在美国,宫颈癌占最常见妇科恶性肿瘤的第三位,占女性常见恶性肿瘤的第八位。平均发病年龄是50岁,但也可早在20岁时就发病。2016年美国新增病例约12,990例,死亡病例约4120例。
宫颈癌由人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16、18、31、33、35或39型感染导致的宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)转变而来。
[B]宫颈癌的高危因素包括
无论性生活史如何,临床医生都应该假设妇女已经接触过HPV,因为它无处不在。
病理学
症状和体征
诊断
宫颈癌可能在常规妇科检查时疑诊。有以下症状的妇女应怀疑宫颈癌:
宫颈细胞学结果报告是标准化的({blank} Bethesda宫颈细胞学分类*) [1])。若发现不典型或癌症样细胞,需作进一步评估,尤其是有高危因素的妇女。如果细胞学没有明显的癌症,常利用阴道镜(通过放大镜来检查阴道和宫颈病变)来确定需要活检的区域。阴道镜下活检联合宫颈管搔刮是常用的诊断方法。否则可作锥形活检(锥切),可用线圈环状电切(LEEP)、激光或冷刀切除锥形宫颈组织。
Bethesda宫颈细胞学分类*
分期
宫颈癌临床分期通过活检,体格检查和胸部X线结果({blank} 子宫颈癌的FIGO临床分期)确定。在国际妇产科联合会(FIGO)分期系统中,分期不包括淋巴结状态的信息。虽然不包括在分期内,但治疗计划需要淋巴结状态,并影响放疗时区域大小和位置的确定。
若分期>ⅠB1期,腹部和盆腔CT或MRI检查可判断有无转移,尽管结果并不用于分期。PET-CT(PET / CT)更多被用于检查超越子宫颈的转移病变。若没有PET / CT、MRI或CT,当临床有指证时,膀胱镜、乙状结肠镜和静脉肾盂造影可用于分期。
子宫颈癌的FIGO临床分期
分期系统的目的是建立庞大的数据库以备研究;因此这个系统采用全球统一的诊断标准。这个系统祛除了一些不在全球范围内可用的检查结果(如MRI),因为绝大多数宫颈癌发生在发展中国家。由于不能使用这些检查,宫旁累及和淋巴转移经常被漏诊,可能导致分期不足。
当影像检查提示盆腔或主动脉旁淋巴结明显增大(>2cm),提示需作手术探查尤其腹膜后探查。目的是切除增大的淋巴结,从而使放射治疗更精确、更有效。
诊断参考文献
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1.Nayar R, Wilbur DC:The Pap test and Bethesda 2014。Cancer Cytopathology, 123: 271–281, 2015.
预后
治疗
宫颈癌的治疗包括手术,放疗和化疗。如果需要做子宫切除但病人不能耐受手术,可采用放疗加化疗。
宫颈上皮内瘤变(CIN)和鳞状细胞癌IA1期
治疗包括
宫颈癌微浸润,定义为FIGO IA1期,无淋巴管浸润,淋巴结转移风险<1%,可用LEEP,激光或冷刀进行锥切保守治疗。锥切术适用于要求保留生育能力的患者。如果患者不要求保留生育能力或者锥切后边缘阳性,建议行子宫切除术。
IA1期同时脉管浸润,建议可行宫颈锥切术(切缘阴性)加腹腔镜下盆腔前哨淋巴结(SLN)绘图活检 加淋巴结切除术(淋巴结切除术)。
ⅠA2和ⅡA
对于 [B]IA2或IB1期子宫颈癌,[/B] 标准建议是
根治性子宫切除术包括切除子宫(包括子宫颈)、部分主韧带和宫骶韧带、阴道上部1至2厘米和盆腔淋巴结。根治性子宫切除术可通过开腹手术或微创手术完成。同时行双侧输卵管卵巢切除术。
Querleu&Morrow分类系统描述了4种基本类型的根治性子宫切除术,其中一些亚型将保留神经和子宫颈旁淋巴结切除术考虑在内(1).
对于 [B]IB2~IIA期子宫颈癌,[/B] 最常见的方法是
另一种治疗选择是根治性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结切除术,有时联合放射治疗({blank} 根治性子宫切除术后盆腔外放疗的Sedlis标准*).
IB和IIA期患者用这两种治疗方式的5年生存率是85%~90%。手术可以保留卵巢功能。由于卵巢转移在鳞状细胞癌患者(0.8%)中比在腺癌患者(5%)中较少见,所以鳞癌患者可保留卵巢,腺癌患者通常切除卵巢。
如果术中发现子宫外扩散,则不进行根治性子宫切除术,建议术后放射治疗以防止局部复发
一些要求保留生育功能的早期宫颈癌患者可采用广泛宫颈切除术。手术途径可采用经腹部或阴道,腹腔镜或机器人辅助。这种术式切除范围包括宫颈、宫颈旁组织、阴道上段2cm和盆腔淋巴结。残余宫体缝合到阴道,保留生育功能。这种术式适用于以下患者:
术前应用MRI排除宫颈上段和宫体下段累及。复发率和死亡率与根治性子宫切除术相似。如果广泛宫颈切除术后病人怀孕,需采用剖宫产分娩。广泛宫颈切除术后生育率约50%~70%,复发率约5%~10%。
ⅡB~ⅣA期
对于IIB至~IVA期子宫颈癌,标准治疗是
手术分期可用来确定是否有主动脉旁淋巴结转移以确定术后是否需要扩大放疗的范围,尤其适用于治疗前影像学提示盆腔淋巴结阳性的患者。常用腹膜后手术方式。建议采用腹腔镜腹膜后入路。
当肿瘤局限于宫颈和/或盆腔淋巴结时,标准建议是
放疗可能引起急性并发症(如放射性直肠炎和膀胱炎),偶尔也会引起一些晚期并发症(如阴道狭窄,肠梗阻,直肠阴道和膀胱阴道瘘形成)。
宫颈癌放疗时常同步化疗,目的在于增加肿瘤对放疗的敏感性。
尽管ⅣA期常首选放疗,全盆腔脏器祛除术亦可以考虑(切除所有盆腔脏器)。若放疗后肿瘤残留但局限在盆腔中央,可行全盆腔脏器祛除术,治愈率达40%。步骤包括尿路吻合术,低位直肠吻合,无结肠造口或采用末端降结肠造口,大网膜关闭盆底 (J-flap),用腹直肌皮瓣进行阴道重建。
IVB期和复发癌
首选化疗,但只有15%~25%的患者有反应。
在最近的一项研究中,对复发、持续或转移的宫颈癌患者在联合化疗中加入贝伐单抗(顺铂加紫杉醇或托泊替康加紫杉醇)后,其总生存期的中位数提高3.7个月(2).
放射区以外的转移灶似乎比盆腔照射范围内的转移灶对化疗更敏感。
宫颈癌的前哨淋巴结定位活检
前哨淋巴结(SLN)定位活检作为一种潜在的工具以确定不需要盆腔淋巴结切除术的患者,从而减少这些可能产生并发症(例如,淋巴水肿,神经损伤)的手术量。
对于SLN定位,将蓝色染料或锝-99(99Tc)直接注入宫颈,通常在3点和9点钟位置。当开腹或微创手术时,可以使用称为吲哚菁绿(ICG)的染料。在手术过程中,可通过直接观察蓝色染料、通过摄像头检测ICG的荧光或通过伽马探针检测 99Tc来辨认SLNs。SLN通常位于髂外血管的内侧,腹下血管的腹侧,或闭孔的上部。
所有SLNs的超分期用于检测微转移。无论定位如何,切除任一可疑的淋巴结。如果半侧盆腔没有定位,则进行一侧特定淋巴结切除术。
前哨淋巴结定位最适用于肿瘤<2 cm。
根治性子宫切除术后的放辽标准
确定根治性子宫切除术后是否应进行盆腔放疗的标准包括以下几点({blank} 根治性子宫切除术后盆腔外放疗的Sedlis标准*):
根治性子宫切除术后盆腔外放疗的Sedlis标准*
脉管浸润 |
间质浸润 |
肿瘤大小(cm)† |
+ |
下三分之一 |
Any |
+ |
中三分之一 |
≥ 2 |
+ |
上三分之一 |
≥ 5 |
− |
中或下三分之一 |
≥ 4 |
*标准适用于淋巴结阴性、边缘阴性、宫旁阴性的情况。 |
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†根据临床检查确定大小。 |
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基于 Sedlis A, Bundy BN, Rotman MZ, et al: A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: A gynecologic oncology group study.Gynecol Oncol 73, 177–183, 1999. |
治疗参考文献
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1.Querleu D, Morrow CP:Classification of radical hysterectomy.Lancet Oncol 9 (3):297–303, 2008.doi: 10.1016/S1470-2045(08)70074-3.
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2.Tewari KS, Sill MW, Long HJ III:Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer.N Engl J MedN Engl J Med 354(8):795-808, 2006.doi: 10.1056/NEJMoa1309748.
预防
巴氏涂片
常规行宫颈巴氏涂片筛查的建议如下:
如果女性因癌症外的疾病行子宫切除术,并没有不正常的宫颈涂片检查结果,筛查就不需要了。(见 Cervical Cancer Screening Guidelines)
HPV检测是所有巴氏检测结果判断为ASCUS(意义不明的非典型鳞状细胞)的女性患者的首选随访评估方法。如果HPV检测阴性,也应继续在规定的时间间隔进行HPV检测。如果HPV阳性,则做阴道镜检查。