药代动力学 药动学概述 药动学，有时描述为身体对药物的作用，涉及的是药物进入、通过身体以及从身体出来的运动—―其 吸收、 生物利用度、 分布、 代谢和 排泄的时间过程。 药效学，描述的是药物对身体的作用，包括受体结合、后受体作用以及化学相互作用。药动学决定了药物作用的开始、持续时间和强度。与这些过程相关的数学公式概括了大多... 阅读更多 是身体对药物反应的最佳定义，包括吸收、跨体腔分布、代谢和排泄。
吸收
跨体腔分布
代谢
排泄
随着年龄的增长，这些区域会发生变化；有些变化有更多的临床相关性。许多药物的代谢和排泄降低，需要减少药物剂量。毒性反应形成时间长，因为长期使用的药物浓度要增加约5～6个半衰期才会达到稳态产生毒性反应。例如某些苯二氮䓬类药物（地西泮、氟西泮、利眠宁）或其活性代谢物在老年人中的半衰期长达96h；毒性反应可能在开始治疗后的数天或数周才会出现。
吸收
尽管小肠的表面积随年龄增加降低，胃排空减缓以及胃内pH值增加，这些影响药物吸收的变化对临床上大多数药物来说无关紧要。一个临床相关的例外是碳酸钙，它需要酸性环境来达到最佳吸收效果。因此，胃pH值的升高（可能与年龄有关，如萎缩性胃炎）或与药物有关（如质子泵抑制剂），可能会降低钙的吸收并增加便秘的风险。因此，老年人应使用钙盐（如柠檬酸钙），其更容易在弱酸性环境下溶解。另一个胃pH值升高而改变吸收的例子是肠溶剂型（例如，肠溶阿司匹林，肠溶红霉素）的早期释放，增加了胃肠道不良反应的风险。
分布
随着老化，体内的脂肪常会增加，身体总水降低。高度脂溶性的药物（如地西泮，利眠宁）的药物分布容积随脂肪的增加而增加，可能延长其消除半衰期。
血清白蛋白、α1酸糖蛋白随年龄增加而降低，但这些变化对血清药物结合的临床影响因药物的不同而不同。患有急病或营养不良的病人，血清白蛋白快速降低可能增强药物效应。这是因为血清中非结合（游离）药物浓度的增加。苯妥因和华法林是当血清白蛋白水平降低时有毒性效应高风险的药物。
肝脏代谢
随着年龄的增长许多药物通过肝脏P450酶代谢的能力是减弱的。对于经肝脏代谢减弱的药物（见表 衰老对某些药物代谢和清除的影响 衰老对某些药物代谢*和消除的影响 
），清除率通常会减少30％～40％。理论上，维持药物剂量应按这个百分比减少;然而，药物代谢速率因人而异，剂量调整应因人而异。
经I期反应代谢的药物，它的肝脏清除（氧化、消除、水解—见表 与细胞色素P-450酶相互作用的常见物质 常见的与细胞色素P-450酶相互作用的物质 )时间在老年人中更容易延长。通常，年龄不会对通过结合和葡萄糖醛酸化（II期反应）代谢的药物的清除产生很大影响。
首过代谢（代谢，特别是肝代谢，发生在药物到达体循环之前）也受老化影响，40岁后每年约下降1％。因此，对于一个口服剂量，老年人可能需要更高的血药浓度。有高毒性反应的重要药物包括硝酸盐，心得安，苯巴比妥和硝苯地平。
其他因素也会影响所服用药物的肝代谢，包括吸烟，心力衰竭患者肝血流量减少以及服用诱导或抑制细胞色素P-450代谢酶的药物。
肾脏消除
老化相关的药物动力学重大变化之一是药物的肾脏消除降低。40岁后，肌酐清除率平均每10年下降8ml/（min•1.73m2）；但是年龄相关的下降个体差异很大。尽管老年人GFR下降，但因为与年轻人比通常肌肉量较少，体力活动也少，产生的肌酐更少，因此血清肌酐水平常保持在正常范围内。血清肌酐正常水平的维持可能会误导那些认为GFR水平就反映正常肾功能的临床医生。小管功能随年龄减退通常与小球功能减退平行。
这些变化降低了许多药物的肾脏消除率（见表 衰老对某些药物代谢和清除的影响 衰老对某些药物代谢*和消除的影响 ）。临床意义取决于肾脏消除占全身总消除的比例和药物的治疗指数（最大耐受剂量与最小有效剂量的比值）。肌酐清除率（有计算机程序或公式（如Cockcroft-Gault公式，参见 肾病患者的评估：肌酐清除率 肌酐清除率 肾脏病患者疾病早期症状和体征可能是非特异性的，或者没有，直到疾病严重时才出现。临床可发现局部异常（肾脏炎症或肿块表现）或因肾功能不全导致的全身异常，也可表现为排尿功能受损（尿液自身改变或尿的产生异常）。（另请参见 泌尿外科患者的评估。） 由于症状无特异性，病史的作用有限。... 阅读更多 
）用于指导大多数肾脏排除药物的给药。严重依赖肾脏清除药物的每日剂量应该更低和/或给药次数应减少。因为肾功能是动态的，药物的维持剂量可能需要根据患者患病或脱水，或近期从脱水中恢复来调整。
