见 肾病综合征概要
局灶节段性肾小球硬化（FSGS）现在是美国成年人中特发性（或原发性）NS最常见的病因。在黑种人中尤其普遍。尽管通常是特发性的，FSGS的发生也与其他因素有关（继发性FSGS）包括药品（如海洛因，锂，干扰素α，氨羟二磷酸二钠，环孢素，或NSAIDs[引起止痛药性肾病]），动脉粥样硬化栓塞性疾病影响肾脏，肥胖，HIV感染({blank} HIV相关肾病)，引起肾单位缺失的疾病（如反流性肾病、肾脏次全切除术、肾脏发育不良（先天性肾单位减少症伴代偿肥大：肾发育不全伴肾单位减少））。存在家族史。
在FSGS，电荷或孔径超滤屏障缺陷导致大分子蛋白（如免疫球蛋白）和白蛋白滤出，引起非选择性蛋白尿。肾脏体积将减小。
症状和体征
诊断
伴随肾病综合征，蛋白尿或无明显病因的肾功能不全的，尤其是有与FSGS相关的异常或滥用药物的患者应疑诊FSGS。
做尿液分析，测定BUN、血清肌酐、24小时尿蛋白。
诊断由肾活检证实，肾活检显示肾小球局灶性和节段性透明样变，通常免疫染色显示IgM和C3以结节性和粗颗粒的形式沉积。电镜下突发性病例显示弥散性足细胞足突消失但在继发性病例也显示局部性足突消失。可发生球性硬化，继发肾小球萎缩。如果取材没有取到局灶病变，肾活检可呈假阴性。
顶部图像显示了肾小球的右侧。节段性硬化肾小球，由闭塞毛细管管腔和系膜基质增加所形成。肾小球的其余部分正常（琼斯银染, ×400).在底部图像，透明质，显示为平滑、玻璃样物质，为血浆蛋白蓄积所致。经常发生，但无诊断意义（琼斯银染色, ×400).
用抗IgM免疫荧光染色表明IgM抗体在系膜或玻璃样变性的区域（右边光滑的球状染色）。IgM认为是被捕获在肾小球系膜扩张和硬化的区域（×200).
广泛的钝化和足突消失可以在透射电子显微镜中看见（×3000).
在这活检标本中央显示球性硬化。该现象为非特异性，对损伤或老化的反应（琼斯银染色, ×100).
尖端病变是节段性硬化位于肾小球极小管起始处。可能是预后好的标记（琼斯银染色的标记物, ×200).
预后
预后差。<10%的患者自发缓解。>50%的患者在10年内将发生肾功能衰竭；尽管治疗20％的患者2年内发展为终末期肾病特别是有明显的小管间质纤维化者。该疾病在成人中比在儿童中发展更快。
节段性硬化存在于肾小球极，即小管起始处（尖端病变），预示对皮质类固醇激素治疗反应较好。另一种类型，表现为毛细血管壁皱缩或塌陷（塌陷性FSGS，典型见于毒品静脉滥用或HIV感染），提示病变更为严重且进展为肾功能衰竭的速度更快。妊娠可加重FSGS。
FSGS患者在肾移植后可能出现复发；有时在移植后的数小时内即出现蛋白尿。在FSGS导致的终末期肾病患者接受肾移植后，8%～30%出现FSGS复发而导致移植物失去功能；年幼儿童、非黑人、在疾病发生<3年内进展为肾功能衰竭、系膜增生、首次移植前的诊断为原发FSGS接受重复肾移植者等危险性更高。家族性FSGS移植后很少复发。
海洛因上瘾者所致FSGS的NS，如果在疾病的早期停止吸食海洛因则可达到完全缓解。
治疗
治疗通常不十分有效。若无血管性水肿或高钾血症等禁忌症，FSGS患者应使用血管紧张素抑制剂（ACE抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂）治疗。伴随肾病综合征的患者应使用他汀类药物治疗。
当特发性FSGS患者蛋白尿水平达到肾病范围或出现肾功能不全，特别是肾脏病理显示尖端病变，则有指征使用免疫抑制剂治疗。反之，继发性FSGS、塌陷型FSGS、或肾活检显示晚期小管间质纤维化一般不与免疫抑制，因为往往治疗无反应，应治疗原发病。
免疫抑制剂治疗
FSGS患者推荐使用皮质类固醇激素（例如，强的松1mg/kg口服，1次/天或2mg/kg隔天口服）至少2个月，一些专家则推荐持续长达9个月。据报道延长治疗的应答率为30%～50％，取决于不同的组织病理分类。蛋白尿缓解2周后，皮质类固醇激素应缓慢逐渐减量≥2月。继发性和家族性、塌陷型、和晚期小管间质纤维化病例大多是皮质类固醇激素抵抗的。
激素治疗如果仅有轻微的改善或发生复发，则可使用环孢素（1.5～2mg/kg口服，2次/天，持续6个月）或霉酚酸酯（患者体表面积>1.25m2，750～1 000mg，口服，2次/天，持续6个月或600mg/m2BSA至1 000mg，2次/天）以诱导缓解。
对大剂量皮质类固醇激素有禁忌症的患者（如糖尿病、骨质疏松症），可应用环孢素联合小剂量皮质类固醇激素（强的松0.15mg/kg口服，1次/天）治疗。
也可选择血浆置换联合他克莫司免疫抑制治疗。
