最好在受孕前向所有准父母,提供产前遗传咨询,以分析发生先天异常的危险因素(建议所有计划怀孕的妇女采取相应的措施防止出生缺陷。有助于预防出生缺陷的预防措施(例如,避免使用 致畸药物 暴露于致畸原 妊娠期并发症的危险因素包括 母体基础疾病 身体和社会特征(例如, 年龄) 既往妊娠中的问题(如既往先兆子痫病史) 妊娠期间发生的问题 Common.TooltipReadMore 、 补充叶酸 饮食和营养补充 )。建议应用于所有计划怀孕的妇女。
为了帮助焦虑中的夫妇更容易理解,遗传咨询的内容应该尽可能简单易懂,避免专业术语。必要时需要反复说明。应给予夫妇一定的时间来考虑问题。 关于很多常见问题(例如高龄妇女、反复的自发流产、曾生育过神经管缺陷或三体核型的子女)的信息虽然可在英特网上(www.acog.org)查询到,但也应该告知这些夫妇(见 妊娠并发症的危险因素 妊娠期并发症的危险因素 妊娠期并发症的危险因素包括 母体基础疾病 身体和社会特征(例如, 年龄) 既往妊娠中的问题(如既往先兆子痫病史) 妊娠期间发生的问题 Common.TooltipReadMore )。
很多夫妇(例如那些携带已知或可疑高危因素)受益于遗传专家的当面告知和检查项目的选择。有遗传异常风险因素的父母被告知可能的结果和 基因评估 父母产前基因检测 基因检测是常规产前护理的一部分,最好在受孕前进行。基因检测的范围与女性及其伴侣如何权衡以下因素有关 根据高危因素和以往的检查结果来判断胎儿异常的可能性 侵袭性胎儿检查发生并发症的可能性 知道妊娠结局的重要性(例如,当一项异常得到确认后是否应该终止妊娠,如果不知道结局会导致焦虑)... Common.TooltipReadMore 的选择如果测试确定了一种疾病,就会讨论生殖选择。
遗传病患者孕前 的生育选择包括
如果男性是携带者,则提供精子
如果女性是携带者,则提供卵母细胞
体外受精 体外授精(IVF) 辅助生育技术(ARTs)是指采用医疗辅助手段通过体外受精,胚胎移植使不育的夫妇妊娠。 对于辅助生殖技术,从预期的父母或捐赠者处收集卵母细胞和精子,并在体外培养后将胚胎或配子转移到女性的生殖道。 辅助生育技术可能会产生多胎妊娠,但这种可能性小于控制性促排卵。如果基因缺陷的风险高,胚胎植入前可以进行基因... Common.TooltipReadMore (IVF)与 胚胎植入前基因检测 胚胎植入前基因检测(PGT) 除了超声检查,所有诊断基因异常的操作都是侵入性的,胎儿会有轻度的致命风险。 如果检出严重的异常,可以终止妊娠;在一些病例中,某项异常能得到治疗(例如进行宫内胎儿手术修补 脊柱裂)。即使这些所有的希望都不存在,有些妇女还是愿意在分娩前了解胎儿是否异常。... Common.TooltipReadMore
一些准父母可能会选择使用 避孕措施 避孕概述 开始、预防或中断妊娠的决定可能受到许多因素的影响,包括个人、医疗、家庭和社会经济因素。 人们可以使用避孕措施暂时防止怀孕或提供 永久避孕 (消毒)。 流产 当避孕失败或未使用,或者怀孕期间出现问题时,可以考虑(中断妊娠)。 在美国使用避孕药具的人中,最常用的方法(... Common.TooltipReadMore 来避免怀孕,直到他们获得适当的生殖护理选择。
孕后生殖选择包括
转入三级医疗中心分娩,可提供更广泛的新生儿服务
胚胎植入前遗传学检测 胚胎植入前基因检测(PGT) 除了超声检查,所有诊断基因异常的操作都是侵入性的,胎儿会有轻度的致命风险。 如果检出严重的异常,可以终止妊娠;在一些病例中,某项异常能得到治疗(例如进行宫内胎儿手术修补 脊柱裂)。即使这些所有的希望都不存在,有些妇女还是愿意在分娩前了解胎儿是否异常。... Common.TooltipReadMore (PGT)用于在胚胎植入前识别那些通过体外受产生的遗传缺陷。如果一对夫妇患孟德尔疾病或染色体异常的风险很高,就可以做这项检查。
(参见 医学遗传学的一般原则 医学遗传学概述 基因是遗传的基本单位,是DNA的一个片段,包含合成多肽(蛋白质)或功能性RNA分子所需的所有信息。蛋白质的合成、折叠、及三级四级结构最终决定了机体的主要结构和功能。 根据基因的定义,人类有大约20,000到23 000个基因。存在于细胞核内的染色体和线粒体中。人体正常的体细胞(非生殖细胞),有46条... Common.TooltipReadMore 。)
遗传性疾病或先天性异常的危险因素
所有妊娠中都存在一定的基因异常风险。在活产儿中,基因异常的发生率:
染色体数目和结构异常的发生率为0.5%
单基因(孟德尔)异常为1%
多基因异常占1%
死产儿中,基因异常比例更高。
大多数畸形涉及单个器官系统(例如 神经管缺损 先天性神经系统异常概述 、大多数 先天性心脏缺陷 先天性心血管畸形概述 先天性心脏疾病是最常见的先天性畸形,活产婴儿中的发生率近1% ( 1)。在出生缺陷中,先天性心脏病是婴儿死亡的主要原因。 婴儿期最常见的先天性心脏病是肌肉和膜周 室间隔缺损 其次按照 房间隔缺损, 总患病率为10,000例活产儿中有48.4... Common.TooltipReadMore ),但源自多基因或多因素遗传影响(当然也受环境因素影响)。
大多数情况下,曾孕育过 染色体异常 染色体异常概述 染色体疾病可引起各种异常。其中常染色体异常(22对在男性和女性中相似的染色体)多于性染色体异常(X和Y染色体)。 染色体异常适合分为几类,但大致可以认为是数目或结构异常。 骨骼畸形包括: 三倍体(额外的染色体) 单倍体(缺失的染色体) Common.TooltipReadMore 胎儿或新生儿(检出或者漏诊的)的再次妊娠染色体异常的风险增加,除非是一些特殊类型的异常(例如,45,X;三体;染色体重排)。染色体异常很可能出现:
明显畸形胎儿(30%;如果包括亚微异常35至38%)
少数情况下,父母亲一方患有一项染色体异常,也会增加胎儿染色体异常的风险。无症状的亲代染色体异常(例如平衡易位,像某些易位和倒置,不会破坏基因,也不会丢失或添加遗传物质) 可能未引起注意。如果有反复的自发流产、不育、或畸形患儿生育史,应怀疑亲代染色体有平衡重排异常。
随着孕妇年龄的增加,胎儿患染色体疾病的机会也随着机会,因为不分离率(染色体不能正常分离)在减数分裂期间增加。按孕产妇年龄划分的常见非整倍体的风险(1 先天性疾病的危险因素参考 最好在受孕前向所有准父母,提供产前遗传咨询,以分析发生先天异常的危险因素(建议所有计划怀孕的妇女采取相应的措施防止出生缺陷。有助于预防出生缺陷的预防措施(例如,避免使用 致畸药物、 补充叶酸)。建议应用于所有计划怀孕的妇女。 为了帮助焦虑中的夫妇更容易理解,遗传咨询的内容应该尽可能简单易懂,避免专业... Common.TooltipReadMore )
< 35岁: 21三体综合征(1/591),18三体综合征(1/2862)和13三体综合征(1/4651)。
≥35岁: 21三体征(1/100),18三体征(1/454)和13三体征(1/1438)。
与高龄孕妇有关的染色体异常大多数涉及额外增加的染色体异常(三体),尤其是21三体(唐氏综合征 唐氏综合征(21-三体) 唐氏综合征是由21染色体异常引起,可导致 智力低下、小头、身材矮小及特殊面貌。根据特殊的体格表现和智能落后考虑诊断,确诊需进行细胞遗传学分析。根据特殊表现和畸形给予相应的处理。 (参见 染色体异常概述。) 唐氏综合征在活产婴儿中的发病率为1/700,随着产妇年龄增大而风险亦随之增高。母亲年龄〈20岁... Common.TooltipReadMore )。父亲年龄>50岁会增加下一代自发性显性致病基因变异(以前称为突变)的风险,如后代的 软骨发育不全 骨软骨发育不全(骨软骨发育不全侏儒症) 。
某些染色体异常是亚显微结构的,因此不能通过传统的核型分析鉴定。 亚显微染色体异常,有时称为拷贝数变异,其发生独立于年龄相关的非分离机制。这些异常的准确发病率是不清楚的,但其发病率在结构异常胎儿中更高。由Eunice Kennedy Shriver国立儿童健康与人类发展研究所(NICHD)发起的一项多中心研究表明,在不受适应症影响的正常核型胎儿中,与临床表现相关的拷贝数变异的发生率为1%,在结构异常胎儿中的发生率为6%(2 先天性疾病的危险因素参考 最好在受孕前向所有准父母,提供产前遗传咨询,以分析发生先天异常的危险因素(建议所有计划怀孕的妇女采取相应的措施防止出生缺陷。有助于预防出生缺陷的预防措施(例如,避免使用 致畸药物、 补充叶酸)。建议应用于所有计划怀孕的妇女。 为了帮助焦虑中的夫妇更容易理解,遗传咨询的内容应该尽可能简单易懂,避免专业... Common.TooltipReadMore )。
既往一代以上有家族史的,应怀疑 常染色体显性 常染色体显性遗传 单基因引起的遗传性疾病(孟德尔遗传病)是最容易分析,也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因(单个等位基因),那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因(双等位基因),那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X... Common.TooltipReadMore 异常;常染色体异常对男性和女性胎儿的影响是相同的。如果夫妻一方有常染色体显性异常,这种异常传给下一代的风险为50%。
如果有 常染色体隐性 常染色体隐性遗传 单基因引起的遗传性疾病(孟德尔遗传病)是最容易分析,也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因(单个等位基因),那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因(双等位基因),那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X... Common.TooltipReadMore 疾病表现,下一代必须从父母双方各遗传一个突变的致病基因才会发病。双亲可以是杂合子(携带者),临床表现通常是正常的。如果双亲都是携带者,子代(男性或是女性)成为致病基因突变体纯合子并患病的风险为25%,杂合子携带者的风险为50%,还有25%为正常基因。如果仅有兄弟姐妹而没有其他亲属患病,应考虑有常染色体隐性异常的可能。如果父母双方有血缘关系,则他们携带相同常染色体隐性特征的可能性更大。
因为女性具有两条X染色体而男性只有一条,所以 X连锁隐性遗传病 X连锁隐性遗传 单基因引起的遗传性疾病(孟德尔遗传病)是最容易分析,也是研究得最充分的。如果一种性状的表达仅需要一个拷贝的基因(单个等位基因),那么这个性状被认为是显性的。如果一个性状的表达需要二个拷贝的基因(双等位基因),那么这个性状被认为是隐性的。X连锁的疾病是一个例外。由于男性通常没有配对的等位基因来代偿在X... Common.TooltipReadMore 在所有携带致病基因变异的男性中都有表达。这种异常基因遗传给女儿则可能成为临床表现正常的杂合子(携带者)。女性携带者的儿子患病的可能性为50%,她的女儿成为携带者的可能性为50%。男性患者不会将该异常基因遗传给他的儿子,但是会遗传给他的所有女儿,并成为携带者。未患病的男性不会向下遗传这种基因。
先天性疾病的危险因素参考
1.Forabosco A, Percespe A, Santucci S: Incidence of non-age-dependent chromosomal abnormalities: a population-based study on 88965 amniocenteses.Eur J Hum Genet 17 (7): 897–903, 2009.
2.Wapner RJ, Martin CL, Levy B: Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis.N Engl J Med 367:2175-2184, 2012.