林奇综合征是一种常染色体显性疾病，由于存在已知影响DNA错配修复能力的基因突变，导致其终生患 CRC的风险达到70～80％。与其他散发性结肠癌相比，Lynch综合征发病年龄较早（中位年龄为40岁），病灶更靠近脾曲。不同于另一种主要的遗传性结直肠癌，即 家族性腺瘤样息肉患者具有多枚腺瘤，其前期病变通常是单个结肠腺瘤。
但是，与FAP类似，Lynch综合征也有多种结肠外肿瘤表现。非恶性疾病包括皮肤牛奶咖啡斑和皮脂腺瘤。低级皮肤癌，角化棘皮瘤也时有发生。恶性疾病包括子宫内膜癌 和卵巢癌（70岁时风险分别为39%和9%）。患者发生胃、泌尿道、胰腺、胆道、小肠和大脑恶性肿瘤的风险增加。
症状和体征
诊断
（参见2016年美国胃肠病学会关于林奇综合征的诊断与管理指南 。）
Lynch综合征的确诊需要行基因检测。但是，决定哪些患者需要接受该项检查是困难的，因为与FAP不同，该病没有特异的临床表现。所以，疑诊Lynch综合征的患者，需要获取详尽的家族史，获得家族内所有确诊CRC的年轻患者的资料。
根据AmsterdamⅡ的诊断标准，Lynch综合征必须同时具备以下3项家族史特点：
符合这些标准的患者应该对他们的肿瘤组织进行MSI或IHC检测，以检测负责DNA错配修复的蛋白质;然而，大多数商业和医院病理学实验室现在对所有结肠直肠腺癌标本仅进行常规检测。2015年AGA指南建议所有CRC患者的肿瘤应进行IHC或MSI检测（2).如果MSI或IHC阳性，则需要检测林奇综合征具体的突变基因。
Lynch综合征患者应每1〜2年进行一次进行结肠镜检查（2).确诊为Lynch综合征的患者需进一步检查有无其他癌症。建议每年进行一次子宫内膜涂片或阴道超声检查筛查子宫内膜癌。每年进行一次阴道超声或血清CA125测试筛查卵巢癌。可行预防性子宫切除和卵巢切除。也可行尿液分析以了解有无肾脏肿瘤。
Lynch综合征患者的一级亲属20岁后需每1～2年进行一次结肠镜检查，40岁后每年检查一次。女性患者的一级亲属需每年筛查子宫内膜癌和卵巢癌。远亲需行基因学检查，如果结果阴性，那么结肠镜的检查频度同一般风险人群。
诊断参考
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1.Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al：Bethesda关于遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征）和微卫星不稳定性的修订指南。 J Natl Cancer Inst 96(4): 261–268, 2004.
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2.Rubenstein JH, Enns R, Heidelbaugh J, et al：美国胃肠协会关于林奇综合征的诊断和管理机构指南。 Gastroenterology 149:777-782, 2015.DOI: 10.1053/j.gastro.2015.07.036
治疗
关键点
更多信息
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美国胃肠病学会关于林奇综合征诊断与管理指南
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MLH1, MSH2, 和 MSH6 基因突变的预测模型（PREMM 模型）
