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卵巢早衰

(过早绝经; 卵巢早衰; 卵巢早衰; 高促性腺激素性腺功能不足)

作者:

JoAnn V. Pinkerton

, MD, University of Virginia Health System

医学审查 1月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

在原发性卵巢功能不全中,在<40岁的妇女的循环促性腺激素水平很高(尤其是FSH),卵巢无法正常排卵,并且不能产生足够多的性激素。通过检测FSH和雌二醇水平进行诊断。典型的治疗方法通常是进行雌激素/孕激素联合治疗。

在原发性卵巢功能不全的患者中,<40岁的女性卵巢功能衰退。用于这种疾病被称为卵巢早衰或早更;然而,这些术语具有误导性,因为女性原发性卵巢功能不全并不是完全的停经或者卵巢完全停止工作。因此,原发性卵巢功能不全的诊断并不意味着怀孕是不可能的。另外,该病症并不意味着一个女人过早老化;它仅仅意味着她的卵巢功能不再正常。

在原发性卵巢功能不全的患者当中,卵巢

  • 停止排出卵泡或间歇性地排出卵泡

  • 停止生产激素 雌激素, 黄体激素, 和 睾酮 或只是间歇性地产生激素

原发性卵巢功能失调的病因

原发性卵巢功能不全有许多病因(见表 原发性卵巢功能不全的常见原因 原发性卵巢功能不全的常见病因 原发性卵巢功能不全的常见病因 ),包括以下:

  • 出生时卵巢卵泡的数目不足。

  • 在手术,化疗或放疗后卵巢受损,造成卵泡闭锁的速度加快。

  • 卵泡功能失调(在自身免疫性卵巢功能障碍中出现)。

  • 某些特定的遗传疾病。

遗传疾病可导致原发性卵巢功能不全,包括

携带Y染色体的遗传性疾病也可导致原发性卵巢功能不全。这些异常通常在35岁之前症状就很明显,并会使卵巢生殖细胞肿瘤风险增加。

表格

原发性卵巢功能不全的症状和体征

在隐匿性或生化的原发性卵巢功能不全女性中(见 分类 分类 在原发性卵巢功能不全中,在<40岁的妇女的循环促性腺激素水平很高(尤其是FSH),卵巢无法正常排卵,并且不能产生足够多的性激素。通过检测FSH和雌二醇水平进行诊断。典型的治疗方法通常是进行雌激素/孕激素联合治疗。 在原发性卵巢功能不全的患者中,<40岁的女性卵巢功能衰退。用于这种疾病被称为卵巢早衰或早更;然而,这些术语具有误导性,因为女性原发性卵巢功能不全并不是完全的停经或者卵巢完全停止工作。因此,原发性卵巢功能不全的诊断并不意味... Common.TooltipReadMore ,如下),仅有的症状可能是无法解释的不孕症。 具有明显的原发性卵巢功能不全或卵巢早衰女性,典型症状包括 闭经 闭经 闭经(没有月经)可以是原发的或继发的。 原发性闭经 是在正常生长和有第二性征的患者中,15岁时出现月经不来。然而,13岁时未出现月经初潮和任何乳房发育,应及时评估原发性闭经。 继发性闭经 是指月经周期正常的患者有3个月没有月经,或月经不规律的患者有≥6个月的月经( 1)。 1.Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al: Functional... Common.TooltipReadMore 或不规则出血及雌激素缺乏的症状和体征(如 骨质疏松 骨质疏松症 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 骨质疏松症 、萎缩性阴道炎和性欲降低)。他们也可能有情绪变化,包括抑郁症。

卵巢通常较小,甚至无法探及,但是当病因是自身免疫性疾病时卵巢增大。 患者也会具有致病疾病本身的症状和体征(如,特纳综合征导致的畸形;脆性X染色体综合征导致的智力残疾、畸形和孤独症;罕见的,因肾上腺机能不全导致的体位性低血压、色素沉着、腋窝和阴毛下降)。

除非原发性卵巢功能不全的女性在51岁左右(绝经的平均年龄)之前接受雌激素治疗,否则 骨质疏松 骨质疏松症 骨质疏松症是一种进行性代谢性骨病,引起骨矿物密度降低(即单位骨量减少),损害骨骼结构。骨骼肌无力导致微小骨折或不明显的创伤,尤其是在胸椎、腰椎、手腕和臀部(称为脆性骨折)。通过双能X线骨密度仪(DXA扫描)或由脆性骨折的确认进行诊断。 预防和治疗包括改变危险因素、补充钙和维生素D、体育锻炼以最大限度... Common.TooltipReadMore 骨质疏松症 痴呆 痴呆 痴呆(dementia)是慢性的、全面的、通常是不可逆性的认知功能衰退。依据临床诊断,实验室和影像学检查通常用以排除可治的病因。治疗以支持为主。胆碱酯酶抑制剂有时可以短暂的改善认知功能。 (见 谵妄与痴呆的概述) 痴呆可发生于任何年龄,但主要影响老年人。养老院收住的患者一半以上是痴呆患者。 痴呆有多种分类方法;其中一种方法是 Alzheimer病和非Alzheimer病 Common.TooltipReadMore 帕金森病 帕金森病 帕金森病是一种缓慢进展的变性疾病,以静止性震颤、肌强直、运动徐缓,最终导致步态、姿势不稳为特征表现。诊断是基于临床的。 治疗旨在利用左旋多巴加卡比多巴和/或其它药物(如,多巴胺激动剂,单胺氧化酶-B抑制剂,金刚烷胺)重建脑内多巴胺能功能。对于无痴呆患者的难治性,致残性症状,立体定向脑深部刺激或病灶手术和左旋多巴和阿扑吗啡的泵可能会有所帮助。 运动障碍和小脑疾病概述 帕金森病影响... Common.TooltipReadMore 抑郁症 抑郁障碍 抑郁障碍以持续的严重的悲伤为特点,对于活动的兴趣或是愉快感下降,并影响社会功能。确切病因尚不清楚,可能涉及遗传、神经递质水平的变化、神经内分泌功能的改变和社会心理因素。诊断根据病史。诊断根据病史。 治疗通常包括药物、心理治疗或两者兼而有之,有时还包括电休克疗法或快速经颅磁刺激 (rTMS)。 (也可以看看 情绪障碍概述.) 术语“抑郁”可指几种抑郁障碍的任何一种。在《精神障碍诊断和统计手册第5版》(DSM-IV)中根据特定... Common.TooltipReadMore 冠状动脉疾病 冠状动脉疾病概述 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死... Common.TooltipReadMore 冠状动脉疾病概述 的风险就会增加。

原发性卵巢功能失调的诊断

  • 检测卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平

  • 甲状腺功能检查,空腹血糖,电解质和肌酐

  • 有时需要进行基因检测

行妊娠试验后确定无妊娠情况后,每周测一次血促性腺激素水平和雌二醇水平,连续测定2~4周。如果FSH水平升高高(>20mIU/mL,通常>30mIU/mL)、雌二醇水平低(通常<20pg/mL),就可以诊断卵巢机能不全。然后,根据所怀疑的病因做进一步的检查。

因为抗苗勒管激素仅在小卵泡中产生的,这种激素的血液水平已被用来诊断卵巢储备是否下降。正常水平是1.5~4.0ng/mL。非常低的水平提示卵巢储备功能下降。生殖内分泌专科医生用抗苗勒管激素水平来帮助预测是否对生育药物的反应不佳,以及通常哪些夫妇用生育治疗效果不理想。 抗苗勒管激素可在月经周期的任何时间服用。 更新的、更敏感的抗缪勒氏管激素测试可能有助于临床医生诊断早期绝经。

如果女性具有卵巢功能不全或卵巢功能早衰或伴有智力障碍、震颤、共济失调的家族史,那么应行FMR1前突变的遗传咨询和检测。如果妇女在<35岁前诊断为卵巢功能不全或卵巢功能衰竭,或怀疑FMR1前突变,则应做核型分析。

如果核型是正常的,怀疑自身免疫性原因,行血清肾上腺和抗21羟化酶抗体(肾上腺自身抗体)检查。

如果怀疑为自体免疫性病因,检查自身免疫性甲状腺功能减退症;包括测量促甲状腺激素(TSH),甲状腺素(T4),和抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺球蛋白抗体。

应行其他关于自体免疫性疾病的检查:包括全血细胞计数与分类,红细胞沉降率,抗核抗体和类风湿因子的检测。

如果女性具有雌激素缺乏的症状和指征,那么要测量骨密度。

不建议行卵巢活检。

分类

基于临床结果和血清FSH水平,卵巢功能不全分为:

  • 隐匿性原发性卵巢功能不全(卵巢储备功能下降):不明原因不孕症和正常基础血清FSH水平。

  • 生化性原发性卵巢功能不全:不明原因不孕症和升高的基础血清FSH水平。

  • 显性的原发性卵巢功能不全:不规则月经周期和升高的基础血清FSH水平。

  • 卵巢功能早衰:不规则或月经稀发数年,受孕几率下降,升高的基础血清FSH水平。

  • 更年期提早:闭经、不孕、原始卵泡完全耗尽。

诊断参考

  • 1.Stuenkel CA, Gompel A, Davis SR, et al: Approach to the patient with new-onset secondary amenorrhea: Is this primary ovarian insufficiency?J Clin Endocrinol Metab 107 (3):825–835, 2022. doi: 10.1210/clinem/dgab766

  • 2.Novosad JA, Kalantaridou SN, Tong ZB, Nelson LM: Ovarian antibodies as detected by indirect immunofluorescence are unreliable in the diagnosis of autoimmune premature ovarian failure: A controlled evaluation.BMC Womens Health 3 (1):2, 2003.doi: 10.1186/1472-6874-3-2 PMID: 12694633; PMCID: PMC153539.

原发性卵巢功能不全的治疗

  • 雌激素/孕激素避孕药或激素治疗(联合激素治疗或激素替代治疗)

  • 如果想要怀孕,可以进行体外受精

患有原发性卵巢功能不全且不想怀孕的妇女可以接受雌激素/孕激素避孕药(周期性或延长周期)或雌激素/孕激素治疗(周期性和持续性)。

周期性 激素联合治疗 更年期激素治疗 生理性或医源性的卵巢功能降低引起的月经停止(闭经)称为绝经。临床表现有潮热、外阴阴道萎缩。根据临床表现诊断:停经1年。 临床症状可以治疗(如,改变生活方式,补充和替代治疗,和/或激素治疗)。 在美国,生理性闭经的平均年龄是52岁。吸烟、居住在高海拔地区和营养不良可能使闭经年龄提前。... Common.TooltipReadMore 一直持续到51岁(绝经的平均年龄),除非存在相关的激素禁忌症 (1 治疗参考文献 在原发性卵巢功能不全中,在<40岁的妇女的循环促性腺激素水平很高(尤其是FSH),卵巢无法正常排卵,并且不能产生足够多的性激素。通过检测FSH和雌二醇水平进行诊断。典型的治疗方法通常是进行雌激素/孕激素联合治疗。 在原发性卵巢功能不全的患者中,<40岁的女性卵巢功能衰退。用于这种疾病被称为卵巢早衰或早更;然而,这些术语具有误导性,因为女性原发性卵巢功能不全并不是完全的停经或者卵巢完全停止工作。因此,原发性卵巢功能不全的诊断并不意味... Common.TooltipReadMore );该疗法有助于改善雌激素缺乏的症状并维持骨密度,有助于预防冠脉疾病、帕金森病、情绪改变(包括抑郁症)、萎缩性阴道炎以及痴呆的发生。 一旦妇女达到更年期的平均年龄,是否继续激素治疗取决于妇女的个人情况(例如,症状的严重程度,骨折的风险)。

对有生育要求的妇女,可以选择给予赠卵 体外受精 体外授精(IVF) 辅助生育技术(ARTs)是指采用医疗辅助手段通过体外受精,胚胎移植使不育的夫妇妊娠。 对于辅助生殖技术,从预期的父母或捐赠者处收集卵母细胞和精子,并在体外培养后将胚胎或配子转移到女性的生殖道。 辅助生育技术可能会产生多胎妊娠,但这种可能性小于控制性促排卵。如果基因缺陷的风险高,胚胎植入前可以进行基因筛查( 植入前胚胎遗传学检测)。 IVF可用于治疗因精子过少、精子抗体、输卵管功能异常、子宫内膜异位症以及不明原因造成的不育。... Common.TooltipReadMore 体外授精(IVF) 加外源性雌孕激素治疗,后者使得子宫内膜能够支持移植的胚胎。卵细胞供体年龄比受体年龄更重要。尽管该技术已经相当成功,可是在不使用该技术时,一些确诊卵巢功能不全的女性可能会自然受孕。没有治疗被证实能够提高原发性卵巢功能不全的女性的排卵率或恢复生育能力。然而,正在研究恢复生育能力。

对于有生育要求的女性可选择卵巢组织、卵母细胞、胚胎或胚胎捐赠。这些技术可以在卵巢功能衰竭之前或者之中使用,特别是对于肿瘤患者。新生儿和成人卵巢仅有很少数的卵原干细胞,它们可以稳定增殖数月,在体外产生成熟的卵母细胞;这些细胞在未来可能可能可以进行不孕的治疗。卵巢组织移植已经成功,未来可能成为不再生育的女性的一种选择(2 治疗参考文献 在原发性卵巢功能不全中,在<40岁的妇女的循环促性腺激素水平很高(尤其是FSH),卵巢无法正常排卵,并且不能产生足够多的性激素。通过检测FSH和雌二醇水平进行诊断。典型的治疗方法通常是进行雌激素/孕激素联合治疗。 在原发性卵巢功能不全的患者中,<40岁的女性卵巢功能衰退。用于这种疾病被称为卵巢早衰或早更;然而,这些术语具有误导性,因为女性原发性卵巢功能不全并不是完全的停经或者卵巢完全停止工作。因此,原发性卵巢功能不全的诊断并不意味... Common.TooltipReadMore )。

约5%至10%的原发性卵巢功能不全患者未行辅助生育治疗但最终自行怀孕。

除非有禁忌症,否则建议使用激素治疗或雌激素/孕激素避孕药以防止卵巢早衰妇女的骨质流失,而不是其他骨特异性治疗(如双膦酸盐);这些治疗一直持续到女性达到更年期的平均年龄(约51岁),此时可以重新评估治疗。

具有 Y 染色体的女性需要通过剖腹手术或腹腔镜检查双侧卵巢切除术,因为卵巢生殖细胞癌的风险会增加。

治疗参考文献

关键点

  • 不明原因月经异常、不孕、或具有雌激素缺乏症状的女性中要怀疑原发性卵巢功能不足。

  • 通过检测FSH(升高,通常>30mIU/mL)和雌二醇(降低,通常<20pg>

  • 测量抗米勒激素水平有助于预测哪些女性可能对不孕症治疗反应较差。

  • 如果明确为自身免疫病因,应测试其他自身免疫性疾病。

  • 除非有激素使用的禁忌症,在51岁(绝经的平均年龄)之前应予序贯雌激素/孕激素疗法(联合激素治疗),以维持骨密度和缓解雌激素缺乏的症状和并发症。

看法 进行患者培训
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