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结直肠癌

(结肠癌;直肠癌)

作者:

Minhhuyen Nguyen

, MD, Fox Chase Cancer Center, Temple University

医学审查 3月 2021
看法 进行患者培训
主题资源

结直肠癌非常多见。症状包括便血或排便习惯改变。对于适当的人群,建议使用下列几种方法之一进行筛选。结直肠癌通过结肠镜诊断。 治疗方法是手术切除,淋巴结受累时联合化疗。

参考文献

大肠癌的病因

结直肠癌最常见源于 腺瘤样息肉 结肠和直肠息肉 肠道息肉是来源于肠壁并突入肠腔的任何组织肿块。大多数无症状,除轻度出血导致大便隐血。主要应该重视其恶性转变。大多数 结肠癌来源于先前良性的腺瘤样息肉。肠道息肉的诊断主要依靠内镜。主要治疗方法为内镜下切除。 息肉大小相差明显,可能无蒂,也可能没有蒂。息肉的发生率在7%~50%之间,发生率能达到50%的原因包括在尸解时可发现极小的息肉(往往是增生性息肉或腺瘤)。息肉常多发,最常见于直肠和乙状结肠,越接近盲肠发生率越低。多发性息肉可能是一种... Common.TooltipReadMore 结肠和直肠息肉 的转化。约80%为散发病例,20%有遗传因素。易感因素包括慢性 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎指发生于结肠黏膜慢性炎症性、溃疡性疾病,典型症状为血性腹泻。可出现肠道外症状,尤其关节炎。病者较健康者患结肠癌远期风险更高。诊断依靠结肠镜。治疗方法包括:5-ASA、糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂、抗生素,有时需要手术。 (参见 炎症性肠病概述)。 溃疡性结肠炎通常始于直肠。可局限于直肠(溃疡性直肠炎)或向近端扩展,有时累及全结肠。累及全结肠情况较罕见。 溃疡性结肠炎炎症累及黏膜至黏膜下层,正常和受累组织之间的界限清楚。仅... Common.TooltipReadMore 溃疡性结肠炎 克罗恩结肠炎 克罗恩病 克罗恩病是一种慢性透壁性炎症性肠病 ,通常累及末端回肠和结肠,但也可发生在胃肠道任何部分。症状包括腹泻和腹痛。可发生脓肿、内瘘、外瘘和肠梗阻。可出现肠道外表现,特别是关节炎。诊断依靠结肠镜检查和影像学检查。可用5-ASA、皮质类固醇、免疫调节剂、抗细胞因子、抗生素和手术治疗。 (参加 炎症性肠病概述)。 克罗恩病最初黏膜病变为隐窝炎症和脓肿,然后发展为极小的局灶性口疮样溃疡。这些黏膜病变可向深部纵向和横向的溃疡发展,伴黏膜水肿,形成特征... Common.TooltipReadMore 克罗恩病 ;病程越长,其癌变风险越高。

食用低纤维、高动物蛋白、高动物脂肪、精细碳水化合物膳食的人群发生结直肠癌的风险增高。虽然致癌物质可通过饮食摄入,更有可能是源于细菌对摄入食物、胆汁或小肠分泌物的分解作用。确切的发病机制尚不明确。

结直肠癌可穿透肠壁而直接蔓延,还可以通过血流、局部淋巴结和周围神经转移。

结直肠癌的症状和体征

结直肠腺癌生长缓慢,在增大到足以引发症状前,需要相当长的时间。症状的产生取决于肿瘤位置、类型、范围和并发症。

右半结肠口径大,壁薄,内容物为液体;因此,肠腔阻塞较晚发生。 出血通常是隐匿性的。严重贫血引起的疲劳和虚弱可能是唯一的主诉。 肿瘤可能在出现其他症状之前就已长大到足以在腹壁触及。

左半结肠管腔较小,粪便为半固体状,该部位的癌肿比起右半结肠癌更早出现梗阻症状。该病的首发表现可能是部分性或完全性肠梗阻,伴有腹部绞痛。粪便可呈细条状或混有血液。部分患者出现穿孔症状,通常累及腹壁(局部疼痛和压痛),很少出现弥漫性腹膜炎。

直肠癌最常见症状为大便带血。 一旦发生直肠出血,即使患者存在明显的痔疮或已知的憩室病,也必须排除并发癌症的可能。可能会出现里急后重或排便不尽的感觉。当癌肿累及直肠周围时,疼痛较为常见。

有些患者以转移性病灶的症状和体征(如肝大、腹水、锁骨上淋巴结肿大)为首发表现。

结直肠癌的诊断

  • 结肠镜

筛查试验

  • 结肠镜

  • 粪潜血试验

  • 有时进行纤维乙状结肠镜检查

  • 有时进行粪便DNA测试

  • 有时CT结肠成像

平均风险水平的患者,结直肠癌(CRC)筛查应该从45岁开始,并持续到75岁。对于76岁至85岁的成年人,考虑到患者的整体健康状况和之前的筛查历史,应个体化决定是否筛查结直肠癌(参见 2021年大肠癌筛查推荐声明和美国胃肠病学学院的[ACG]大肠癌筛查临床指南

结直肠癌的筛查包括多种选择

  • 每10年进行一次结肠镜检查

  • 每年进行粪便隐血试验(宜选用粪便免疫化学试验[FIT])

  • 每5年进行一次软式乙状结肠镜检查(如果结合FIT则每10年进行一次)

  • 每5年进行CT结肠成像

  • 每3年一次粪便DNA结合FIT检验

ACG结直肠癌筛查指南推荐每10年或每年进行一次结肠镜检查是首选的筛查方法。对于拒绝结肠镜检查的患者或因经济问题无法进行结肠镜的患者,以及对于FIT检查有问题需要反复进行检查的患者,可以选择CRC筛查试验。若患者是结直肠癌患者的一级亲属,在60岁前应每5年检查一次结肠镜。应从40岁开始检查,或者在亲属确诊为结直肠癌前十年开始,选择其中一个更早年龄开始筛查。 对于有高危因素(如 溃疡性结肠炎 诊断 溃疡性结肠炎指发生于结肠黏膜慢性炎症性、溃疡性疾病,典型症状为血性腹泻。可出现肠道外症状,尤其关节炎。病者较健康者患结肠癌远期风险更高。诊断依靠结肠镜。治疗方法包括:5-ASA、糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂、抗生素,有时需要手术。 (参见 炎症性肠病概述)。 溃疡性结肠炎通常始于直肠。可局限于直肠(溃疡性直肠炎)或向近端扩展,有时累及全结肠。累及全结肠情况较罕见。 溃疡性结肠炎炎症累及黏膜至黏膜下层,正常和受累组织之间的界限清楚。仅... Common.TooltipReadMore 诊断 )的患者,其筛查需根据实际情况决定。

粪便免疫化学检测对人体血液的敏感性和特异性要高于传统的愈创木脂的粪便检测,因为该传统试验可能会受到许多膳食物质的影响。 然而,对于血液的阳性测试可能来自非恶性疾病(例如溃疡,憩室病)并且阴性测试不能排除癌症,因为癌症不会持续流血。

粪便DNA检测 检测从结肠肿瘤脱落的DNA突变和甲基化标记。该测试通常与FIT联合使用,该联合检测被批准用于筛查一般风险人群。粪便 DNA-FIT 检测呈阳性的患者应在 6 个月内进行后续结肠镜检查,以降低漏诊晚期结肠癌的风险。 粪便DNA-FIT检测结果阳性的患者中,近10%的患者结肠镜检查结果正常;此类患者可在 1 年内重复粪便 DNA-FIT 检测或在 3 年内重复结肠镜检查。 如果这些测试呈阴性,他们可以返回到平均风险结肠癌筛查计划。

CT结肠成像 结肠CT X线及其他造影检查可观察整个消化道(咽部至直肠),对发现占位及结构异常(如,肿瘤、狭窄)最有帮助。 单对比造影利用不透射线造影剂充满管腔,显示结构。双重对比造影可获取更详尽图像,患者服用小剂量高密度钡剂覆盖黏膜表面,同时充入气体扩张脏器,以提高对比度。进行双重对比钡剂灌肠时,由检查者注入气体;而在其余检查中,可利用消化道内原有气体,无需充气。所有患者检查时需变换体位,使气、钡在体内恰当分布。可利用透视以跟踪造影剂分布。... Common.TooltipReadMore 结肠CT (仿真结肠镜)是采用多排CT合成结肠的3D和2D图像,检查时需口服对比剂和结肠充气。高清3D图像可在一定程度上可以模拟光学内镜,故称为仿真结肠镜。仿真结肠镜作为一种筛查手段可用于不能或不愿行结肠镜检查的患者,但其敏感性略低,且对读片人员要求较高。仿真结肠镜无需镇静,但仍需彻底的肠道准备,并且充气可能会带来不舒适感。另外,与内镜检查不同,仿真结肠镜在检查时不能进行活检。

胶囊内镜存在很多技术问题,目前尚不能作为一种筛查手段。

血液学检查 (例如,Septin 9分析)已被批准用于筛查平均风险患者,但由于敏感性不足而未得到广泛使用。

诊断方法

  • 结肠镜下活检

  • CT评估肿瘤的生长和扩散程度

  • 基因检测

粪便隐血阳性或乙状结肠镜/钡剂灌肠发现病灶者,需要进一步行全结肠镜检查。应切除所有病灶并送组织学检查。如果病灶是无蒂的,或者结肠镜下无法切除,应行外科手术切除。

钡剂灌肠X线检查,尤其是气钡双重造影,可发现许多病灶,但无结肠镜准确性高,因此钡剂灌肠X线检查不适合作为粪隐血试验阳性患者的随访手段。

一旦确诊结直肠癌,患者应行腹部CT、胸片和常规实验室检查,以了解有无转移、贫血和评估总体状况。

70%结直肠癌患者血清癌胚抗原(CEA)水平升高,因此CEA检查既不敏感也不特异,故不推荐作为筛查方法。但若术前CEA水平较高,肿瘤切除后CEA较低,则监测CEA水平可能有助于早期发现肿瘤复发。其他已运用的肿瘤标志物包括CA 199及CA 125。

结直肠癌的预后

预后主要取决于肿瘤分期( Professional.see table 结肠癌分期* 结肠癌分期* 结肠癌分期* )。病灶局限于黏膜层者5年生存率达90%;穿透肠壁者为70%~80%;淋巴结转移者为30%~50%;有远处转移者 < 20%。

表格

结肠癌分期*

分期

肿瘤(最大浸润度)

区域淋巴结转移

远处转移

0

Tis

N0

M0

I

T1或T2

N0

M0

II

T3

N0

M0

III

任何T或

任何N

M0

或T4

N0

M0

IV

任何T

任何N

M1

*TNM分期:

  • Tis = 原位癌;T1 = 黏膜固有层或黏膜下;T2 = 黏膜肌层;T3 = 浸润全层(对于直肠癌,包括直肠旁组织);T4 = 邻近器官或腹膜;

  • N0 = 无;N1 = 1-3个周围淋巴结;N2 = 4 个周围淋巴结;N3 = 尖淋巴结或血管干淋巴结;

  • M0 = 无;M1 = 有。

结直肠癌的治疗

  • 手术切除,有时联合化疗和(或)放疗。

手术治疗

70%无转移患者可通过手术治愈。根治性手术需要广泛切除肿瘤及其局部引流的淋巴结,并行肠段吻合。

直肠癌, 对于远端边缘≥ 1.0 cm,而不是通常的 5 cm 长度的直肠癌患者,可以进行保留括约肌的手术切除,而不会出现局部复发的显着风险或降低长期生存率。已对远端边缘 < 1 cm 的直肠癌患者进行了保留括约肌的手术,但这些患者局部复发的风险增加,长期生存率降低。 保留括约肌程序的问题在本质上通常更具功能性(例如,粪便渗漏、失禁)而不是肿瘤性(例如,局部复发、存活率降低)。如果在保留括约肌的手术后出现局部复发或肠道功能耐受性差,则进行腹会阴切除术 (APR) 和永久性结肠造口术(1 治疗参考文献 结直肠癌非常多见。症状包括便血或排便习惯改变。对于适当的人群,建议使用下列几种方法之一进行筛选。结直肠癌通过结肠镜诊断。 治疗方法是手术切除,淋巴结受累时联合化疗。 美国每年新发结直肠癌 (CRC) 估计为147,950例,死亡估计为53,200例( 1)。 40至50岁左右的发病率急剧上升。超过半数的结直肠癌位于直肠和乙状结肠,95%为腺癌。男性结直肠癌比女性稍多见。5%的患者同时患有结肠癌和直肠癌(一个以上)。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 ) 已经完成了。

对于肝转移,推荐选择一般状况良好,且肝内转移数目有限(1~3个)的患者,可考虑进一步行肝转移灶切除。其适用标准为:原发肿瘤已切除、肝转移灶局限单个肝叶、无肝外转移。仅少数肝转移患者能达到该标准,但这类案例术后5年生存率达25%。

辅助治疗

化疗使结肠癌淋巴结转移患者的生存率至少提高了10%到30%。 仅1~4个淋巴结受累的直肠癌患者联合放化疗的治疗效果较好;如果 > 4个淋巴结受累,则联合治疗效果较差。术前放疗和化疗可以提高直肠癌患者的手术切除率以及降低淋巴结转移的风险。

随访

结直肠癌根治术后1年或术前清jie性结肠镜检查后一年应随访结肠镜检查 (2 治疗参考文献 结直肠癌非常多见。症状包括便血或排便习惯改变。对于适当的人群,建议使用下列几种方法之一进行筛选。结直肠癌通过结肠镜诊断。 治疗方法是手术切除,淋巴结受累时联合化疗。 美国每年新发结直肠癌 (CRC) 估计为147,950例,死亡估计为53,200例( 1)。 40至50岁左右的发病率急剧上升。超过半数的结直肠癌位于直肠和乙状结肠,95%为腺癌。男性结直肠癌比女性稍多见。5%的患者同时患有结肠癌和直肠癌(一个以上)。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。若未发现息肉或肿瘤,则应在1年随访监测结肠镜检查后三年进行第二次的结肠镜随访监测。 此后,应每5年进行一次结肠镜监测。如果术前因结肠癌梗阻而不能进行完整的结肠镜检查,应在术后3个月到6个月行完整的结肠镜检查以检查有无并发的其他癌症,检查并切除任何癌前息肉(2 治疗参考文献 结直肠癌非常多见。症状包括便血或排便习惯改变。对于适当的人群,建议使用下列几种方法之一进行筛选。结直肠癌通过结肠镜诊断。 治疗方法是手术切除,淋巴结受累时联合化疗。 美国每年新发结直肠癌 (CRC) 估计为147,950例,死亡估计为53,200例( 1)。 40至50岁左右的发病率急剧上升。超过半数的结直肠癌位于直肠和乙状结肠,95%为腺癌。男性结直肠癌比女性稍多见。5%的患者同时患有结肠癌和直肠癌(一个以上)。... Common.TooltipReadMore 治疗参考文献 )。

筛查复发还需收集病史、进行体检和血清癌胚抗原检测,前3年每3个月进行一次,之后2年每6个月检查1次。建议每年进行一次影像学(CT或MRI)检查,但如果常规体检或血液学检查无异常发现时,影像学检查对筛查没有确定的益处。

姑息治疗

如果不能行根治性手术或患者不愿承担手术风险,则可行有限的姑息性手术(如缓解梗阻或切除穿孔部位),其中位生存期仅为7个月。肿瘤引起的梗阻可通过电凝去瘤或放置支架缓解。化疗可缩小病灶并延长几个月的生存期。

可以单独或联合应用的新药有卡培他滨(5-FU前体)、伊立替康和奥沙利铂。单克隆抗体,如贝伐单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗也正用于临床,并且有一定疗效。虽然一些药物能延缓疾病的进展,但没有一种药物对延长转移性结直肠癌患者的生存期有确切的疗效。晚期结肠癌的化疗应由经验丰富且能获得最新研究药物的化疗师来安排。

当转移局限于肝脏但不能手术切除时,可以通过放射科植入的皮下泵或装在腰带上的外泵将5-FU或放射性微球间歇性或连续注入肝动脉,这种灌注疗法可能比全身性化疗效果更好。但是,目前这种疗法的获益尚不明确。当发生肝外转移时,肝内动脉化疗并不优于全身化疗。对于某些肝脏病变≤3的患者,可以考虑采用射频或微波疗法进行立体定向放射疗法或热消融。

治疗参考文献

  • 1.Bujko K, Rutkowski A, Chang GJ, et al: Is the 1-cm rule of distal bowel resection margin in rectal cancer based on clinical evidence?A systematic review.Ann Surg Oncol 19(3):801–808, 2012.doi: 10.1245/s10434-011-2035-2

  • 2.Kahi CJ, Boland R, Dominitz JA, et al: Colonoscopy surveillance after colorectal cancer resection: Recommendations of the US multi-society task force on colorectal cancer.Gastroenterology 150:758–768, 2016.doi: 10.1053/j.gastro.2016.01.001

关键点

  • 结直肠癌是西方国家最常见癌症之一,大部分结直肠癌起源于腺瘤状息肉。

  • 右侧病变通常表现为出血和贫血;左侧病变通常表现为梗阻症状(例如腹部绞痛)。

  • 对于中等风险的患者而言,结肠癌的常规筛查应该在45岁时开始;常用的方法包括结肠镜,每年粪便隐血试验和/或软式乙状结肠镜。

  • 结肠癌患者的血清癌胚抗原(CEA)水平通常升高,但特异性不高,故不能用于筛选;然而治疗后监测CEA水平可能有助于发现复发。

  • 治疗方法是手术切除,有时联合化疗和/或放射治疗;疾病的预后与分期相关。

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