阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）

阵发性夜间血红蛋白尿症是一种由获得性突变引起的克隆性疾病 PIGA 造血干细胞基因。 PIGA位于X染色体上，其可编码一种蛋白质，该蛋白质对于糖基磷脂酰肌醇（GPI）在膜蛋白上的锚定是不可或缺的。PIGA 发生突变导致所有GPI锚定蛋白缺失，包括血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD59。因此，细胞更易被补体激活，导致持续性血管内溶血。

动脉血栓和静脉血栓都可以发生在四肢以及不常见的部位，如门静脉和脑静脉窦。血栓形成是补体激活和溶血增加的结果。

长期的血红蛋白尿可导致 缺铁 铁缺乏 铁（Fe）是机体内血红蛋白、肌红蛋白和许多酶的组成成分。血红素铁主要存在于动物产品中。血红素铁比非血红素铁（主要存在于植物和谷类中）更容易吸收。在平衡膳食中，非血红素铁含量>85%。不过，伴随动物性蛋白和维生素C的同时摄入，非血红素铁的吸收率也会上升。 （见 矿物质缺乏与中毒概述） 铁缺乏是世界上最常见的元素缺乏症。其发生的主要原因是： 铁摄入不足，常见于婴儿、青春期女孩和孕妇... Common.TooltipReadMore 。

阵发性夜间血红蛋白尿与骨髓功能障碍有关，可能是由于对造血干细胞的免疫攻击常导致 白细胞减少症 白细胞减少的概述 白细胞减少是指外周血循环中的白细胞减少到 < 4000/mcL(⁹/L)。通常以循环中性粒细胞减少为特点，但也可以由淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞或嗜碱性粒细胞的减少引起。因此，机体免疫功能通常是降低的。 中性粒细胞减少症是指血液中性粒细胞计数降至<... Common.TooltipReadMore 和 血小板减少症 血小板减少症 血小板是在凝血系统中起作用的循环细胞碎片。血小板生成素通过刺激骨髓巨核细胞的产生来控制循环中血小板的数量，反过来影响血小板从胞质的脱落。血小板生成素在肝脏中以恒定速率产生，其循环水平取决于循环血小板和骨髓巨核细胞的结合量以及循环血小板的清除程度。血小板在外周血中可存活7～10天。大约1/3的血小板总... Common.TooltipReadMore 。 约20％的患者伴有严重的 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血是一种造血干细胞疾病，其会导致血细胞前体减少、骨髓增生不良或再生障碍及两系或多系的细胞减少（红细胞、白细胞和/或血小板）。其症状是由于贫血、血小板减少（瘀点、出血）或白细胞减少（感染）所引起的。诊断需存在外周血全血细胞减少及骨髓活检示骨髓增生低下。治疗通常包括应用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素的免疫治疗或骨髓移植。 （参考 红细胞生成减少概述 ） “再生障碍性贫血”一词常指与两系或多系造血细胞减少相关的骨髓再生不良性贫血。... Common.TooltipReadMore , 其为另一种克隆性造血疾病，并具有可检测的PNH克隆。

患者可因感染、输血、接种疫苗或月经来潮而突发危象。可出现腹痛、胸痛、腰痛以及严重的贫血症状；肉眼血红蛋白尿和脾大也很常见。血管内血栓形成的表现取决于受影响的血管，除了腿部或手臂肿胀外，还可引起腹痛或头痛等症状。

当患者出现典型的贫血症状（如， 苍白、乏力、头晕、可能的低血压）或无法解释的正细胞性贫血伴血管内溶血，尤其当同时出现白细胞或血小板减少及/或发生血栓事件时，要考虑阵发性夜间血红蛋白尿的可能。

一般来说，如果怀疑有PNH，常首先进行酸溶血（Ham试验）或糖水试验。这些试验通过酸化血清或高浓度蔗糖溶液活化补体

目前，PNH是通过流式细胞分析来确诊的，其可确定特定红细胞或白细胞细胞表面蛋白（CD59和CD55）的缺失。该检测的灵敏度和特异性均很高。

不一定要进行骨髓检查，但若为排除其他疾病进行骨穿，结果通常提示红系增生活跃。

发生危象时，肉眼血红蛋白尿很常见，尿中会经常含有含铁血黄素。

克隆量较小的患者（即流式细胞分析结果<10％）几乎无症状，通常不需要治疗。需要接受治疗的指征有

与 C5 结合并作为末端补体抑制剂（例如依库珠单抗）的单克隆抗体改变了疾病的进程。它们适用于所有需要治疗的患者。补体抑制可减少输血需求，降低血栓栓塞风险，同时缓解症状，并提高生活质量。然而，这种疗法也增加了感染脑膜炎奈瑟菌的风险，所以患者应该接受 脑膜炎球菌疫苗 脑膜炎球菌疫苗 在美国最常引起 脑膜炎球菌病的是脑膜炎球菌B、C和Y血清群。 美国以外的主要是A和W血清型。 当前的疫苗能够直接预防其中的部分血清型。 （另见 疫苗接种概述） 对于ACWY血清型的（四价疫苗）： 脑膜炎球菌结合疫苗（MCV4）：MenACWY-D，MenACWY-CRM, 或MenACWY-TT 对于B血清型（单价）： Common.TooltipReadMore 或在开始治疗前至少14天开始预防性抗生素治疗。

支持治疗包括口服补铁及补充叶酸，且有时需输血治疗。糖皮质激素（如每天口服一次20至40mg强的松）可使>50%的患者的症状得到控制并可稳定红细胞的数量，并且可以在补体抑制剂不可用时使用。但是，由于长期使用的副作用，慢性治疗应避免使用糖皮质激素。

一般情况下，危象时可行 输血 输血技术 注意：在进行输血之前，应经过知情同意，并检查患者的腕牌、贮血袋上的标签和相容性试验的报告，以确保血液成份是用于受者的。 应用18号（或更大）的输血针头防止红细胞的机械性损伤和红细胞溶血。输注任何的血液成份，必须应用标准的滤过装置。只有0.9%氯化钠静脉注射液可加入贮血袋或与血液相连的输液管内。低渗性溶液可引起红细胞溶解，且林格液中的钙可引起血液凝固。 输入1个单位的血液或血液成分，应在4小时内完成；因为持续时间过长会增加细... Common.TooltipReadMore 治疗。输注前不再需用盐水洗涤红细胞。急性血栓形成需要肝素联合华法林或其他抗凝剂治疗，但一旦开始补体抑制剂治疗，通常不需要长期服用。