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蛋白尿

作者:

Geetha Maddukuri

, MD, Saint Louis University

医学审查 12月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

蛋白尿的病理生理

尽管肾小球基底膜是阻止大分子(如大多数血浆蛋白、主要为白蛋白)漏出的有效屏障,仍有小部分蛋白质可通过毛细血管基底膜进入肾小球滤液中。其中一些蛋白可被近端小管降解、重吸收,但有一些被分泌进入尿液。 正常尿蛋白排泄量上限为150mg/d,可通过收集24小时尿测定或由随机尿蛋白/肌酐比值估计(比值>0.3为异常)。白蛋白正常值为30mg/d。 白蛋白排泄量在 30 到 300 毫克/天(20 到 200 微克/分钟)之间被认为是中度增加的白蛋白尿(微量白蛋白尿),按照新术语,更高的水平被认为是蛋白尿严重增加。

蛋白尿的机制可分类以下几种

  • 肾小球性

  • 肾小管性

  • 溢出性

  • 功能性

肾小球性蛋白尿由肾小球疾病产生,多有肾小球通透性增加,导致过多的血浆蛋白(有时总量很大)进入滤液中。

肾小管性蛋白尿发生在 肾小管间质疾病 小管间质疾病概要 小管间质疾病是一类与小管和间质损伤有相似特征的异质性疾病。在严重和持续时间较长的病例中,可能会影响整个肾脏,并伴有肾小球功能不全甚至肾衰竭。小管间质疾病的主要类型是 急性肾小管坏死 急性或慢性 小管间质性肾炎 造影剂肾病 是由碘造影剂致急性肾小管坏死。... Common.TooltipReadMore ,此时近端小管重吸收蛋白功能受损,导致蛋白尿(主要为小分子蛋白,如免疫球蛋白轻链,而不是白蛋白)。 病因往往伴随其他肾小管功能缺陷(如丢失碳酸氢盐,葡萄糖尿、氨基酸尿),有时合并肾小球病理改变(同样可导致蛋白尿)

溢出性蛋白尿发生机制为尿中存在过多的小分子血浆蛋白(如多发性骨髓瘤产生的免疫球蛋白轻链),超出近端肾小管重吸收能力,而出现在尿中。

功能性蛋白尿发生在肾脏血流增多时(如运动、发热、高输出型心力衰竭),可输送过多的蛋白质到肾单位,结果尿中蛋白也增多(通常<1g/d)。当肾血流量正常后,功能性蛋白尿可消失。

体位性蛋白尿是一种良性改变(主要见于儿童和青少年),蛋白尿主要在病人站立位时出现。在行走时(往往直立),尿中蛋白含量多,平卧时尿中蛋白含量少。功能性蛋白尿预后良好,不需特殊干预。

结局

由肾脏疾病引起的蛋白尿往往是持续性的(连续监测可持续阳性),而且,当蛋白尿达到肾病综合征范围,可导致明显的蛋白丢失。尿蛋白对肾脏有毒性,可导致肾损伤。

蛋白尿的病因

病因可根据发病机制分类。蛋白尿最常见的病因为肾小球疾病,典型的表现是以肾病综合征出现(见表 蛋白尿的原因 蛋白尿的原因 蛋白尿的原因 )。

成人蛋白尿(及肾病综合征)最常见的病因

儿童蛋白尿最常见的病因为:

表格

蛋白尿的评估

病史和体格检查

现病史 可以揭示液体超负荷或低蛋白血症的症状,如睡醒后眼部浮肿,腿或腹部肿胀。蛋白尿本身可能导致尿的大量泡沫。然而,蛋白尿患者没有明显的液体超负荷可能不会有任何症状。

系统回顾 寻求症状提示的原因,包括红色或棕色尿(肾小球肾炎)或骨痛(骨髓瘤)。需询问病人有无引起蛋白尿的情况,如近期严重的疾病(尤其是发热)、剧烈运动、已知的肾脏疾病、 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变,周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物,包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 、妊娠、 镰状细胞病 镰状细胞病 镰状细胞病(一种 血红蛋白病)导致慢性溶血性贫血,这几乎只发生在非洲血统的人身上。它是由血红蛋白(Hb) S基因纯合遗传所引起的。镰状红细胞可引起血管闭塞,且易造成溶血,从而导致严重的痛性危象、器官缺血和其他系统性并发症。其常发生急剧恶化(危象)。感染、骨髓再生不良、或肺部受累(急性胸部综合征)可急性进展且常是致命的。临床表现为贫血,且外周血涂片常可见镰状细胞。诊断需进行血红蛋白电泳。痛性危象发生时可应用止痛剂并给予其他支持治疗。偶需输... Common.TooltipReadMore 镰状细胞病 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮(SLE) 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病,病因为自身免疫性,主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%~90%为女性(主要为育龄期女性)。系统性红斑狼疮(SLE)在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore 系统性红斑狼疮(SLE) (SLE)及肿瘤(尤其是骨髓瘤及相关疾病)。

检查

尿试纸检查主要检测白蛋白。沉淀技术例如加热或使用磺基水杨酸可检测所有蛋白。因此,偶然发现的孤立性蛋白尿通常是白蛋白尿。试纸法对测量微量白蛋白不敏感,因此试纸法出现尿蛋白阳性往往提示显性蛋白尿。试纸法也无法测定小管性蛋白尿或溢出性蛋白尿中的小分子蛋白。

尿试纸法测定阳性(不管为蛋白或其他成分)的病人应常规行尿液显微镜检查。 尿常规异常(如管型或异形红细胞提示肾小球肾炎,出现尿糖、尿酮或两者兼有提示糖尿病)或病史及体格检查异常(如外周水肿提示肾小球疾病)需要进一步检查。

若尿检正常,则可根据复查尿蛋白结果来决定是否进一步检查。如果再无蛋白尿出现,尤其是在近期有剧烈运动、发热或心力衰竭恶化的病人,则很可能是功能性蛋白尿引起。持续的蛋白尿阳性则提示肾小球疾病,需要到肾脏病专科医师就诊,行进一步检查。 进一步检查包括全血细胞计数,血清电解质、血尿素氮、肌酐、葡萄糖、 肾小球滤过率测定(见 评估肾脏功能 评价肾功能 肾脏病患者疾病早期症状和体征可能是非特异性的,或者没有,直到疾病严重时才出现。 临床可发现局部异常(肾脏炎症或肿块表现)或因肾功能不全导致的全身异常,也可表现为排尿功能受损(尿液自身改变或尿的产生异常)。 (另请参见 泌尿外科患者的评估。)... Common.TooltipReadMore 评价肾功能 ); 尿蛋白定量(可收集24小时尿或测随机尿尿蛋白/肌酐),肾脏大小(超声或CT)。 在大多数肾小球病患者中,蛋白尿在肾病范围内(> 3.5 g/天或尿蛋白/肌酐比值 > 3.5,通常与 24 小时尿蛋白相关)。

其他检查如血脂、补体、冷球蛋白、乙肝及丙肝血清学、抗核抗体、血/尿蛋白电泳、HIV检测、 梅毒 梅毒 本病是由梅毒螺旋体引起的,其特征是三个连续的症状阶段,由无症状潜伏感染期分隔开来。常见症状包括生殖器溃疡、皮肤病变、脑膜炎、主动脉疾病和神经系统症状。通过血清学试验和根据疾病分期选择的辅助试验来诊断。青霉素是首选的治疗方法。 (另见 性传播感染疾病概述和 先天性梅毒。) 梅毒是由T. pallidum苍白密螺旋体所引起,这是一种在人体外不能长期存活的螺旋体。T... Common.TooltipReadMore 梅毒 快速血浆反应素检测。如果依靠这些无创检查不能诊断(事实也经常如此),则需行 肾活检 肾脏组织活检 尿道活检需要接受过训练的专科医生(肾脏科医生、泌尿外科医生或放射介入医生)完成。 诊断性活检的适应症包括不明原因的 肾炎或 肾病综合征或 急性肾损伤或怀疑肾脏恶性肿瘤。偶尔进行活检以评估对治疗的反应。相对禁忌证包括出血倾向,未控制的 高血压。可能需要苯二氮进行轻度术前镇静。并发症是罕见的,但可能包括肾出血,需要输血或放射科或手术干预。 适应证包括诊断某些疾病(如膀胱癌,有时 间质性膀胱炎或... Common.TooltipReadMore 。 无法解释的蛋白尿及肾衰竭,尤其发生在老年人时,原因可能为骨髓增生异常疾病(如 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病,产生单克隆免疫球蛋白,侵犯并破坏邻近的骨组织。常见临床表现包括引起疼痛和/或骨折的溶骨性病变、肾功能不全、高钙血症、贫血和反复感染。诊断通常需证实存在M蛋白(有时存在于尿液中,不存在于血清中,但很少完全缺失)和/或轻链蛋白尿,以及骨髓中过多的浆细胞。特异性治疗常包括传统化疗、糖皮质激素和一种或多种新药组合如蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米、伊莎佐米)... Common.TooltipReadMore 多发性骨髓瘤 )或 淀粉样变 淀粉样变性 淀粉样变性是一组互不相同的疾病,其特征为蛋白的不溶性纤维在细胞外沉积。这些蛋白可以在机体局部聚集,引起相对较少的症状,也可以在机体多个器官沉积而产生严重的多器官功能衰竭。淀粉样变性可以是原发性的,也可以继发于各种感染性、炎症性疾病或者恶性病变诊断依赖于受累组织的活检。通过特定的免疫组织... Common.TooltipReadMore 淀粉样变性

<30岁的病人中,需考虑体位性蛋白尿的可能。诊断该病需收集两次尿,一次尿为7am至11pm(昼尿),一次为11pm至7am(夜尿),如果昼尿蛋白大于正常值(或尿蛋白/肌酐>0.3),而夜尿中无上述发现,则可以诊断。

蛋白尿的治疗

治疗因病因不同而异。

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