美国每年新发食管癌18,440例,死亡16,170例 (1 参考文献 食管上段2/3的恶性肿瘤最常见的病理类型为鳞状上皮细胞癌,下段1/3的恶性肿瘤最常见的病理类型为腺癌。食管癌的症状为进行性 吞咽困难和消瘦。食管癌通常通过内镜进行诊断,并用CT和超声内镜进行分期。不同分期的食管癌采用不同的治疗方法,以外科治疗为主,化疗和放疗为辅。总体来说,食管癌患者生存期较短,肿瘤部位较局限者除外。 美国每年新发食管癌18,440例,死亡16,170例 ( 1)... Common.TooltipReadMore )。
参考文献
1.Siegel RL, Miller KD, Jemal A: Cancer statistics, 2020.CA Cancer J Clin 70(1):7–30, 2020. doi: 10.3322/caac.21590
食管鳞状细胞癌
鳞状细胞癌是世界范围内最常见的食管癌,但在美国,腺癌的发病率大约是通常情况的两倍(1 食管鳞状细胞癌参考文献 食管上段2/3的恶性肿瘤最常见的病理类型为鳞状上皮细胞癌,下段1/3的恶性肿瘤最常见的病理类型为腺癌。食管癌的症状为进行性 吞咽困难和消瘦。食管癌通常通过内镜进行诊断,并用CT和超声内镜进行分期。不同分期的食管癌采用不同的治疗方法,以外科治疗为主,化疗和放疗为辅。总体来说,食管癌患者生存期较短,肿瘤部位较局限者除外。 美国每年新发食管癌18,440例,死亡16,170例 ( 1)... Common.TooltipReadMore )。美国黑人食管癌发病率是白人的4~5倍,男女发病之比是2~3:1。
食管癌的主要危险因素 包括
饮酒
任何形式的烟草使用
其他危险因素 :包括 贲门失弛缓症 贲门失弛缓症 贲门失弛缓症是一种神经源性的食管运动异常,特征为食管蠕动障碍、吞咽时食管下括约肌松弛障碍。症状缓慢、进行性 吞咽困难,固体和液体食物均存在吞咽困难,伴未消化食物反流。检查包括食管测压、钡餐和内镜。治疗方法包括扩张、肉毒素注射、外科肌层切开术和经口内镜下食管括约肌切开术。 (参见 食管与吞咽性疾病概述) 失弛缓症可能源于食管肌间神经丛的神经节细胞缺失,导致食管肌肉失神经支配。去神经支配的原因不明,可能与病毒感染、自身免疫因素相关,部分肿瘤... Common.TooltipReadMore 、 人类乳头状病毒感染 人乳头瘤病毒(HPV)感染 人乳头瘤病毒 (HPV) 感染上皮细胞。超过100 种亚型中的大多数感染皮肤上皮并引起 皮肤疣;一些类型感染粘膜上皮,引起 肛门生殖器疣.皮肤或肛门生殖器疣是根据临床表现诊断的,通常使用局部药物或细胞破坏性治疗生殖器疣可能在细胞介导的免疫力下降的患者中持续存在并广泛传播(例如,由于怀孕或艾滋病毒感染)。一些感染粘膜上皮的类型可导致 肛门或口咽癌。建议使用巴氏试验和/或HPV试验筛查高危患者的宫颈癌症和肛门癌症。... Common.TooltipReadMore 、误服碱液(导致狭窄)、硬化剂治疗、 Plumme-Vinson综合征 食管蹼 食管蹼是一层薄薄的粘膜,生长在食管上部的管腔上,可能导致吞咽困难。 (参见 食管和吞咽性疾病概述) 这张图片显示了食管网,这是一种横跨管腔生长的薄粘膜。 它可能发生在未经治疗的严重缺铁性贫血患者中。 食管蹼很少发生于未经治疗的严重 缺铁性贫血患者,在无贫血患者中更加少见。食管蹼通常位于食管上端,出现固体食物 吞咽困难。最佳诊断方式为吞钡检查。 随贫血治疗,食管蹼可消退;但食管镜检查时,食管蹼易发生破裂。 Common.TooltipReadMore 所致的食管网、食管辐射。遗传学病因尚不清楚,但有胼胝形成(手掌面和足底角化过度症,一种常染色体显性遗传疾病)的患者50%在45岁前,95%在55岁前患食管癌。
食管鳞状细胞癌参考文献
1.Patel N, Benipal B: Incidence of esophageal cancer in the United States from 2001-2015: A United States cancer statistics analysis of 50 states.Cureus 10(12):e3709, 2018.doi: 10.7759/cureus.3709
食管腺癌
食管腺癌通常发生在食管下段。其发病率逐年上升;约占美国食管癌的三分之二。 白人与黑人患病之比为4:1。饮酒并非食管腺癌的危险因素,但是吸烟是食管腺癌的危险因素。食管下段的腺癌与侵犯食管下段的贲门腺癌很难鉴别。
大多数食管腺癌来源于 Barrett食管, 而Barrett食管主要由慢性 胃食管反流病 胃食管反流性疾病(GERD) 食管下括约肌功能不全使胃内容物反流入食管,造成胸痛。长时间反流可导致食管炎、狭窄,少数情况下可导致黏膜化生或肿瘤。通常为临床诊断,有时可进行内镜检查,酸相关检测可按需进行。治疗包括改变生活方式调整、质子泵抑制剂抑酸,有时可行手术修补。 (参见 食管和吞咽性疾病概述) 胃食管反流性疾病(GERD)是一种常见病,可见于10%~20%的成年人。婴儿中亦较常见,常生后起病( 婴儿胃食管反流)... Common.TooltipReadMore 和反流性食管炎引起。Barrett食管是指食管下段正常的鳞状上皮细胞被化生的柱状上皮细胞取代,通常表现为肠上皮样改变,可见刷状缘及杯状细胞。这种改变通常发生在急性食管炎的愈合阶段,由持续的胃酸返流造成。肥胖可使食管腺癌发病的风险增加16倍,这可能是因为肥胖会促进食管的反流。
其他食管恶性肿瘤
食管恶性肿瘤有如下少见类型:梭形细胞癌(低分化鳞状细胞癌)、疣癌(高分化鳞状细胞癌)、假肉瘤、黏液上皮细胞癌、腺鳞癌、圆柱瘤(腺样囊性瘤)、原发性燕麦细胞癌、绒毛膜癌、 类癌 类癌概述 类癌瘤起源于胃肠道 (90%)、胰腺、 肺支气管,很少有泌尿生殖道。 95%以上的胃肠道类癌来自阑尾,回肠和直肠。 多数类癌为良性或只有局部侵袭性,但回肠和支气管类癌通常为恶性。恶性肿瘤介于高分化和低分化之间,具有相应的侵袭性变异性。它们通常会扩散到肝脏和/或区域淋巴结,尽管其他转移部位也是可能的。... Common.TooltipReadMore 、肉瘤和原发性恶性 黑色素瘤 黑素瘤 恶性黑素瘤来源于色素沉着部位(皮肤、黏膜、眼或中枢神经系统)的黑素细胞。转移与皮肤侵袭的深度相关。肿瘤播散病例的预后很差。诊断依靠活组织检查。对于可切除的肿瘤,广泛切除术是标准方案。转移的病例需要系统治疗,但较难治愈。 (也可以参考 皮肤癌概述。) 2022 年,美国估计将发生约 99.780 例黑色素瘤新病例,估计造成 7650 人死亡( 1, 2)。白人的终生风险约为 2... Common.TooltipReadMore 。
转移性食管癌占食管癌的3%。黑色素瘤以及乳腺癌是最常见的易转移至食管的肿瘤;头、颈、肺、胃、肝、肾、前列腺、睾丸和骨等部位的恶性肿瘤也可转移到食管。转移性食管恶性肿瘤通常发生在食管外周疏松结缔组织的基底部,而原发性食管癌起源于黏膜或黏膜下层。
食管癌的症状和体征
早期食管癌多无明显症状。当食管管腔的直径< 14 mm时,患者常有 吞咽困难 吞咽困难 吞咽困难是指难以吞咽。该症状源于液体或固体物质,或两者均有,从咽部至胃的传输障碍。不应将吞咽困难与 癔球症相混淆,后者指患者有咽喉部异物感,并非吞咽疾病,且没有食物输送障碍。 (参见 食管和吞咽性疾病概述) 吞咽器官由咽、食管上括约肌(环咽肌)、食管体和食管下括约肌(LES)构成。食管上1/3及其近端结构由骨骼肌构成;远端食管及食管下括约肌则由平滑肌构成。这些结构组成一个整体系统,其将食物从口腔输送至胃,并防止食物反流至食管。物理性梗阻... Common.TooltipReadMore 的表现。患者首先表现为固体食物的吞咽困难,然后为半固体食物,最终表现为液体食物甚至唾液的吞咽困难;病情的持续性进展提示食管癌为进行性的恶性病程而非痉挛、良性或消化性狭窄。患者可能会有胸痛,常向背部放射。
即使食欲正常,大部分患者的体重也会减轻。喉返神经受压可以导致声带麻痹和声音嘶哑。神经压迫可能导致脊柱疼痛,打嗝或瘫痪。恶性胸腔积液以及食管癌肺部转移可导致呼吸困难。肿瘤向腔内生长可导致吞咽疼痛、呕吐、呕血、黑便、缺铁性贫血、误吸以及咳嗽。食管气管支气管瘘可导致肺部脓肿和肺炎。其他症状包括上腔静脉综合征、恶性腹水和骨痛。
食管癌常经淋巴管播散到颈内静脉淋巴结、颈淋巴结、锁骨上淋巴结、纵隔淋巴结及腹腔淋巴结。 食管癌常可转移至肺和肝脏,甚至可远处转移(如骨、心脏、脑、肾上腺、肾脏、腹膜)。
食管癌的诊断
内镜检查及活检
CT和超声内镜检查
食管癌尚无筛查方法。疑似食管癌患者应进行内镜检查并行细胞学和组织学活检。尽管X线钡餐检查可见食管梗阻性病变,仍需进行内镜检查,并进行组织活检。
确诊食管癌的患者还需进行胸腹部CT检查,了解肿瘤播散的范围。如果CT检查没有发现转移,则需进行超声内镜检查以确定肿瘤侵犯食管壁的深度和区域淋巴结受累情况。检查结果有助于制定治疗方案并评估疾病预后。
此外,还必须进行基本的血液检查,包括全血细胞计数、电解质和肝功能检查。
食管癌的预后
食管癌预后很大程度上取决于其分期,但由于患者就诊时多为晚期,总体而言预后很差(5年生存率< 5%)。肿瘤局限于黏膜层的患者生存率可达80%,累及黏膜下层者< 50%,累及固有肌层者为20%,累及邻近器官者为7%,有远处转移者< 3%。
食管癌的治疗
手术切除,常与化疗和放疗相结合
某些晚期癌症的免疫疗法加化学疗法
食管癌治疗方案取决于肿瘤的分期、大小及部位,以及患者的意愿(许多患者选择放弃积极治疗)。
治疗基本原则
0、Ⅰ、或Ⅱa期的患者(见表 食管癌的分期 食管癌的分期* ) ,手术切除效果较好,术前化疗和放疗可进一步提高疗效。Ⅱb和Ⅲ期患者,单纯手术预后差,术前(新辅助)放疗和化疗能减小肿瘤体积,改善治疗效果和生存率。对于不能手术或不愿手术的患者,放疗和化疗相结合有一定效果;单纯放疗或化疗几乎无效。Ⅳ期患者只能姑息性治疗,不能手术。
食管癌的分期*
分期 | 肿瘤(最大浸润深度) | 区域淋巴结转移 | 远处转移 |
---|---|---|---|
0 | Tis | N0 | M0 |
I | T1 | N0 | M0 |
II | T2或T3 | N0 | M0 |
III | T3或T4 | N1 | M0 |
IV | 任何T | 任何N | M1 |
* cTNM 分类(临床分期):
|
术后3年内患者需每6个月复查内镜和颈、胸与腹部CT,3年后需每年复查一次。
手术
如果超声内镜检查提示肿瘤表浅、早期,并且无浸润,可采用内镜黏膜切除术或内镜粘膜下剥离术(通常由三级医院的胃肠病学专家开展)进行治疗。然而,大部分食管癌患者需行根治切除手术。手术需切除全部肿瘤组织、近端和远端切缘正常组织、所有可能累及的淋巴结以及部分含有食管下段引流淋巴管的近端胃组织。食管癌根治术中需将胃上提行食管-胃吻合,或截取小肠或结肠替代食管。由于食管切除时常切断双侧迷走神经,因此为保证患者有足够的胃排空能力,通常在根治术中需同时进行幽门成形术(即通过手术扩大幽门)。通常75岁以上患者无法耐受这样的大手术,尤其是有潜在心肺疾病患者(心脏射血分数 < 40%,或一秒用力呼气容积 [FEV1]< 1.5 L/分钟)。手术总体死亡率约5%。
术前化疗联合放疗可提高胸段食管癌手术切除的生存率。术前单纯化疗不联用放疗也可考虑(1 治疗参考文献 食管上段2/3的恶性肿瘤最常见的病理类型为鳞状上皮细胞癌,下段1/3的恶性肿瘤最常见的病理类型为腺癌。食管癌的症状为进行性 吞咽困难和消瘦。食管癌通常通过内镜进行诊断,并用CT和超声内镜进行分期。不同分期的食管癌采用不同的治疗方法,以外科治疗为主,化疗和放疗为辅。总体来说,食管癌患者生存期较短,肿瘤部位较局限者除外。 美国每年新发食管癌18,440例,死亡16,170例 ( 1)... Common.TooltipReadMore )。
手术并发症包括吻合口漏、瘘管形成、吻合口狭窄、胆汁性胃食管反流和倾倒综合征。食管下段切除术后胆汁反流引起的烧心感可能较术前的吞咽困难症状,给患者带来更多的困扰,这时可能需再行Roux-en-Y空肠吻合术,以利于胆汁排泄。移入胸腔内的的小肠或结肠段血供差,可引起肠段扭转、缺血或坏疽。
体外放射治疗
放疗通常与化疗联合应用于无根治手术条件的患者,包括那些进展期患者。放射治疗禁用于有气管食管瘘患者,因为肿瘤缩小的同时会扩大瘘道。同样,位于血管周围的肿瘤放疗后,肿瘤缩小会引起相当严重的出血。
在放疗早期,水肿会加重食管梗阻、吞咽困难和吞咽疼痛的程度。故放疗前需行食管扩张术或放置支架,以解决上述问题、一些病人需通过暂时经皮胃造瘘术放置喂养管。放疗的其他副作用包括恶心、呕吐、厌食、乏力、食管炎、食管黏膜过度分泌、口干、食管狭窄、放射性肺炎、放射性心包炎、心肌炎和脊髓炎(脊髓损伤)。
化疗
单纯化疗对食管癌效果较差。化疗的反应率(肿瘤体积缩小 ≥ 50%)在10%~40%不等,但一般来说,化疗的反应不明显(肿瘤缩小程度不足)且为暂时性。并无特效药物。
顺铂和氟尿嘧啶(5-FU)最常用于联合治疗。但一些其他药物,包括丝裂霉素、多柔比星、阿霉素、博来霉素和甲氨蝶呤,也常用于鳞癌的化疗。
免疫治疗
无论程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 状态如何,现在都推荐免疫疗法加化学疗法作为晚期食管鳞状细胞癌的一线疗法。这种治疗方式可作为 PD-L1 过度表达的晚期食管腺癌的一线治疗 (1 治疗参考文献 食管上段2/3的恶性肿瘤最常见的病理类型为鳞状上皮细胞癌,下段1/3的恶性肿瘤最常见的病理类型为腺癌。食管癌的症状为进行性 吞咽困难和消瘦。食管癌通常通过内镜进行诊断,并用CT和超声内镜进行分期。不同分期的食管癌采用不同的治疗方法,以外科治疗为主,化疗和放疗为辅。总体来说,食管癌患者生存期较短,肿瘤部位较局限者除外。 美国每年新发食管癌18,440例,死亡16,170例 ( 1)... Common.TooltipReadMore )。
姑息治疗
姑息治疗的目标是减轻食管梗阻,使患者能够经口进食。食管梗阻会造成明显的流涎,且容易引起反复的误吸。姑息治疗方法有探条扩张术、经口植入支架、放疗、激光电凝和光动力治疗。部分病例需要颈部食管造瘘以及空肠造瘘来进行营养支持。
食管扩张术的缓解时间仅持续数天。可弯曲的金属网状支架维持食管通畅的时间更长。一些塑料涂层模型也可用于封堵恶性气管食管瘘,当支架必须放置在食管下括约肌附近时,有些模型带有瓣膜,可防止反流。
内镜下激光治疗能烧灼出一条通过肿瘤的中央通道,使吞咽困难得到缓解,且可根据需要反复操作。光动力疗法通过静脉注射一种主要集中于肿瘤细胞内的血卟啉衍生物,作为光敏感剂。当被照射肿瘤的激光束激活时,这种物质在肿瘤中释放有细胞毒性的单态氧,损毁肿瘤细胞。接受此治疗的患者,治疗后6周必须避免日光照射,因为皮肤也对光照敏感。
治疗参考文献
1.Wang H, Xuan T, Chen Y, et al: Investigative therapy for advanced esophageal cancer using the option for combined immunotherapy and chemotherapy.Immunotherapy 12(10):697–703, 2020.doi: 10.2217/imt-2020-0063
关键点
酒精,烟草和人乳头瘤病毒感染是食管鳞状细胞癌的危险因素;由慢性反流(通常与肥胖有关)引起的Barrett食管是腺癌的危险因素。
早期食管癌通常无明显症状,最初表现为肿瘤侵入管腔引起的进行性吞咽困难,有时伴有胸部不适。
总体而言,由于患者确诊时多为晚期,食管癌的生存率较低(5年生存率 < 5%)。
食管癌的手术切除范围较广时,有并发症的患者和老年患者往往无法承受。
食管癌的姑息治疗主要包括支架置入和内镜下激光治疗,目的是减少梗阻,并使患者恢复经口进食。