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产前遗传咨询

作者:

Jeffrey S. Dungan

, MD, Northwestern University, Feinberg School of Medicine

最后一次全面审校/修订者 3月 2017| 内容末次修改日期 3月 2017
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最好在受孕前向所有准父母,提供产前遗传咨询,以分析发生先天异常的危险因素(建议所有计划怀孕的妇女采取相应的措施防止出生缺陷。采取相应的措施防止出生缺陷(例如,为避免神经管畸形补充叶酸-{blank} 饮食和营养补充)。建议应用于所有计划怀孕的妇女。具有高危因素的父母接受咨询时,应被告知所有的可能以及可以进行的选择。如果证实存在异常,则需讨论是否生育。

孕前选择方案包括

  • 避孕

  • 丈夫为携带者时,行人工授精

  • 妻子为携带者时,接受捐赠卵子

孕期的选择包括

  • 终止妊娠

  • 孕产妇抗心律失常药物来治疗心律失常的胎儿

  • 转入三级医疗中心分娩,可提供更广泛的新生儿服务

胚胎植入前遗传学诊断 用于那些通过体外受精胚胎培育者在胚胎植入前识别遗传缺陷。如果一对夫妇或具有一定的孟德尔病或染色体异常的高风险的父代可进行之。

为了帮助焦虑中的夫妇更容易理解,遗传咨询的内容应该尽可能简单易懂,避免专业术语。必要时需要反复说明。应给予夫妇一定的时间来考虑问题。关于很多常见问题(例如高龄妇女、反复的自发流产、曾生育过神经管缺损的子女、三体核型的子女)的信息虽可在英特网上(www.acog.org)查询到,但也应该告知这些夫妇。

很多夫妇(例如那些携带已知或可疑高危因素)受益于遗传专家的当面告知和检查项目的选择。如果胎儿畸形被怀疑,患者可参考正在专门的新生儿护理中心进行的特殊照顾。

高危因素

所有妊娠中都存在一定的基因异常风险。在活产儿中,基因异常的发生率:

  • 染色体数目和结构异常的发生率为0.5%

  • 单基因(孟德尔)异常为1%

  • 多基因异常占1%

死产儿中,基因异常比例更高。大多数畸形涉及单个器官系统(例如神经管缺损、大多数先天性心脏缺陷),但源自多基因或多因素遗传影响(当然也受环境因素影响)。

大多数情况下,曾孕育过染色体异常胎儿或新生儿(检出或者漏诊的)的再次妊娠染色体异常的风险增加,除非是一些特殊类型的异常(例如,45,X;三体;染色体重排)。染色体异常很可能出现:

少数情况下,父母亲一方患有一项染色体异常,也会增加胎儿染色体异常的风险。无症状的亲代染色体异常(例如染色体的平衡易位和倒位)可能未引起注意。如果有反复的自发流产、不育、或畸形患儿生育史,应怀疑亲代染色体有平衡重排异常。

随着孕妇年龄的增加,胎儿患染色体疾病的机会也随着机会,因为不分离率(染色体不能正常分离)在减数分裂期间增加。活产儿中染色体异常的比例如下:

  • 20岁的产妇为0.2%,

  • 35岁的产妇为0.5%,

  • 40岁的产妇为1.5%,

  • 49岁的产妇为14%,

与高龄孕妇有关的染色体异常大多数涉及额外增加的染色体异常(三体),尤其是21三体(唐氏综合征)。父亲年龄>50岁会增加下一代自发性显性突变的风险,例如软骨发育不全。

某些染色体异常是亚显微结构的,因此不能通过传统的核型分析鉴定。亚显微染色体异常,有时称为拷贝数变异,其发生独立于年龄相关的非分离机制。这些异常的准确发病率是不清楚的,但其发病率在结构异常胎儿中更高。由Eunice Kennedy Shriver国立儿童健康与人类发展研究所(NICHD)发起的一项多中心研究表明,在不受适应症影响的正常核型胎儿中,与临床表现相关的拷贝数变异的发生率为1%,在结构异常胎儿中的发生率为6%(1)

既往一代以上有家族史的,应怀疑常染色体显性异常;常染色体异常对男性和女性胎儿的影响是相同的。如果夫妻一方有常染色体显性异常,这种异常传给下一代的风险为50%。

如果有常染色体隐性异常,下一代必须从父母双方各遗传一个突变基因才会发病。双亲可以是杂合子(携带者),临床表现通常是正常的。如果双亲都是携带者,子代(男性或是女性)成为突变基因纯合子并患病的风险为25%,杂合子携带者的风险为50%,还有25%为正常基因。如果仅有兄弟姐妹而没有其他亲属患病,应考虑有常染色体隐性异常的可能。如果父母双方有血缘关系,则他们携带相同常染色体隐性特征的可能性更大。

因为妇女具有两条X染色体而男性只有一条,X连锁染色体隐性突变在男性患儿中都将患病。这种异常基因遗传给女儿则可能成为临床表现正常的杂合子(携带者)。女性携带者的儿子患病的可能性为50%,她的女儿成为携带者的可能性为50%。男性患者不会将该异常基因遗传给他的儿子,但是会遗传给他的所有女儿,并成为携带者。未患病的男性不会向下遗传这种基因。

参考文献

  • Wapner RJ, Martin CL, Levy B: Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis.(产前诊断:染色体芯片与核型分析)N Engl J Med 367:2175-2184, 2012.

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