honeypot link

默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

林奇综合征

遗传性非息肉性结直肠癌[HNPCC]

作者:

Elliot M. Livstone

, MD, Sarasota Memorial Hospital, Sarasota, FL

最后一次全面审校/修订者 10月 2017| 内容末次修改日期 10月 2017
点击此处 进行患者培训

林奇综合征是常染色体显性遗传病,约占结直肠癌病例的2~3%。 症状,初步诊断及治疗与其他类型的CRC相似。根据病史疑似林奇综合征,确诊需基因检测。 患者还需要监测其他癌症,特别是子宫内膜癌和卵巢癌。

林奇综合征是一种常染色体显性疾病,由于存在已知影响DNA错配修复能力的基因突变,导致其终生患 CRC的风险达到70~80%。与其他散发性结肠癌相比,Lynch综合征发病年龄较早(中位年龄为40岁),病灶更靠近脾曲。不同于另一种主要的遗传性结直肠癌,即 家族性腺瘤样息肉患者具有多枚腺瘤,其前期病变通常是单个结肠腺瘤。

但是,与FAP类似,Lynch综合征也有多种结肠外肿瘤表现。非恶性疾病包括皮肤牛奶咖啡斑和皮脂腺瘤。低级皮肤癌,角化棘皮瘤也时有发生。恶性疾病包括子宫内膜癌卵巢癌(70岁时风险分别为39%和9%)。患者发生、泌尿道、胰腺、胆道、小肠大脑恶性肿瘤的风险增加。

症状和体征

Lynch综合征症状和体征类似于其他类型的结直肠癌,诊断和治疗方法也相似。

诊断

  • 详细的家族史

  • 根据临床诊断标准进行诊断,之后行微卫星不稳定(MSI)检测,或进行免疫组化检查(IHC)

  • 确诊有赖于基因检测

(参见2016年美国胃肠病学会关于林奇综合征的诊断与管理指南 。)

Lynch综合征的确诊需要行基因检测。但是,决定哪些患者需要接受该项检查是困难的,因为与FAP不同,该病没有特异的临床表现。所以,疑诊Lynch综合征的患者,需要获取详尽的家族史,获得家族内所有确诊CRC的年轻患者的资料。

根据AmsterdamⅡ的诊断标准,Lynch综合征必须同时具备以下3项家族史特点:

  • 3名或更多的亲属患CRC或Lynch综合征相关恶性肿瘤;

  • 至少有两代人患有结直肠癌;

  • 至少有1例亲属在50岁以前确诊CRC。

其他预测模型(例如 PREMM 模型)和其他标准(例如Bethesda标准[1])被一些医生使用。

符合这些标准的患者应该对他们的肿瘤组织进行MSI或IHC检测,以检测负责DNA错配修复的蛋白质;然而,大多数商业和医院病理学实验室现在对所有结肠直肠腺癌标本仅进行常规检测。2015年AGA指南建议所有CRC患者的肿瘤应进行IHC或MSI检测(2).如果MSI或IHC阳性,则需要检测林奇综合征具体的突变基因。

Lynch综合征患者应每1〜2年进行一次进行结肠镜检查(2).确诊为Lynch综合征的患者需进一步检查有无其他癌症。建议每年进行一次子宫内膜涂片或阴道超声检查筛查子宫内膜癌。每年进行一次阴道超声或血清CA125测试筛查卵巢癌。可行预防性子宫切除和卵巢切除。也可行尿液分析以了解有无肾脏肿瘤。

Lynch综合征患者的一级亲属20岁后需每1~2年进行一次结肠镜检查,40岁后每年检查一次。女性患者的一级亲属需每年筛查子宫内膜癌和卵巢癌。远亲需行基因学检查,如果结果阴性,那么结肠镜的检查频度同一般风险人群。

诊断参考

治疗

  • 手术切除

林奇综合征最常用的治疗措施为手术切除病灶,并密切监测其他结肠部位及相关器官是否有肿瘤。因为Lynch综合征肿瘤多位于脾曲近端,可选择保留直肠乙状结肠的结肠次全切除作为替代术式。所有患者均需密切随访。

关键点

  • 特定的常染色体显性遗传突变会使患有CRC的可能性上升至70%到80%之间。

  • 患者合并其他癌症的风险增加,尤其是子宫内膜癌和卵巢癌。

  • 症状,初始诊断方法和治疗方法,类似于其他形式的CRC。

  • 有特定家族史的患者,应该对其肿瘤组织检测DNA的微卫星不稳定性(MSI)或进行免疫组化检验。若阳性,需要进行基因检测。

  • 一级亲属应该在20岁开始每1到2年进行结肠镜检查,在40岁后每年检查一次;女性患者应每年进行子宫内膜癌和卵巢癌的检查。

  • 远亲也应该接受基因检测。

更多信息

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

顶部