支持治疗。偶需输... Common.TooltipReadMore )。L-谷氨酰胺被认为可以减少镰状红细胞中的氧化应激，而 crizanlizumab 抑制 P-选择素，这有助于镰状红细胞与血管内皮的粘附。Voxeloto抑制血红蛋白 S的聚合，稳定氧合血红蛋白，并在一项随机对照试验中显示可增加血红蛋白水平（3 治疗参考文献 镰状细胞病（一种 血红蛋白病）导致慢性溶血性贫血，这几乎只发生在非洲血统的人身上。它是由血红蛋白（Hb） S基因纯合遗传所引起的。镰状红细胞可引起血管闭塞，且易造成溶血，从而导致严重的痛性危象、器官缺血和其他系统性并发症。其常发生急剧恶化（危象）。感染、骨髓再生不良、或肺部受累（急性胸部综合征）可急性进展且常是致命的。临床表现为贫血，且外周血涂片常可见镰状细胞。诊断需进行血红蛋白电泳。痛性危象发生时可应用止痛剂并给予其他支持治疗。偶需输... Common.TooltipReadMore ）。虽然这些药物目前正被纳入镰状细胞患者的治疗方案，但关于其疗效的数据仍然有限。

经颅多普勒血流检查可以帮助预测儿童的中风风险，许多专家建议2岁到16岁的儿童应每年进行筛查。高风险儿童可以通过预防性、慢性换血疗法使Hb S保持占总血红蛋白<30％，从而从中获益；但治疗过程中常出现 铁过载 继发性铁过载 继发性铁过载是由铁吸收过多、反复输血或摄入过多导致的，特别是对于红细胞生成异常的患者。后果可能包括全身症状、肝脏疾病、心肌病、糖尿病、勃起功能障碍和关节病。可依靠血清铁蛋白水平升高及转铁饱和度升高以及基因检测加以确诊。通常给予铁螯合剂治疗。 (参见 于铁过载的概述。） 继发性铁过载常见于以下患者： 血红蛋白病（如： 镰状细胞病、 地中海贫血、 铁粒幼细胞性贫血） 先天性溶血性贫血... Common.TooltipReadMore ，必须进行筛查和治疗。

对于经常接受红细胞输注的患者，应考虑螯合疗法，以防止或延迟因铁过载引起的并发症。