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角结膜干燥症

(干眼;角膜干燥症)

作者:

Melvin I. Roat

, MD, FACS, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

医学审查 8月 2022
看法 进行患者培训
主题资源

角结膜干燥症是由于泪膜功能不良造成的慢性、双侧性角膜和结膜的干燥。症状包括眼痒、烧灼感、刺激感和畏光。诊断依据临床;Schirmer试验可能有助诊断。治疗为局部泪液替代治疗和有时堵塞泪鼻道的开口。

角结膜干燥症的病因

结膜和角膜表面上皮细胞需要水合。如果在暴露的表面上连续、不间断的撕裂层中断,则表面细胞的干燥会导致组织损伤和炎症。

主要有两种类型:

  • 水性泪液缺乏性干燥性角膜结膜炎是由于泪液量不足导致泪液对眼表的覆盖不足所致。

  • 蒸发性干燥性角膜结膜炎(更常见)是由于泪液质量差导致泪液蒸发加速,泪液对眼表覆盖不足引起的。

水样液缺乏型角结膜干燥症是绝经后妇女最常见的一种独立的特发状态。它也是通常的一部分 干燥综合征 干燥综合征 干燥综合征(Sjögren syndrome )是一种原因不明的,较为常见的,慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥(干燥综合征)。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现,自身抗体和(或)组织病理学。治疗通常是对症治疗,但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。 干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时,可归类为原发性。约... Common.TooltipReadMore 干燥综合征 , 类风湿关节炎 类风湿关节炎(RA) 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎(如腕关节和掌指关节)是类风湿关节炎的主要特征,受累关节结构进行性破坏,并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼,有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状,减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore 类风湿关节炎(RA) (RA),或 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮(SLE) 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病,病因为自身免疫性,主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%~90%为女性(主要为育龄期女性)。系统性红斑狼疮(SLE)在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore 系统性红斑狼疮(SLE) (SLE 或狼疮)。 少数情况下,它继发于其它引起泪腺分泌通道瘢痕化的病理状态(如 瘢痕性类天疱疮 眼粘膜类天疱疮 眼黏膜性类天疱疮是一种慢性、双侧性、进展性结膜瘢痕形成和皱缩并伴有角膜混浊的疾病。早期症状包括充血、刺激感;疾病进展可造成眼睑和角膜的损害,有时甚至造成失明。诊断有时需要活检明确。治疗通常需要使用氨苯砜或免疫抑制剂进行全身治疗。 眼黏膜性类天疱疮是一种与抗结膜基底膜抗体结合造成结膜炎症的 自身免疫性疾病。它与 大疱性类天疱疮无关。 (也可以看看 黏膜类天疱疮 和 结膜和巩膜疾病概述... Common.TooltipReadMore 眼粘膜类天疱疮 Stevens-Johnson综合征 Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN) Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症(TEN)是严重的皮肤过敏反应。药物,尤其是磺胺类药物、抗癫痫药和抗生素是最常见的原因。斑疹迅速扩展并融合,导致表皮水疱、坏死和松解。根据原发皮损表现和临床综合征可得到明确诊断。 治疗是支持性护理;环孢素、血浆置换或 IV 免疫球蛋白、早期皮质类固醇治疗和肿瘤坏死因子-α 抑制剂已被使用。 儿童死亡率高达7.5%,成人中高达20%~25%,早期治疗可降低死亡率。... Common.TooltipReadMore Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN) 沙眼 沙眼 沙眼是由于沙眼衣原体Chlamydia trachomatis 感染造成的慢性结膜炎,特征为进行性加重和缓解。它是目前全球主要的可预防性致盲眼病。早期症状包括结膜充血、眼睑水肿、畏光和流泪。随后开始出现角膜的新生血管,结膜、角膜和眼睑的瘢痕化。诊断通常是基于临床。治疗为局部或者全身抗生素。 亦见 结膜和巩膜疾病的概述 沙眼是北非、中东、印度次大陆、澳大利亚和东南亚等贫穷地区的地方病,影响190万人。它也是全球约... Common.TooltipReadMore 沙眼 )。移植物抗宿主病、 HIV 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒(HIV)的两类相似的反转录病毒(HIV-1和HIV-2)感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏,进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后,由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度,也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 人类免疫缺陷病毒感染 感染(弥散性淋巴细胞增多综合征)、局部放射治疗或者家族性自主神经异常等疾病造成泪腺功能损伤或者功能不良也可引起干眼。

全身性药物可引起或加重干眼症。不同类别的药物会导致不同类型的干眼症,如下例所示:

  • 水性泪液缺乏性干眼症:利尿剂、抗胆碱能药、抗抑郁药、β-受体阻滞剂、减充血剂、口服避孕药

  • 蒸发性干眼症:异维A酸、抗雄激素

  • 眼睑闭合不良导致的干眼症:主要的抗精神病药、肾上腺素受体激动剂、肉毒杆菌毒素注射

角结膜干燥症的症状和体征

患者主诉有眼痒,烧灼感,砂砾感,牵拉感,或者异物感,或对光敏感等。另外还可出现尖锐的刺痛、眼疲劳感和视力模糊等症状。某些患者注意到在严重的刺激后有大量流泪症状。典型的干眼症症状程度有波动性、间歇性等特点。某些因素可以加重症状:

  • 长时间用眼(如阅读、使用电脑、驾驶、看电视等)

  • 干燥、多风、多尘或者烟雾的局部环境

  • 某些全身性药物,包括异维甲酸、镇静剂(如具有抗胆碱能作用的)、利尿剂、β受体阻滞剂、口服避孕药和所有抗胆碱能药物(包括抗组胺药和许多胃肠道药物)

  • 脱水

在凉爽、雨天或者雾天以及在一些湿度高的环境如浴室,症状减轻。反复发作和持续的视物模糊以及频繁的严重刺激感会影响日常生活功能。然而,很少永久性损害视力。

对于这两种类型,结膜都是充血的,角膜上皮常呈散在、细小、点状脱落(浅层点状角膜炎 浅层点状角膜炎 浅层点状角膜炎是由多种病因引起的角膜炎症,特征为散在、细小、点状角膜上皮缺失或者损害。症状包括眼红、流泪、畏光和轻度视力下降。诊断依据裂隙灯检查。治疗随病因而异。 浅层点状角膜炎是一种非特异性表现。病因包括以下任何一种: 病毒性结膜炎(腺病毒最多见) 睑缘炎 角结膜干燥症 Common.TooltipReadMore ),或结膜上皮的缺损,或两者都有。病变严重时,受累及的区域,主要是上下眼睑之间的睑裂区(或称暴露带)荧光素染色都着色。患者常常因刺激感而瞬目频率增加。对于这两种类型,眨眼会在眼表上传播更多的眼泪,从而减少或防止干燥和症状。因此,频繁眨眼通常是一种习得的补偿机制。

对于含水泪液缺乏型,结膜可能看起来干燥且无光泽,具有多余的褶皱。蒸发过强型干眼症可能出现泪液增多和在眼睑边缘有泡沫样物质。非常少见的情况下,严重的进展性、慢性干眼症造成眼表角质化或者角膜上皮缺损,引起角膜瘢痕化、血管化、感染、溃疡和穿孔等并发症,最终导致视力严重损害。

角结膜干燥症的诊断

  • Schirmer试验和泪膜破裂试验 (TBUT)

诊断依据特征性症状和临床检查。 Schirmer 测试和撕裂破裂时间 (TBUT) 可以区分类型。 这两项测试都是在滴入任何类型的滴剂之前完成的。

Schirmer试验检查泪液生成是否正常。闭眼后擦去过多的泪水,没有表面麻醉的情况下,用一条状滤纸在放在下睑的中外1/3处。如果连续两次在5分钟后湿带<5.5mm,可以诊断水样液缺乏型角结膜干燥症。蒸发过强型角结膜干燥症的Schirmer试验通常为正常。

一旦明确为水样液缺乏型角结膜干燥症,应该考虑 干燥综合征 干燥综合征 干燥综合征(Sjögren syndrome )是一种原因不明的,较为常见的,慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥(干燥综合征)。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现,自身抗体和(或)组织病理学。治疗通常是对症治疗,但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。 干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时,可归类为原发性。约... Common.TooltipReadMore 干燥综合征 ,尤其是伴有 口腔干燥 口干症 口干症是唾液减少或缺乏引起的口干。 这种情况会导致不适,干扰说话和吞咽,使假牙佩戴困难,导致 口臭, 并通过降低口腔pH值和增加细菌生长而损害口腔卫生。长期的口干症,可能引起严重的 牙齿龋坏和 口腔念珠菌病 。 口干是老年人常见的不良主诉,涉及大约20%的老年人。 齿科患者的诊治介绍 刺激口腔黏膜的信号传入延髓的涎核,引发输出反应,促使在涎腺的神经末梢释放乙酰胆碱,激活毒蕈碱受体(M3),由此引起涎液的分泌和排出。... Common.TooltipReadMore 症状的患者。血清学检查和唾液腺活检可帮助诊断。 患有原发性或者继发性Sjögren综合征的患者罹患其它严重疾病的风险增加(如 原发性胆汁性胆管炎 原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis,PBC,既往称为原发性胆汁性肝硬化)是一种肝内胆管进行性破坏导致胆汁淤积、 肝硬化、肝衰竭为特征的自身免疫性肝病。 患者多表现为无症状或出现疲乏、胆汁淤积(瘙痒、脂肪泻)或肝硬化( 门脉高压、腹水)等症状。实验室检查可发现胆汁淤积,IgM升高,最具意义的是血清中出现抗线粒体抗体。肝组织活检对诊断和分期是必要的。治疗包括熊去氧胆酸,奥贝胆酸,消胆胺(针对瘙痒的)、补充... Common.TooltipReadMore 非霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤是一组淋巴网状内皮细胞单克隆恶性增殖的异质性疾病,累及淋巴结、骨髓、脾脏、肝脏和胃肠道。临床表现常有外周淋巴结肿大。然而,有些患者不出现淋巴结肿大,但循环中出现异常的淋巴细胞。疾病很可能在出现时传播,诊断通常基于淋巴结或骨髓活检或两者均有。 管理策略可能包括观察和等待、化疗、靶向药物(如激酶抑制剂)和免疫疗法(如单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞);偶尔也会加上放射治疗。... Common.TooltipReadMore 非霍奇金淋巴瘤 )。因此,正确诊断和随访很重要。

正在开发一些较新的测试来帮助诊断干燥性角膜结膜炎。这些仪器包括眼睑油腺成像和测量泪脂层质量和泪液渗透压的仪器。 结果可能会有所不同(例如,每天都有),并且可能与临床发现的相关性很差。此外,眼部表面炎症的办公室测试(测量眼泪中增加的基质金属蛋白酶9)现已可用。这些测试的临床应用仍不确定。

角结膜干燥症的治疗

  • 人工泪液

  • 有时需要堵塞泪鼻道的开口或者眼睑缝合术

频繁应用人工泪液对两种类型的干眼都能有效。低粘度人工泪液可用于补充眼泪缺乏性干燥性角结膜炎的体积。 黏性较高的人工泪液在眼球表面停留时间较长,含有极性脂类如甘油或非极性脂质如矿物油的人工泪液可以减少蒸发;这两种人工泪液--黏稠型和脂质型--尤其适用于蒸发过强型角膜结膜炎。有夜间兔眼症(眼睑闭合不全)或者起床后有刺激症状的患者推荐睡前应用人工泪液软膏尤其有用。大部分病人可终身采用上述补充泪液来适当治疗。

保持水润,使用加湿器和避免干燥,通风良好的环境常有帮助。戒烟和避免被动吸烟也很重要。大多数证据表明,无论是饮食还是补充剂,如 omega-3 脂肪酸,都不能改善干眼症。

对于顽固性病例,可能需要使用泪小点栓塞。对于非常严重的病例,部分睑裂缝合术可以减少泪液蒸发。

自然泪液量可以通过一种装置来增加,该装置使用每天数次放入鼻子的软尖端探针施加电脉冲以刺激泪液产生, 或通过每天两次使用含有高选择性胆碱能激动剂的鼻喷雾剂,以高亲和力与胆碱能受体结合,激活三叉神经副交感神经通路以刺激泪液产生。

可以使用环孢素和立菲斯特滴眼液来减轻与眼睛干燥相关的炎症。它们可以在两种类型的一小部分患者中带来有意义的改善。这类眼药水有刺激感并且可能需要用药数月才能起效。

  • 对于睑板腺功能障碍的睑缘炎:每周1至2次使用凝胶填充的微波热敷10至15分钟,红外线或自动加热和按摩装置,和/或全身强力霉素50至100毫克口服,每日一次或两次(怀孕或哺乳期患者禁忌),以帮助增加眼表油流量,增加泪膜中脂质的数量和有效性,从而减少泪液蒸发

  • 对于脂溢性睑缘炎:擦洗睑缘和/或间歇性使用局部眼睑抗生素药膏(如睡前用杆菌肽)

由于症状的多样性,经过验证的问卷可以帮助监测对治疗的反应。

关键点

  • 角结膜干燥症是由于泪液分泌过少或蒸发过速导致的慢性、双侧性结膜和角膜干燥。

  • 典型症状包括间歇性眼痒,烧灼感,视力减退,砂砾感,牵拉感或异物感,以及对光敏感。

  • 表现包括结膜充血,角膜上皮和结膜上皮常见散在的细微的点状缺损(浅层点状角膜炎)。

  • Schirmer试验和泪膜破裂试验可以帮助确定是泪液分泌减少还是泪液蒸发加速。

  • 使用人工泪液并避免角膜干燥通常是足够的治疗方法,但有时会阻塞鼻泪点或部分睑裂。

  • 伴随的睑缘炎的治疗通常是有益的。

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