常染色体显性遗传多囊肾病 (ADPKD)

多囊肾病（PKD）的遗传是

常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的发病率为1/1000，占需要 肾脏替代治疗 肾脏替代治疗概要 肾脏替代治疗（RRT）可对 肾衰竭患者的非内分泌性肾脏功能进行替代，有时还可用于治疗某些形式的中毒。技术包括 连续性血液滤过和血液透析、 间歇性血液透析 及 腹膜透析。所有治疗方式均利用跨通透膜的透析和滤过从血中交换溶质和清除水分。 RRT不能纠正肾衰竭时的内分泌异常（促红细胞生成素和... Common.TooltipReadMore 的终末期肾病（ESRD）患者的5%。成年前很少出现临床表现，但外显率基本上是完整的；所有 ≥ 80岁的患者都有一定体征。

相反， 常染色体隐性多囊肾病 常染色体隐性多囊肾病 尿路是各种不同显著度先天性异常的共同表现部位。许多异常是无症状的，通过产前超声检查进行诊断，或是作为其它先天异常的常规评估的一部分进行诊断。其他异常现象在 尿路梗阻， 尿路感染或创伤的评估中诊断出来。 (另请参见 先天性肾脏囊性发育不良。) 常染色体隐性遗传性多囊肾的发病率约为活产婴儿1/10,000 ~ 1/20,000；它是由位于6p21号染色体上的 Common.TooltipReadMore 很少见；发病率是1/10,000。常在儿童期即引起肾衰竭。

ADPKD患者中的86%～96%由16号染色体上编码多囊蛋白（polycystin）1的 PKD1 基因突变造成；其他病例多由4号染色体上编码多囊蛋白2的 PKD2基因突变引起。少数家族性病例与上述任意一种位点的变异均无关。

多囊蛋白1可能调节肾小管上皮细胞的黏附和分化；多囊蛋白2可能发挥离子通道的作用，其突变可导致液体向囊肿腔内分泌。这些蛋白的突变可改变肾脏纤毛的功能，纤毛使肾小管细胞能感受到流速。目前的主流假说认为肾小管细胞增生和分化与流速密切相关，纤毛功能障碍可导致囊肿性转化。

加压素 通过循环 AMP 途径促进细胞生长和液体分泌，这导致多囊肾病中囊肿的大小和数量增加。

在疾病早期阶段，肾小管扩张并由肾小球滤过液缓慢填充。最后，肾小管从功能肾单位中分离出来，由分泌的液体而非滤过液填充，从而形成囊肿。囊肿出血可产生血尿。患者也处于急性 肾盂肾炎 尿路感染 (UTI) 介绍 尿路感染（UTIs）可分为累及肾脏的上尿路（( 肾盂肾炎）感染和下尿路累及膀胱( 膀胱炎)、尿道( 尿道炎)或前列腺( 前列腺炎)感染。然而，在临床实践中，尤其在儿童患者中，根据部位分类可能较为困难甚或无法分类。此外，感染经常由某一区域向另一区域转移。虽然尿道炎前列腺炎是涉及泌尿道的感染，术语UTI... Common.TooltipReadMore ，囊肿感染，和 尿路结石 急性肾盂肾炎 细菌性尿路感染包括尿道、前列腺、膀胱或肾脏。症状包括尿频、尿急、排尿困难、下腹痛和腰痛，抑或症状缺如。肾脏感染可发生全身症状甚至脓毒血症。诊断依据尿液分析和尿培养。治疗方法为应用抗生素和拔除所有尿道插管和解除梗阻。 (见 尿路感染概述; 革兰阴性杆菌、 前列腺炎; 和 小儿尿路感染.) 在20～50岁的成人中，UTIs更常见于女性，其患病率较男性高50倍左右。该年龄段的女性最常见的UTIs是... Common.TooltipReadMore （20％）的高风险。虽然机制不清，最终血管硬化和间质纤维化仅累及<10%的肾小管；然而约有35%～45%的患者在60岁时进展至 肾衰竭 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾功能在数日至数周内迅速下降，引起血中含氮产物堆积（氮质血症）伴或不伴尿量减少。急性肾损伤常由严重创伤、疾病或手术导致肾脏灌注不足引起，但部分情况下则由快速进展的内源性肾脏病引起。 症状可包括厌食、恶心和呕吐。 如果这种情况未得到治疗，可能会发生癫痫和昏迷。常很快发生水、电解质和酸碱紊... Common.TooltipReadMore 。

肾外表现常见：

常染色体显性遗传性多囊肾早期常无任何症状；1/2的患者一直维持没有症状，从未出现肾功能不全或肾衰竭，也从未被诊断出来。多数有症状发展的患者在20岁后情况与之相似。

症状包括因囊肿增大导致的轻度腰部、腹部和下背部痛和感染征象。急性疼痛的发生多因囊肿内出血或由 结石通过 泌尿系结石 泌尿系结石是泌尿系统中的固体颗粒，可引起疼痛、恶心、呕吐、血尿，并可能因继发感染而出现寒战、发热。诊断依据放射影像，一般是非扫描螺旋CT。治疗方法包括镇痛药、治疗感染的抗生素、药物排出疗法，有时还包括微创外科手术（冲击波碎石术或内窥镜取石术）。... Common.TooltipReadMore 造成。发热常见于急性 肾盂肾炎 尿路感染 (UTI) 介绍 尿路感染（UTIs）可分为累及肾脏的上尿路（( 肾盂肾炎）感染和下尿路累及膀胱( 膀胱炎)、尿道( 尿道炎)或前列腺( 前列腺炎)感染。然而，在临床实践中，尤其在儿童患者中，根据部位分类可能较为困难甚或无法分类。此外，感染经常由某一区域向另一区域转移。虽然尿道炎前列腺炎是涉及泌尿道的感染，术语UTI... Common.TooltipReadMore 和囊肿破裂入腹膜后间隙，可以持续数周。 如果增大或感染， 肝囊肿 单个肝囊肿常常在腹部超声或CT检查时被偶然发现 (1)。这些囊肿通常没有症状和临床意义。先天性多囊肝较 为罕见，且多伴有 肾脏和其他脏器的多 囊性疾病。成人多囊肝会引起进展性结节性肝肿大 （有时呈巨块型）。但是肝细胞功能多保持正常，也不会出现... Common.TooltipReadMore 肝囊肿可引起右上腹痛。

瓣膜病变很少引起症状，但少数情况下引起 心衰 心力衰竭 心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore ，需行 瓣膜置换 手术和经皮手术 心力衰竭（HF）是心室功能障碍引起的一组综合征。左室衰竭引起气短和乏力，右室衰竭引起周围组织和腹部液体聚集；左右心室可同时受累或单独受累。诊断主要基于临床表现，以胸部X线，超声心动图和血浆利钠肽的水平为支持依据。治疗包括患者教育、利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽II受体阻滞剂、β... Common.TooltipReadMore 。

脑动脉瘤 脑动脉瘤 脑动脉瘤是脑动脉的局灶性扩张。 在美国，3% 到 5% 的人会发生脑动脉瘤。 脑动脉瘤可发生于任何年龄，但最常见于 30 至 60 岁的人群。 它们在女性中比在男性中更常见。 动脉瘤的常见促成因素可能包括 遗传性结缔组织疾病 （例如， Ehlers-Danlos 综合征、 弹性假黄瘤、 常染色体显性遗传多囊肾综合征） 动脉瘤家族史（一级亲属：父母、兄弟姐妹或孩子） Common.TooltipReadMore 未破裂时无症状和体征，或可有包括头痛、恶心、呕吐和颅神经功能不良；出现这些症状时须立即进行干预。

症状为非特异性，包括 血尿 单纯性血尿 血尿是指尿中有红细胞（RBCs），具体来说，指尿沉渣镜检每高倍镜视野>3个RBC。 尿色可以呈红色、血样或可乐色（肉眼血尿伴膀胱内残余血液氧化）或无外观颜色变化（镜下血尿）。 单纯性血尿指仅有尿红细胞而没有其他尿检异常（如 蛋白尿、管型尿）。 红色尿并不均由红细胞引起。红色或棕红色尿可能由以下引起： 尿中含血红蛋白或肌红蛋白 卟啉病（多种类型） 食物（如甜菜、胡萝卜、食物色素） Common.TooltipReadMore 、 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或（和）舒张压的持续升高（收缩压≥130mmHg，舒张压≥80mmHg）。病因不明的高血压（原发性高血压）比较常见。有明确病因的高血压（继发性高血压）通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状，除非重... Common.TooltipReadMore （各占40%～50%），20%病人有亚肾病综合征的蛋白尿（成人< 3.5g/24 h ）。贫血较其他类型 慢性肾脏病 慢性肾脏病 慢性肾脏病（CKD）是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢，晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查，有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理，但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 少见，由于促红细胞生成素的产生功能仍然保留。疾病晚期，肾脏可能明显增大、可触及，导致上腹及侧腹部胀满感。

患者有以下症状时可疑诊多囊肾病：

患者在进行诊断性检查前应进行咨询，尤其是没有症状时。 许多机构反对对无症状的年轻患者进行检查，因这个年龄段没有能有效缓解疾病的治疗措施，且诊断可能对患者的情绪和以优惠条件获得健康保险的能力带来潜在的负面影响。

通常通过影像学进行诊断，显示整个肾脏的显著、双侧性囊肿性改变，和肾增大、因囊肿取代正常功能组织造成的虫蚀样表现。这些改变在年轻患者较少发生，随年龄而出现。

首选超声检查。对于有ADPKD家族史的患者，超声标准（基于年龄和肾囊肿数量）用于诊断或排除ADPKD。阴性或未知病史患者的影像学标准尚未确定。CT或MRI通常在确定ADPKD的诊断后进行。CT和MRI在检测囊肿方面比超声更敏感，在模棱两可的病例中以及在测量囊肿和肾脏体积方面都很有用，这可能对预后有影响。

尿液分析 尿液分析 肾脏病患者疾病早期症状和体征可能是非特异性的，或者没有，直到疾病严重时才出现。 临床可发现局部异常（肾脏炎症或肿块表现）或因肾功能不全导致的全身异常，也可表现为排尿功能受损（尿液自身改变或尿的产生异常）。 （另请参见 泌尿外科患者的评估。）... Common.TooltipReadMore ，肾功能测定及全血细胞计数（CBC）也可采用，但结果不具特异性。

尿液分析可检测到轻度蛋白尿和显微镜下血尿或肉眼血尿。肉眼血尿可能因 结石 泌尿系结石 泌尿系结石是泌尿系统中的固体颗粒，可引起疼痛、恶心、呕吐、血尿，并可能因继发感染而出现寒战、发热。诊断依据放射影像，一般是非扫描螺旋CT。治疗方法包括镇痛药、治疗感染的抗生素、药物排出疗法，有时还包括微创外科手术（冲击波碎石术或内窥镜取石术）。... Common.TooltipReadMore 排出或囊肿破裂出血所致。 即使在不伴细菌感染的情况下脓尿也较多见。因此感染的诊断应根据培养结果和临床表现（如排尿困难，发热，腰痛）以及尿检。开始时血尿素氮（BUN）和肌酐正常或轻度升高，但会缓慢上升，特别在出现高血压时。少数情况下血细胞计数可检测到红细胞增多症。

脑动脉瘤症状的患者需行高分辨率CT或磁共振血管造影检查。然而，大多数专家不推荐对无症状患者进行常规脑动脉瘤的筛查。较为合理的方法是对有 出血性中风 脑卒中概述 脑卒中是一组突发的局部脑血液循环障碍引起神经功能障碍的疾病的总称。卒中可以是 缺血性的 （80％），通常由血栓形成或栓塞引起 出血性的（20％），血管破裂引起（如 蛛网膜下腔出血、 脑出血） 短暂的卒中症状（通常持续 1小时）而无急性脑梗塞（基于弥散加权MRI）的证据被称为一个... Common.TooltipReadMore 或 脑动脉瘤 蛛网膜下隙出血（ SAH ） 蛛网膜下隙出血(subarachnoid hemorrhage)是指突发的出血进入蛛网膜下隙。最常见的自发性出血原因为动脉瘤的破裂。其症状包括突发严重的头痛，常伴有意识丧失或障碍。常可引起继发血管痉挛（引起局部脑缺血）、假性脑膜炎和脑积水（常引起持续疼痛和反应迟钝）。其诊断依靠CT或MRI检查；如果神经影像学检查正常，诊断需依靠脑脊液检查。患者需在综合性卒中中心进行支持治疗、外科手术或血管内治疗。... Common.TooltipReadMore 家族史的常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者进行筛查。

有如下情况可对多囊肾病（PKD）基因突变进行基因测定检查：

建议ADPKD患者的1级亲属进行遗传学咨询。

严格的 血压控制 治疗 高血压是指静息时收缩压或（和）舒张压的持续升高（收缩压≥130mmHg，舒张压≥80mmHg）。病因不明的高血压（原发性高血压）比较常见。有明确病因的高血压（继发性高血压）通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状，除非重... Common.TooltipReadMore 非常必要，通常使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。除了控制血压，这些药物有助于阻止血管紧张素和醛固酮及生长因子，这些因子有助于肾脏纤维化和肾功能丧失。 尿路感染（UTIs） 尿路感染 (UTI) 介绍 尿路感染（UTIs）可分为累及肾脏的上尿路（( 肾盂肾炎）感染和下尿路累及膀胱( 膀胱炎)、尿道( 尿道炎)或前列腺( 前列腺炎)感染。然而，在临床实践中，尤其在儿童患者中，根据部位分类可能较为困难甚或无法分类。此外，感染经常由某一区域向另一区域转移。虽然尿道炎前列腺炎是涉及泌尿道的感染，术语UTI... Common.TooltipReadMore 应予以及时治疗。经皮囊肿抽液可能有助于缓解出血或压迫引起的严重疼痛症状，但对长期转归无效。 肾切除术可作为一种治疗选择来缓解由巨型肿大肾脏或复发性UTIs造成的严重症状。

进展至慢性肾衰竭的患者需行 血液透析 血液透析 血液透析时患者的血液通过动力泵被引至透析器，透析器有两个液体室，表现形式为中空纤维毛细管束或平行、被夹在中间的半透膜。在任一形式中，第一室内的血液沿半透膜一侧被泵出，而晶体溶液（透析液）沿另一侧隔离室以反方向泵出。（其他肾替代治疗[RRTs]见 肾脏替代治疗概要） 血液和透析液间的溶质浓度梯度使患者血清溶质产生预想中的变化，如尿素氮和肌酐降低、碳酸氢盐升高及钠、氯、钾、镁均衡。透析液室相对血室而言处于负压状态，防止透析液过滤进入血流，也... Common.TooltipReadMore 、 腹膜透析 腹膜透析 腹膜透析利用腹膜作为天然的通透膜，水和溶质通过腹膜达到平衡。相比 血液透析，腹膜透析是 较少的生理压力 不需要血管通路 可以在家里操作的 允许患者有更大的灵活性 Common.TooltipReadMore 或 肾移植 肾移植 肾移植是最常见的实体器官移植 （参阅 移植概述 ） 肾移植的主要适应症 为 终末期肾衰竭 绝对禁忌症包括： 影响移植物存活的合并症患者（如严重心脏病、肿瘤），因此需通过筛查来排除这些疾病。 Common.TooltipReadMore 。移植物中不会出现ADPKD复发。

支持性措施包括增加液体摄入量（特别是水）以抑制加压素释放，即使只有部分抑制，患者也能够安全地排泄负荷。

托伐普坦，一 血管加压素 受体2拮抗剂，可能是ADPKD患者收益的一种药物(1, 2 治疗参考文献 多囊肾病（PKD）是遗传性肾囊肿形成性病变，引起两侧肾脏逐渐增大，有时可进展至肾衰竭。所有此病几乎均由家族性基因突变造成。症状和体征包括腰痛和腹痛、血尿、高血压。通过超声和CT检查进行诊断。肾衰竭前进行对症治疗，进展至肾衰竭后需行透析和肾移植。 见： 肾脏囊肿性疾病概要 多囊肾病（PKD）的遗传是 常染色体显性 隐性 Common.TooltipReadMore )。 托伐普坦可减缓肾体积增加和肾功能下降，但它可能会产生自由水利尿增加的副作用（例如，口渴，烦渴，多尿），使依从性降低。托伐普坦已报道可引起严重肝功能衰竭，因此在有明显肝功能损害或损伤的患者中禁用。托伐普坦对于肾病快速进展的高风险患者尤其有益。由于托伐普坦具有潜在的不利影响，建议在开始使用托伐普坦之前咨询专家。托伐普坦尚未在儿童中进行研究，不建议在18岁以下的儿童中使用。

在ADPKD患儿中，早期应用普伐他汀可延缓结构性肾病的进展 (3) 治疗参考文献 多囊肾病（PKD）是遗传性肾囊肿形成性病变，引起两侧肾脏逐渐增大，有时可进展至肾衰竭。所有此病几乎均由家族性基因突变造成。症状和体征包括腰痛和腹痛、血尿、高血压。通过超声和CT检查进行诊断。肾衰竭前进行对症治疗，进展至肾衰竭后需行透析和肾移植。 见： 肾脏囊肿性疾病概要 多囊肾病（PKD）的遗传是 常染色体显性 隐性 Common.TooltipReadMore 。

35% 至 45% 的常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 患者到 60 岁时会出现肾衰竭。到 75 岁时，50% 至 75% 的患者需要 肾脏替代治疗 肾脏替代治疗概要 肾脏替代治疗（RRT）可对 肾衰竭患者的非内分泌性肾脏功能进行替代，有时还可用于治疗某些形式的中毒。技术包括 连续性血液滤过和血液透析、 间歇性血液透析 及 腹膜透析。所有治疗方式均利用跨通透膜的透析和滤过从血中交换溶质和清除水分。 RRT不能纠正肾衰竭时的内分泌异常（促红细胞生成素和... Common.TooltipReadMore （透析 血液透析 血液透析时患者的血液通过动力泵被引至透析器，透析器有两个液体室，表现形式为中空纤维毛细管束或平行、被夹在中间的半透膜。在任一形式中，第一室内的血液沿半透膜一侧被泵出，而晶体溶液（透析液）沿另一侧隔离室以反方向泵出。（其他肾替代治疗[RRTs]见 肾脏替代治疗概要） 血液和透析液间的溶质浓度梯度使患者血清溶质产生预想中的变化，如尿素氮和肌酐降低、碳酸氢盐升高及钠、氯、钾、镁均衡。透析液室相对血室而言处于负压状态，防止透析液过滤进入血流，也... Common.TooltipReadMore 或者 移植 肾移植 肾移植是最常见的实体器官移植 （参阅 移植概述 ） 肾移植的主要适应症 为 终末期肾衰竭 绝对禁忌症包括： 影响移植物存活的合并症患者（如严重心脏病、肿瘤），因此需通过筛查来排除这些疾病。 Common.TooltipReadMore ）。 肾小球滤过率（GFR）在四十岁后平均每年下降约5mL/min。快速进展至肾衰竭的预测因素包括如下：

囊体及肾脏体积测量可以预测进展至 慢性肾脏病 慢性肾脏病 慢性肾脏病（CKD）是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢，晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查，有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理，但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 和终末期肾脏疾病的风险，通常在常规实验室检测改变之前。例如，与年龄、蛋白尿程度、血清尿素氮（BUN）或肌酐相比，囊肿大小和肾脏大小用于预测慢性肾病的8年风险准确率更高。肾脏大小是病情进展最重要的预测指标，尤其是肾脏总体积>1500mL (1 预后参考 多囊肾病（PKD）是遗传性肾囊肿形成性病变，引起两侧肾脏逐渐增大，有时可进展至肾衰竭。所有此病几乎均由家族性基因突变造成。症状和体征包括腰痛和腹痛、血尿、高血压。通过超声和CT检查进行诊断。肾衰竭前进行对症治疗，进展至肾衰竭后需行透析和肾移植。 见： 肾脏囊肿性疾病概要 多囊肾病（PKD）的遗传是 常染色体显性 隐性 Common.TooltipReadMore )。

尿磷酸盐激素成纤维细胞生长因子23（FGF-23）升高与肾脏大小增加和估计的肾小球滤过率（eGFR）年化下降率相关，但有趣的是，其并未提高疾病进展风险的预测准确性 (2) 预后参考 多囊肾病（PKD）是遗传性肾囊肿形成性病变，引起两侧肾脏逐渐增大，有时可进展至肾衰竭。所有此病几乎均由家族性基因突变造成。症状和体征包括腰痛和腹痛、血尿、高血压。通过超声和CT检查进行诊断。肾衰竭前进行对症治疗，进展至肾衰竭后需行透析和肾移植。 见： 肾脏囊肿性疾病概要 多囊肾病（PKD）的遗传是 常染色体显性 隐性 Common.TooltipReadMore 。

ADPKD并不增加肾癌的危险，但若ADPKD患者发生肾癌则很可能为双侧性。肾癌很少导致死亡。病人一般死于心脏病（有时瓣膜病）、播散性感染、或脑动脉瘤破裂。