(参见 胰腺炎概述 胰腺炎概述 胰腺炎分成急性胰腺炎和慢性胰腺炎。 急性胰腺炎是指临床和组织学都能缓解的炎症反应。 慢性胰腺炎的组织学改变不可逆,病情进展最终导致胰腺外分泌和内分泌功能相当大的破坏。慢性胰腺炎患者可能急性发病。 胰腺炎能同时影响胰腺内分泌和外分泌功能。胰腺细胞将碳酸氢盐和消化酶分泌到导管,导管连接着胰腺和十二指肠壶... Common.TooltipReadMore 、 急性胰腺炎 急性胰腺炎 急性胰腺炎是胰腺的急性炎症(有时也累及周围组织)。最常见的诱发因素是胆石症和酒精摄入。根据局部并发症、暂时性或持续性器官衰竭,将急性胰腺炎按严重程度分为轻度、中重度或重度。其诊断基于临床表现和血淀粉酶、脂肪酶水平和影像学检查。治疗主要是支持疗法,包括静脉补液、止痛和营养支持。尽管急性胰腺炎的总体死亡率较低,但在严重的病例中,发病率和死亡率显著。 (参见 胰腺炎概述 )。 急性胰腺炎是一种常见的疾病,也是一个主要的医疗保健问题。... Common.TooltipReadMore )。
炎症和胰腺再发性损伤引起的纤维化是慢性胰腺炎的标志,但需要与衰老过程和糖尿病性胰腺炎引起的纤维化区分开。
慢性胰腺炎可导致胰腺实质钙化、导管内结石形成或两者兼有,还可导致胰腺萎缩。
慢性胰腺炎的发病机制
慢性胰腺炎的发病机制尚不明确。已提出一些机制。
结石和管腔阻塞理论 认为蛋白质-碳酸氢盐失衡,富含蛋白质的栓子形成并阻塞导管,最终引起疾病。这些栓子可能钙化,最终在胰管内形成结石。如为慢性梗阻,持续的炎症反应将导致纤维化,胰腺导管扭曲,狭窄与萎缩。若干年后,进行性纤维化和萎缩将导致胰腺外分泌和内分泌功能丧失。
坏死 - 纤维化假说 认为 急性胰腺炎 急性胰腺炎 急性胰腺炎是胰腺的急性炎症(有时也累及周围组织)。最常见的诱发因素是胆石症和酒精摄入。根据局部并发症、暂时性或持续性器官衰竭,将急性胰腺炎按严重程度分为轻度、中重度或重度。其诊断基于临床表现和血淀粉酶、脂肪酶水平和影像学检查。治疗主要是支持疗法,包括静脉补液、止痛和营养支持。尽管急性胰腺炎的总体死亡率较低,但在严重的病例中,发病率和死亡率显著。 (参见 胰腺炎概述 )。 急性胰腺炎是一种常见的疾病,也是一个主要的医疗保健问题。... Common.TooltipReadMore 反复发作伴坏死是导致慢性胰腺炎发病的关键。数年后,随愈合过程,胰腺坏死组织被纤维化组织替代,导致慢性胰腺炎。
神经鞘增生和神经周围炎症可引起慢性疼痛。
慢性胰腺炎的病因
在美国,大约50%的慢性胰腺炎是由酗酒造成的,男性比女性更多见。然而只有少数酗酒者最终发展为慢性胰腺炎,这表明还有其他辅助致病因素触发显性疾病。吸烟是发展为慢性胰腺炎的独立、剂量依赖性危险因素(1 病因参考文献 慢性胰腺炎是胰腺的持续性炎症,导致胰腺发生纤维化和导管狭窄的永久性结构破坏,从而出现胰腺内、外分泌功能障碍(胰腺功能不全)。饮酒和吸烟是两大主要风险因素。 腹痛是大多数患者的主要症状。诊断主要依靠影像学检查和胰腺功能检查。治疗主要包括控制疼痛和处理胰腺功能不全。 (参见 胰腺炎概述、 急性胰腺炎)。 炎症和胰腺再发性损伤引起的纤维化是慢性胰腺炎的标志,但需要与衰老过程和糖尿病性胰腺炎引起的纤维化区分开。... Common.TooltipReadMore )。酗酒和吸烟都会增加疾病进展的风险,其风险可能叠加。很大一部分慢性胰腺炎为特发性。
热带胰腺炎是一种特发性慢性胰腺炎,多见于印度、印度尼西亚和尼日利亚等热带地区,常见于儿童和青年。热带胰腺炎的特征是发病年龄早,导管结石较大,疾病加速进展, 发生 胰腺癌 胰腺癌 美国每年新发胰腺癌,主要是导管腺癌,共计57,600例,死亡47,050例( 1)。常见症状包括体重下降、腹痛和黄疸。 诊断通过 CT 或 MRI/MRCP,然后进行内镜超声检查。 主要治疗方法是手术治疗,辅以化疗和放疗。由于许多患者就诊时已处于晚期,胰腺癌预后较差。 大多数胰腺癌为外分泌性肿瘤,来源于腺管细胞和腺泡细胞。 胰腺内分泌肿瘤见另述。 来源于腺管细胞的胰腺外分泌部腺癌发生率为来源于腺泡细胞的癌症的9倍;80%发生于胰头。腺癌... Common.TooltipReadMore 风险高。
病因参考文献
1.Yadav D, Gawes RH, Brand RE, et al: Alcohol consumption, cigarette smoking, and the risk of recurrent acute and chronic pancreatitis.Arch Intern Med 169:1035–1045, 2009.doi: 10.1001/archinternmed.2009.125.Clarification and additional information.Arch Intern Med 171(7):710, 2011.doi:10.1001/archinternmed.2011.124
慢性胰腺炎的并发症
当脂肪酶和蛋白酶的分泌减少到正常值的10%以下时,患者会出现 吸收不良 吸收不良综合征概述 吸收不良综合征是指由于消化、吸收或物质转运障碍而导致的食源性营养物质吸收不足的一类疾病。 常量营养物质(如蛋白质、碳水化合物、脂肪)和/或微量营养素(如维生素、矿物质)吸收不良,引起大便增多、营养不良和胃肠道症状。吸收不良包括:累及几乎所有营养物质的完全性吸收不良和某种特定营养物质的部分性吸收不良。... Common.TooltipReadMore 。特征为脂肪泻,粪便油腻,甚至带有油滴,常浮于水面,难以冲入下水道。 严重情况下,也可能发生营养不良、体重下降和脂溶性维生素(A、D、E、K)吸收不良。
葡萄糖不耐症随时可能出现,但明显的 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变,周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物,包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore (胰源性糖尿病或3c型糖尿病)通常发生在慢性胰腺炎病程晚期。患者也有 低血糖 低血糖 低血糖或低血浆葡萄糖水平可导致交感神经系统刺激和中枢神经系统功能障碍。在接受胰岛素或抗高血糖治疗的糖尿病患者中,低血糖是常见的,其定义为血糖水平≤70 mg/dL。相反,与外源性胰岛素治疗无关的低血糖是一种罕见的临床综合征,由各种疾病或药物引起。它。应该在症状出现时或72小时饥饿期间进行血液测定,以利诊断。低血糖的治疗是提供葡萄糖并治疗潜在的疾病。 最常见的症状性低血糖是 糖尿病药物治疗的并发症,包括口服降血糖药物(尤其是磺脲类药物)和... Common.TooltipReadMore 的风险,由于胰腺alpha细胞缺失,导致无法产生胰高血糖素(一种负反馈调节激素)。
慢性胰腺炎的其他并发症包括
假性囊肿的形成
胆管或十二指肠梗阻
胰管破裂(断裂)(导致 腹水 腹水 腹水是指腹腔内游离的液体。最常见的原因是门静脉高压。症状通常是由腹腔膨胀所致。通过体格检查、超声或CT可以诊断。治疗包括限钠饮食、利尿和治疗性穿刺。腹水可以出现感染( 自发性细菌性腹膜炎),通常伴有疼痛和发热。感染的诊断依靠腹水的分析和培养,需用抗生素治疗。 慢性肝病可以引起腹水,有时急性肝病也可以引起。与肝脏无关的情况也能引起腹水。 肝脏原因引起腹水包括下列情况: 门静脉高压(>... Common.TooltipReadMore 或 胸腔积液 胸腔积液 胸腔积液(pleural effusion)是指胸膜腔内积聚的液体。多种原因可引起胸腔积液,通常分为漏出性和渗出性。通过体格检查和胸片可诊断;常需胸腔穿刺术和胸水分析明确病因。无症状漏出液不需要治疗。有症状的漏出液和几乎所有的渗出液需行胸腔穿刺术、胸腔置管引流、胸膜切除术,或联合治疗。 正常情况下,脏层和壁层胸膜表面覆盖有一薄层10~20mL的胸液,其成分与血浆相似但蛋白含量较低(<... Common.TooltipReadMore )
胰腺附近动脉假性动脉瘤或假性囊肿
慢性胰腺炎的症状和体征
腹痛和胰腺功能不全是慢性胰腺炎的主要表现。慢性胰腺炎的早期,胰腺发生明显影像学结构异常前,患者可有疼痛。疼痛是慢性胰腺炎的主要症状,见于大多数患者。通常为餐后痛,上腹痛,坐起或前倾可部分缓解疼痛。最初表现为阵发性疼痛,后为持续性疼痛。
大约10~15%患者无疼痛,表现为吸收不良症状。胰腺功能不全的临床表现包括肠胀气、腹胀、脂肪泻、营养不良、体重减轻和疲劳。
慢性胰腺炎的诊断
影像学检查
胰腺功能检查
由于胰腺大部分功能丧失,淀粉酶和脂肪酶等指标往往正常,从而导致诊断困难。 诊断依赖临床评估,影像学检查和胰腺功能检查。
原因不明,或症状持续恶化的患者应进行胰腺癌评估,特别是检查发现存在胰管狭窄时。可进行狭窄部位脱离细胞学分析、血清标志物测定(如CA 19-9、癌胚抗原)。
影像学检查
如果患者有典型的重度酗酒史并有急性胰腺炎反复发作的病史,腹部X线平片显示胰腺钙化,可诊断为慢性胰腺炎。但这些钙化的表现通常在疾病后期才典型,且仅在30%的病例可以看到此改变。CT也可用于有重度酗酒史、但平片无法诊断的患者。
无典型病史但有慢性胰腺炎症状的患者,通常推荐腹部CT排除胰腺癌所致腹痛。 腹部CT可示胰腺钙化和其他异常(如胰腺假性囊肿或扩张胰管),但早期可能无异常发现。
MRI与磁共振胰胆管造影(MRCP)常用于诊断,可显示胰腺肿块,更好提示慢性胰腺炎相关的管腔变化。MRCP检查时静脉注射分泌素可增加检测导管异常检查的灵敏度,并且还能对慢性胰腺炎患者进行功能评估。MRI比CT更准确,且无辐射。
内镜逆行胰胆管造影(ERCP)为侵入性检查,很少用于诊断慢性胰腺炎。早期慢性胰腺炎患者的ERCP检查结果可能正常。ERCP仅用于需治疗干预患者。
内镜超声检查的侵入性较小,可以发现胰腺实质和胰管微小病变。这种检查方式敏感性高但特异性有限。
胰腺功能检测
最常见的胰腺功能检查检测轻至中度胰腺外分泌功能不全准确性有限。在疾病晚期,胰腺外分泌功能检测常见异常。
胰腺功能检查分为
直接:监测胰腺外分泌产物(碳酸氢盐和酶)的实际分泌。
直接胰腺功能检查 最适用于早期慢性胰腺炎患者,此时影像学检查无法进行确诊。直接检测一般是指静脉输注胆囊收缩素以检测消化酶的产生量,或输注促胰液素测定碳酸氢盐的产生量。使用双腔胃十二指肠采集管或内镜采集十二指肠分泌物。直接检测繁琐且费时,尚未标准化。临床实践中已淘汰直接胰腺功能检测,仅在少数专业中心进行。
间接胰腺功能检查 用于早期诊断慢性胰腺炎准确性较差。需对血液或粪便样本进行检测。血清胰蛋白酶原测试廉价,可在商业实验室进行。血清胰蛋白酶原极低(<20>20>
慢性胰腺炎的治疗
止痛
胰酶补充
糖尿病处理
其他并发症管理
慢性胰腺炎的预后多样。
止痛
控制疼痛是慢性胰腺炎治疗最为棘手的问题。首先,应积极鼓励和引导患者戒烟和戒酒,以尽早减缓慢性胰腺炎疾病进展。其次,应寻找可引起类似症状的慢性胰腺炎的可治疗并发症,例如十二指肠或胆道梗阻。患者必须低脂( < 25 g/日)饮食,以减少胰酶的分泌。对慢性胰腺炎患者进行健康生活方式的宣教,每次就诊都应加强教育。
补充胰酶可能抑制十二指肠的胆囊收缩素分泌,以减少胰酶分泌,从而减轻慢性疼痛。胰酶补充对轻症患者、女性以及特发性胰腺炎患者疗效优于酒精性胰腺炎。虽然胰酶治疗因其安全性和不良反应少而常用,但对缓解疼痛可能无明显益处。
上述治疗并不能缓解疼痛,需要增加阿片类药物的用量,增加成瘾风险。辅助性止痛药物,如三环类抗抑郁药、加巴喷丁、普瑞巴林和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,可单用或与阿片类药物联合用于治疗慢性疼痛;结果不一。慢性胰腺炎疼痛的药物治疗效果不经如人意。
糖皮质激素 可用于治疗自身免疫性胰腺炎。
其他治疗方式包括内镜治疗、碎石术、腹腔神经丛阻滞和手术。
内镜治疗 可对狭窄,结石阻塞或两者皆有的胰管进行减压,某些疼痛缓解。如果十二指肠乳头或远端胰管严重狭窄,在做ERCP时联合括约肌切开术、放置支架或扩张,可能有效。 假囊肿可引起慢性疼痛。部分假性囊肿可进行内镜下引流。
碎石 (体外冲击波碎石术或导管内碎石术)通常用来治疗较大或嵌塞胰腺结石。
经皮或内镜超声引导下的腹腔丛神经阻滞 ,合用激素及长效麻醉剂可使部分慢性胰腺炎患者疼痛短暂缓解。
手术 也可有效缓解疼痛。手术仅适用于已戒酒及糖尿病已控制患者,因为胰腺切除术可能使病情加重。手术方式多样,涉及切除和/或减压。外科手术的选择取决于胰管的解剖结构、局部并发症,患者既往手术史及术者经验。比如,如果主胰管扩张 > 5~8 mm,胰管空肠吻合术(Puestow术)或Partington-Rochelle的改良Puestow手术有望使70%~80%的患者减轻疼痛。如果胰管没有扩张,可以进行改良的Puestow手术,该术式称为V型成形术或Hamburg手术。
其他手术方法包括部分切除,如末端胰腺切除术(用于胰尾部的广泛病变),Whipple手术(用于胰腺头部的广泛病变),保留幽门的胰十二指肠切除术(类似于Whipple手术),或保留十二指肠的胰头切除术(Beger手术)或伴自体胰岛移植的全胰切除术。总体而言,手术引流比内镜方法能更有效地缓解梗阻并缓解疼痛(1 治疗参考文献 慢性胰腺炎是胰腺的持续性炎症,导致胰腺发生纤维化和导管狭窄的永久性结构破坏,从而出现胰腺内、外分泌功能障碍(胰腺功能不全)。饮酒和吸烟是两大主要风险因素。 腹痛是大多数患者的主要症状。诊断主要依靠影像学检查和胰腺功能检查。治疗主要包括控制疼痛和处理胰腺功能不全。 (参见 胰腺炎概述、 急性胰腺炎)。 炎症和胰腺再发性损伤引起的纤维化是慢性胰腺炎的标志,但需要与衰老过程和糖尿病性胰腺炎引起的纤维化区分开。... Common.TooltipReadMore )。
胰酶替代治疗
胰腺外分泌功能不全的患者,脂肪吸收不良程度重于蛋白质及碳水化合物吸收。脂类吸收不良也会导致脂溶性维生素(A、D、E、K)缺乏。胰酶替代疗法(补充由于胰腺功能不全而缺乏的激素)用于治疗脂肪泻。多种剂型可选,每餐需要75,000至15,000个美国药典单位(25,000至50,000国际单位)脂肪酶的剂量,进食点心时予半量,以满足充分的脂肪吸收。治疗应从这些(低剂量)剂量开始,后根据临床反应调整剂量。药物随餐服用。服用非肠溶制剂的患者,应予H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂,以防止胰酶在酸性环境中分解。
临床治疗有效表现为体重增加,排便次数减少,大便油滴渗漏现象消失,脂溶性维生素水平升高及一般情况改善。胰酶替代治疗后粪便脂肪减少,证实临床有效。如脂肪泻特别严重,上述治疗效果不佳,则可将中链甘油三酯作为脂肪来源,因其无需胰酶可被吸收,并相应减少其他饮食中其他脂肪摄入。应补充脂溶性维生素A、D、K,包括维生素E,后者可减轻炎症反应。
糖尿病治疗
患者应该被转诊至内分泌医生进行糖尿病治疗。因同时存在alpha细胞缺失、胰高血糖素分泌不足,导致不受控制的、持续的低血糖,这是胰源性糖尿病(3c型糖尿病)的标志,因此给予胰岛素时应谨慎。口服降糖药对慢性胰腺炎引起的糖尿病患者很少有效。
治疗参考文献
1.Yang CJ, Bliss LA, Freedman SD, et al: Surgery for chronic pancreatitis: The role of early surgery in pain management.Pancreas 44(5):819–823, 2015. doi: 10.1097/MPA.0000000000000333
关键点
急性胰腺炎反复发作可导致慢性持续性炎症,导管损伤,最终发生纤维化,导致慢性胰腺炎。
患者有阵发性腹痛,随后在疾病中伴随吸收不良的表现。
根据临床表现,影像学检查和胰腺功能检查进行诊断。
慢性胰腺炎的治疗主要包括疼痛控制和并发症处理,包括胰腺功能不全。