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男性性腺功能不全

作者:

Irvin H. Hirsch

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

医学审查 2月 2023
看法 进行患者培训
主题资源

性腺功能不全定义为睾酮缺乏伴有相关症状或体征,精子生成缺陷,或两者皆有。可能由于睾丸疾病(原发性性腺功能不全)或下丘脑-垂体轴疾病(继发性性腺功能不全)所致。可以是先天性或获得性(衰老、疾病、药物或其他因素导致的结果)。此外,一些先天性酶的缺乏导致不同程度的靶器官雄激素抵抗。确诊需要检测激素水平。治疗需针对不同的病因,但一般包括GnRH、促性腺激素、或睾酮替代治疗。

男性性腺机能减退的病因

继发性性腺功能减退是指下丘脑不能产生促性腺激素释放激素(GnRH),如特发性促性腺激素减退性性腺功能减退症,或垂体不能产生足够的FSH和LH。继发性性腺功能不全时,睾酮呈低水平,但FSH和LH水平可以呈低水平或不相称的正常边界水平。任何急性系统性疾病能导致暂时性的继发性性腺功能不全。一些性腺功能不全综合征同时有原发性和继发性因素在内(混合性性腺功能不全)。表列举了一些性腺功能不全的常见原因分类。

一些性腺功能不全的综合征(如隐睾和一些系统性疾病)对精子产生的影响多于睾酮水平。

表格

男性性腺功能减退的症状和体征

发病年龄 睾酮 缺乏(先天性、儿童期或成人性腺机能减退)决定了临床表现。

先天性性腺功能不全可以在妊娠的1~3个月,3~6个月或6~9个月起病。先天性性腺功能妊娠前3个月起病导致男性性分化不充分。睾酮的完全缺乏导致女性外生殖器的正常表象。睾酮部分缺乏导致的不正常可以从外生殖器不明确到 尿道下裂 尿道下裂 男性尿道畸形常伴有阴茎畸形,反之亦然;在女孩中,可能存在尿道异常而没有其他外部生殖器异常。当功能受损或需要整形时,需要手术修复。 这种异常是腹侧,横向和/或阴茎旋转弯曲,勃起时最为明显,通常是由于纤维组织沿尿道海绵体分布所引起的,还是由两个阴茎海绵体xiao'liang之间的尺寸差所造成的。阴茎下弯可能伴有 尿道下裂。严重畸形可能需要手术矫治。 尿道开口于阴茎背侧阴茎头或阴茎干,或开口于耻骨联合。女孩尿道可开口于阴蒂和阴唇之间或腹部。可... Common.TooltipReadMore 尿道下裂 。妊娠第3~6个月或第6~9个月出现的睾酮缺乏导致小阴茎和 睾丸不降 隐睾 隐睾是一个或两个睾丸不能下降到阴囊,在年幼儿童,它通常伴有腹股沟疝。诊断是通过睾丸检查,有时随后进行腹腔镜检查以寻找检查时无法感觉到的睾丸。很少有影像学检查。治疗方法是外科睾丸固定术。 大约3%的足月儿和高达30%的 早产儿患有隐睾症 。 大约 10% 的病例是双边的。 三分之二的未降睾丸在出生后的头4个月内自发下降。因而,大约0.8%的男性婴儿需要接受治疗。 百分之八十的睾丸未降是在出生时诊断的。其余的是在儿童期或青春期早期诊断的;这... Common.TooltipReadMore 隐睾

儿童起病的睾酮缺乏(见 儿童男性性腺机能减退症 男性儿童性腺功能减退 男性性腺功能减退症是睾酮、精子或两者的产生减少,或很少对睾酮的反应降低,导致 青春期延迟、不育,或两者兼而有之。诊断是通过测量血清睾酮、黄体生成素和卵泡刺激素,以及用人绒毛膜促性腺激素或促性腺激素释放激素进行刺激试验。 治疗视病因而定。 (参见 成人男性性腺机能减退。) 性腺功能减退分为三种类型:原发性、继发性和雄性激素的反应异常(主要由于雄激素受体功能缺陷)。 原发性(高促性腺激素)性腺功能减退,损害Leydig细胞减少雄激素睾酮产生... Common.TooltipReadMore )通常没有明显表现,直到青春期延迟才发现。性腺功能不全如果不治疗就会损害第二性征的发育。至成人出现肌肉发育差,说话音调高,阴囊小,阴茎和睾丸的发育减慢,阴毛和腋毛稀疏,体毛缺乏。还可能出现男子乳房发育和阉人样体型比例(双手间距>身高5cm,耻骨至地板的长度>颈根至耻骨的距离5cm),因为骨骺融合延迟,长骨持续生长。

成年期起病睾酮缺乏症表现形式各异,取决于睾酮缺乏的程度和持续时间。性欲缺乏、 勃起功能障碍 勃起功能障碍 勃起功能障碍是指性交时无法勃起或不能满意的维持勃起。多数勃起功能障碍与血管、神经、精神、激素的疾病相关,药物也是常见原因。评价包括筛查基础疾病和检测睾酮水平。可供选择的治疗:口服磷酸二酯酶抑制剂,尿道内或海绵体内注射前列环素,机械泵装置和手术植入假体。 (见 男性性功能障碍概要) 勃起功能障碍(ED—以前称为阳痿)在美国影响达2千万人。 40~70岁男性的部分或完全性ED患病率约50%,并随着年龄的增长而增加。多数男性能治愈。... Common.TooltipReadMore 、认知能力减退,如视觉空间判断能力;睡眠障碍、情绪改变,如抑郁和愤怒比较常见。而肌肉重量下降,内脏脂肪增加,睾丸萎缩,骨量减少,男性乳房发育和体毛稀疏等变化一般需要数月至数年时间。睾酮缺乏可增加 冠状动脉疾病 冠状动脉疾病概述 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死... Common.TooltipReadMore 冠状动脉疾病概述 前列腺癌的风险 前列腺癌 前列腺癌为腺癌。症状通常不存在,直至肿瘤的生长导致血尿和/或阻塞引起的痛苦。诊断通过直肠指检、前列腺特异抗原检查,确诊依靠经直肠超声引导活检。筛选是有争议的,应涉及共同决策。大多数前列腺癌患者,尤其是病灶局限或局部的(一般在症状出现前),预后良好,大多数前列腺癌的患者不是因前列腺癌而死亡。 治疗为前列腺切除术、放疗、姑息措施(如激素治疗、放化疗),对某些老年或高度选择的年轻病人患者可密切随访。... Common.TooltipReadMore

男性性腺功能不全的诊断

  • 测试,从促卵泡激素 (FSH)、促黄体激素 (LH) 和 睾酮 水平

诊断原发性和继发性性腺功能不全

在原发性性腺功能减退症中,促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)升高比睾酮水平降低更敏感。FSH和LH的水平可以帮助判断性腺功能减退是原发性还是继发性:促性腺激素水平升高伴睾酮水平低于正常提示原发性性腺功能不全;若促性腺激素水平降低或低于预计水平(睾酮降低引起的促性腺激素水平升高)提示继发性性腺功能不全。对于一些身材矮小,青春期延迟的男孩,低睾酮和低促性腺激素水平可能由体质性青春期延迟引起。血浆FSH水平升高而睾酮、LH水平正常一般出现于精子发生受损但睾酮产生正常的情况下。临床上性腺功能不全的原因往往是显而易见的。原发性性腺功能不全不需要进一步检查,尽管一些临床医生做染色体组型检查以明确诊断 Klinefelter综合征 先天性睾丸发育不全综合征(47,XXY) Klinefelter 综合征是指存在两个或更多的X染色体加上一个Y染色体,表型为男性。诊断依据临床表现和细胞遗传学分析证实。 治疗可能包括补充睾酮。 (另请参见 染色体异常概述。) 先天性睾丸发育不全综合征是最常见的 性染色体异常,在男性活产儿中发生率为1/500。在60%病例中,额外的X染色体来源于母亲。睾丸生殖细胞在测试中无法生存,导致精子和雄性激素下降。 患者临床表现身材一般较高,四肢较长,与身体不成比例。睾丸常小而硬,约30%... Common.TooltipReadMore 先天性睾丸发育不全综合征(47,XXY)

同时测定总(可能的话游离)血清睾酮、FSH和LH水平。睾酮的正常范围:300~1000ng/dL(10.5~35nmol/L)。该 睾酮 水平应该在早上检测(10:00 上午之前)确认性腺功能低下。因为性激素结合蛋白(SHBG)随着年纪衰老而升高,因此50岁以后检测血浆总睾酮水平对评价性腺功能不全不敏感。尽管血浆游离睾酮更精确反映了功能性睾酮水平,但它需要用平衡透析法测定,该技术难度很高而且应用不广泛。

一些商业计算工具包括游离 睾酮 测定模型,试图测定血清游离 睾酮 水平,但结果常不准确,尤其在2型糖尿病、肥胖和甲状腺功能低下等造成SHBG改变的情况下。可基于SHBG、白蛋白和 睾酮 值利用网上提供的计算器计算游离 睾酮 水平。 参阅 the Free and Bioavailable Testosterone Calculator.

因为促卵泡激素和黄体生成素的搏动分泌,这些激素有时在20分钟间隔取3次静脉抽血混合后测定,但比较单次血液样品这些合并样品很少有临床上意义。血浆FSH和LH水平青春期前一般5mIU/mL(5 IU/L) ,成人介于5~15mIU/mL (5 ~ 15 IU/L)。

男性性腺功能不全的实验室评价

男性性腺功能不全的实验室评价

* 总睾酮对50岁以上男性性腺功能减退的敏感性较低。 如果可检测游离睾酮和弱结合睾酮,则可直接测量其水平。 如果不能,则计算其水平。

†由一些医生推荐。

CT = CT检查;铁 = 铁;卵泡刺激素 = 卵泡刺激素;促性腺激素释放激素 = 促性腺激素释放激素;黄体激素 = 黄体生成素;核磁共振成像 = 磁共振成像。

评价继发性性腺功能不全

因为任何系统性疾病都可能使睾酮、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平暂时降低,所以在系统性疾病缓解后至少4周,应再次测定这些激素的水平,以明确继发性性腺功能减退。 为确诊青春期继发性性腺功能减退,可考虑做促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验。如果FSH和LH对IV予GnRH刺激后水平增加,考虑单纯青春期延迟。如果不升高则说明真性性腺功能不全可能大。

  • 年龄<60岁,没有发现性腺功能低下其他原因

  • 非常低的总 睾酮 水平(< 200 ng/dL[6.94 nmol/L])

  • 催乳素水平升高

  • 症状与垂体瘤一致(如头痛,视觉症状)

男性性腺功能不全的治疗

  • 睾酮替代疗法

  • 对于继发性性腺功能不全导致的不育,使用促性腺激素治疗

性腺功能不全需要简便安全的雄激素替代治疗。 尽管原发性性腺功能减退的患者采用任何内分泌治疗后都不能生育,但继发性性腺功能减退的患者接受促性腺激素治疗通常能够生育。这里讨论的睾酮制剂在美国有 其他制剂的睾酮可在其他国家有。

睾酮替代治疗(TRT)

TRT可用于男性

  • 没有青春期的迹象

  • 接近15岁

  • 已排除继发性性腺机能减退

可以肌注长效庚酸睾酮50mg,每月1次,持续4~8个月。这些低剂量药物能导致第二性征发育而不会限制成人的身高。缺乏 睾酮 的大龄青少年患者接受长效的庚酸睾酮或环戊丙酸睾酮治疗的剂量为50mg起始,在18~24个月逐渐加量至100~200mg,每1~2周肌注1次。经皮肤凝胶外用也可以,只是价格更贵,且在亲密接触时可传给其他人。对于大龄青少年,当其肌注剂量逐渐加大至每2周100~200mg时再改为成人剂量的睾酮凝胶治疗更合理。

确诊睾酮缺乏的成年患者采用替代治疗可能有效。治疗能阻止或减少骨量和肌肉的丢失、血管舒缩不稳定、 性欲缺失 性欲 男性性功能主要有4个组成部分: 性欲 勃起 射精 性高潮 Common.TooltipReadMore 压抑 抑郁障碍 抑郁障碍以持续的严重的悲伤为特点,对于活动的兴趣或是愉快感下降,并影响社会功能。确切病因尚不清楚,可能涉及遗传、神经递质水平的变化、神经内分泌功能的改变和社会心理因素。诊断根据病史。诊断根据病史。 治疗通常包括药物、心理治疗或两者兼而有之,有时还包括电休克疗法或快速经颅磁刺激 (rTMS)。 (也可以看看 情绪障碍概述.) 术语“抑郁”可指几种抑郁障碍的任何一种。在《精神障碍诊断和统计手册第5版》(DSM-IV)中根据特定... Common.TooltipReadMore 、以及偶尔发生的 勃起功能障碍 勃起功能障碍 勃起功能障碍是指性交时无法勃起或不能满意的维持勃起。多数勃起功能障碍与血管、神经、精神、激素的疾病相关,药物也是常见原因。评价包括筛查基础疾病和检测睾酮水平。可供选择的治疗:口服磷酸二酯酶抑制剂,尿道内或海绵体内注射前列环素,机械泵装置和手术植入假体。 (见 男性性功能障碍概要) 勃起功能障碍(ED—以前称为阳痿)在美国影响达2千万人。 40~70岁男性的部分或完全性ED患病率约50%,并随着年龄的增长而增加。多数男性能治愈。... Common.TooltipReadMore 睾酮冠状动脉疾病 冠状动脉疾病概述 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死... Common.TooltipReadMore 冠状动脉疾病概述 的影响还不是很清楚。TRT可改善冠脉血流,并且可以减少冠状动脉疾病的风险。最近一些研究提出TRT增加心血管事件风险的担忧。 然而,大量的专家意见驳斥了这些担忧。 必须权衡睾酮治疗的优点及每个患者可能增加的心血管风险。

替代疗法的选择包括: 一种新的口服十一酸睾酮,每天两次

  • 睾酮凝胶1%或1.62%(每天5至10克约给予5至10毫克 睾酮

  • 透皮溶液(60 mg,1次/天)

  • 颊黏膜含片(30mg,2次/天)

  • 睾酮透皮贴剂(4 mg,1次/天)

  • 一个鼻配方(每个鼻孔喷一次,每次5.5mg,3次/天)

  • 皮下睾酮植入物给予4到6个单位(75毫克/粒)放置 3到6个月

  • IM庚酸睾酮或环戊丙酸(100 mg,7天或200 mg,10至14天),可自行注射

睾酮 凝胶比其他治疗更能恒定的保持生理性血浓度,但是肌注或贴剂治疗因为其价格便宜而常被使用。口服制剂吸收无法预测。

潜在的 睾酮 及拟似剂不利影响包括:

极少发生前列腺肥大。 由于血清睾酮的正常化,这被认为是生理性的增长速率。前列腺梗阻症状罕见。接受睾酮替代疗法直至恢复生理水平不会导致新发前列腺癌,也不会加速局部前列腺癌的生长或扩散。TRT被认为在 良性前列腺增生 良性前列腺增生 (BPH) 良性前列腺增生是尿道周围前列腺的良性腺瘤样增生。导致不同程度的膀胱流出道梗阻症状:尿频、尿急、夜尿、排尿踌躇、出现排空不完全的感觉、尿末淋沥、充溢性尿失禁或完全尿潴留。通过直肠指检和症状、膀胱镜检查、经直肠超声或静脉尿路造影进行诊断。有时也需其它影像学检查。... Common.TooltipReadMore 和前列腺癌治疗患者中对血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的影响很小。然而,产品说明也指出TRT对 前列腺癌 前列腺癌 前列腺癌为腺癌。症状通常不存在,直至肿瘤的生长导致血尿和/或阻塞引起的痛苦。诊断通过直肠指检、前列腺特异抗原检查,确诊依靠经直肠超声引导活检。筛选是有争议的,应涉及共同决策。大多数前列腺癌患者,尤其是病灶局限或局部的(一般在症状出现前),预后良好,大多数前列腺癌的患者不是因前列腺癌而死亡。 治疗为前列腺切除术、放疗、姑息措施(如激素治疗、放化疗),对某些老年或高度选择的年轻病人患者可密切随访。... Common.TooltipReadMore 患者应禁用,对前列腺癌高危人群应小心,应用TRT时仔细随访直肠指检和PSA检测。如果TRT停止后,PSA仍然升高,可能需要 前列腺穿刺活检 前列腺活检 尿道活检需要接受过训练的专科医生(肾脏科医生、泌尿外科医生或放射介入医生)完成。 诊断性活检的适应症包括不明原因的 肾炎或 肾病综合征或 急性肾损伤或怀疑肾脏恶性肿瘤。偶尔进行活检以评估对治疗的反应。相对禁忌证包括出血倾向,未控制的 高血压。可能需要苯二氮进行轻度术前镇静。并发症是罕见的,但可能包括肾出血,需要输血或放射科或手术干预。 适应证包括诊断某些疾病(如膀胱癌,有时 间质性膀胱炎或... Common.TooltipReadMore 。 经前列腺癌有效治疗,或疑诊前列腺癌的男性患者,若出现性腺功能减退,应向专家咨询。

补充 睾酮 者应予定期性监测。红细胞压积(Hct),PSA,和 睾酮 水平应在第一年每季度检测,此后每半年一次。直肠指检应在同一时间进行。如果Hct54% 睾酮 剂量应该减少。明显的PSA水平升高男性应行前列腺活检,考虑前列腺癌的诊断和治疗。

治疗性腺功能不全引起的不育

继发性性腺功能不全导致的不育一般对促性腺激素替代治疗有反应。其他继发性性腺功能不全的症状对睾酮替代治疗也有很好的反应。如果继发性性腺功能不全的原因是垂体疾病,促性腺激素替代治疗通常能成功。从黄体生成激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的替代治疗开始。促黄体生成素替代疗法采用人绒毛膜促性腺激素(hCG)(例如,起始剂量为1500 IU,皮下注射,3次/周),根据随后的激素水平调整剂量。卵泡刺激素FSH替代疗法昂贵,采用人促性腺激素(hMG)或人重组卵泡刺激素(例如,剂量为75-150 IU,3次/周)。剂量可以根据定期检测的精液分析的结果和血清FSH、LH和 睾酮.水平进行调整,一旦足够的精子数达到,FSH可以停止,继续hCG单药治疗。

大多数下丘脑缺陷所致的继发性性腺功能减退(如特发性低促性腺激素性机能减退, 卡尔曼综合征 选择性垂体激素缺乏 )治疗后可以受孕,尽管精子数很低(如:, < 500万/毫升)。当LH和FSH治疗无效,脉冲式促性腺激素释放激素替代疗法(通过程序控制的微量泵q2h皮下注射)尽管不太方便,但可能会更有效。多数男性(80%~90%)接受治疗后反应良好。

关键点

  • FSH和LH水平可以区分原发性性腺功能减退(高水平)和继发性性腺功能减退(低或不恰当的正常边界水平)。

  • 男性性腺功能减退与年龄有关的症状包括不充分的性分化(先天性),青春期延迟(儿童期发病),以及各种非特异性症状,如性欲减退,勃起功能障碍,认知功能下降,减少瘦体重比例,睡眠障碍的比例和情绪变化(成人发病)。

  • 游离 睾酮 水平是可以计算和测量的,与总睾酮水平相比,能更好地反映性腺功能状态。

  • 诊断可以使用计算器自动进行。

  • 睾酮替代疗法可缓解性功能减退症状,但不恢复生育能力。

  • 促性腺激素替代治疗可以恢复继发性性腺功能减退者的不育功能。

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