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低钙血症

作者:

James L. Lewis III

, MD, Brookwood Baptist Health and Saint Vincent’s Ascension Health, Birmingham

医学审查 9月 2021 | 修改的 10月 2021
看法 进行患者培训
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低钙血症为在血浆蛋白浓度正常情况下血浆总钙浓度<8.8 mg/dL(<2.20 mmol/L),或血浆钙离子浓度<4.7 mg/dL(<1.17 mmol/L)。病因包括甲状旁腺功能减退、维生素D缺乏、及肾病。临床表现有感觉异常、手足搐搦,严重时可有癫痫、脑病和心力衰竭。诊断依靠血钙,需以血白蛋白纠正。治疗方法为补钙,有时需加用维生素D。

低钙血症的病因

低钙血症有许多原因,下面列出其中数种:

  • 甲状旁腺功能减退

  • 假性甲状旁腺功能减退

  • 肾病

  • 维生素D缺乏

甲状旁腺功能减退

甲状旁腺功能减退症 甲状旁腺功能减退 甲状旁腺功能减退症是一种甲状旁腺激素缺乏症,通常由自身免疫性疾病或甲状腺切除术或甲状旁腺切除术期间的医源性损伤或腺体切除引起。 甲状旁腺功能减退症的症状是由低钙血症引起的,包括手或嘴周围刺痛和肌肉痉挛。 在严重的情况下,会发生手足搐搦。 也可能出现引起疾病的症状和体征。 诊断需要测量甲状旁腺激素水平。 治疗包括补充钙和维生素 D。 甲状旁腺功能减退症的特点是 低钙血症和 高磷血症... Common.TooltipReadMore 的特点是低钙血症和 高磷血症 高磷血症 高磷血症为血清磷酸(PO4)浓度>4.5 mg/dL(>1.46 mmol/L)。原因包括慢性肾脏疾病,甲状旁腺功能减退,以及代谢性或呼吸性酸中毒。临床表现可因伴随的低钙血症,包括手足搐搦症。诊断需要测定血磷。治疗方法有限制磷摄入量,服用能与磷结合的抗酸药如碳酸钙。 (亦见 血磷异常概述) 高磷血症的 非常见病因 肾脏排泄磷酸盐减少 晚期肾功能减退(肾小球滤过率[GFR]... Common.TooltipReadMore ,往往引起慢性手足搐搦症。甲状旁腺功能减退是由于甲状旁激素(PTH)缺乏所致,其可发生在自身免疫性疾病中,或在甲状腺切除术中意外切除或损害多个甲状旁腺体后。如甲状腺切除术由经验丰富的医生进行,术后发生永久性甲状旁腺功能减退的患者<3%。 低血钙的表现一般于术后24~48小时开始出现,但也可能在数月或数年后发生。因癌症而进行甲状腺全切术或是甲状旁腺本身的手术(甲状旁腺次全或全切除术)后,PTH缺乏的发生更为普遍。甲状旁腺次全切除后发生严重低血钙的危险因素有:

  • 术前严重高血钙

  • 切除大腺瘤

  • 碱性磷酸酶增高

  • 骨 X 光片显示囊性纤维化骨炎的证据

  • 慢性肾脏病

特发性甲状旁腺功能减退症 是一种罕见的偶发性或遗传性疾病,其中甲状旁腺不存在或萎缩。它体现在童年。甲状旁腺偶可缺如,并伴胸腺发育不全以及从臂弓发出的动脉的异常(DiGeorge综合征 DiGeorge综合征 DiGeorge综合征是由于胸腺和甲状旁腺发育不良,导致的T细胞免疫缺陷和甲状旁腺功能减退。患有DiGeorge综合征的婴儿可能有低位耳、面部中线裂、小下颌骨、眼距过宽、短人中、发育延迟和先天性心脏病。诊断依据临床表现,包括免疫和甲状旁腺功能评估和染色体分析。治疗包括支持措施,如果情况严重,可以进行胸腺或干细胞移植。 (参阅 免疫缺陷病概述 和 免疫缺陷病患者的治疗) DiGeorge综合征是一种... Common.TooltipReadMore )。其他遗传类型包括, 多腺体自身免疫衰竭综合征 多发性内分泌腺功能减退综合征 多发性内分泌腺功能减退综合征(PDS)的特点是多个内分泌腺同时出现功能减退。病因绝大多数为自体免疫。 分类取决于缺陷的组合,属于三种类型中的哪一种。诊断依据激素测定和针对受影响内分泌腺体的自体抗体的检查。治疗方法为补充缺失或减少的激素,有时免疫抑制剂。... Common.TooltipReadMore 、与 粘膜皮肤念珠菌病 念珠菌病(皮肤黏膜) 念珠菌病是皮肤黏膜的念珠菌感染,最常见的致病菌为白色念珠菌。可累及任何部位,最常见的部位包括皮肤皱褶处、指间以及生殖器、角膜及口腔黏膜。症状及体征因部位而有所不同。诊断主要依靠临床表现和/或皮屑的KOH直接镜检。治疗药物包括干燥剂和抗真菌药物。... Common.TooltipReadMore 念珠菌病(皮肤黏膜) 相关的自身免疫性甲状旁腺功能低下、X连锁隐性特发性甲状旁腺机能减退症。

假性甲状旁腺功能减退

假性甲状旁腺功能减退是一组少见疾病,其特点为它不是由激素缺乏引起,而是因靶器官对PTH抵抗所致。这些疾病的遗传机制比较复杂。

假性甲状旁腺功能减退Ia型(Albright遗传性骨营养不良)患者中,腺苷酰环化酶复合体的兴奋性Gs-alpha1蛋白(GNAS1)发生突变。 结果是正常肾磷尿反应失败或尿 cAMP(循环 腺苷 单磷酸盐)到 PTH。 患者通常低钙和高磷血症。继发性甲状旁腺功能亢进和甲状旁腺功能亢进性骨病可发生。伴发的异常包括身材矮小、圆脸、精神发育迟缓与基底节钙化、掌骨和跖骨短小、轻度甲状腺功能减退、及其他轻微的内分泌失调。由于只有来自母亲的GNAS1等位基因在肾脏中被表达,因此如患者的异常基因是来自父亲,则他们虽有该病的许多躯体特征,但没有低血钙、高血磷或继发性甲状旁腺功能亢进;这一情况有时被称为假性甲状旁腺功能减退。

Ⅱ型假性甲状旁腺功能减退较Ⅰ型更少。在这些患者中,外源性PTH可使尿cAMP正常地增高,但不能使血钙或尿磷上升。有人认为是由于细胞内对cAMP有抵抗。

维生素D缺乏与依赖

摄入富含维生素D的食物可以补充维生素D。皮肤接受太阳光(紫外线光)照射后也可以合成。维生素D缺乏可能与膳食摄入不足或由于肝胆疾病或肠道疾病引起的吸收不良有关。 维生素D缺乏可能与某些药物(如苯妥英,苯巴比妥,利福平)干扰维生素D代谢,或者由于缺乏光照导致维生素D从皮肤中合成减少有关。老龄化也降低了皮肤合成的能力。

在养老院中的老年人和居寒冷地带且衣服遮盖全身者,缺乏光照或经常性使用防晒产品是获得性维生素D缺乏症的重要原因。因此,亚临床维生素D缺乏症是相当普遍的,特别是在温带气候冬季的老年人。养老院的老人是有特定风险的,因为皮肤合成能力下降、营养不良和缺乏阳光照射。事实上,有缺乏症的大多数人都兼具皮肤合成能力降低和饮食不足。然而,大多数医生认为,皮肤癌的危险超过了维生素D水平轻度降低的危害。因此不建议增加阳光下暴晒,推荐使用防晒霜。可以补充维生素D。

维生素D依赖是指机体无法将维生素D转化为活性形式或靶器官对活性维生素D的反应性降低。

  • Ⅰ型维生素D依赖性佝偻病(假性维生素D缺乏性佝偻病)是一常染色体隐性疾病,病因为编码1-alpha-羟化酶的基因发生突变。正常情况下该酶存在于肾脏中,1-alpha-羟化酶用于将非活性维生素D转化成活性形式的钙化醇

  • 在Ⅱ型维生素D依赖性佝偻病中靶器官对钙化醇没有反应。可能出现维生素D缺乏,低钙血症和严重低磷血症。可能出现肌无力,疼痛及特征性的骨骼畸形。

肾病

肾小管病变,包括近端肾小管性酸中毒和远duan肾小管性酸中毒,由于肾脏丢失大量钙及活性1,25(OH)2D生成减少,可导致严重低血钙。

肾衰竭可导致1,25(OH)2D合成减少,

  • 直接肾损害

  • 高磷血症能抑制1-alpha羟化酶(维生素D羟化所需)活性

其他原因

低钙血症的其他病因包括

低钙血症的症状和体征

低钙血症通常没有症状。

某些潜在病变的临床表现(例如,身材矮小、圆脸、智力残疾、Ia型假性甲状旁腺功能减退症基底节钙化、白癜风伴自身免疫性甲状旁腺功能减退)可能提示存在甲状旁腺功能减退。

低钙血症的临床表现是由于细胞膜电位异常引起神经肌肉兴奋性增高。

神经系统症状

背与腿部的肌肉痉挛较为常见。

长期的低钙血症可引起轻度弥漫性脑病。对于不明原因的痴呆、抑郁或精神病,应注意鉴别。

偶可出现视乳头水肿。

严重的低钙血症指血钙 < 7mg/dL(< 1.75mmol/l),可引起反射亢进,手足抽搐,喉痉挛,或癫痫发作。

手足搐搦是严重低血钙的特有症状,但也可发生于血中钙离子降低而无明显低血钙的情况,如严重碱中毒时。手足搐搦的特征为:

  • 感觉神经症状如唇、舌、手指和足部感觉异常

  • 手足痉挛,可为持续性伴疼痛

  • 全身肌肉疼痛

  • 面肌抽搐

手足搐搦的症状可自发出现且明显,也可潜伏而需要进行激发试验。潜伏性手足搐搦通常发生于不太严重的低血钙:7到8mg/dL(1.75~2.20 mmol/L)。

要确定潜伏性手足搐搦,可在病床边引发Chvostek和Trousseau征。

Chvostek征为面部肌肉的不自主颤搐,在外耳道前方轻弹面神经即可引发此征。10%的健康人和大多数急性低钙血症患者此征可为阳性,但慢性低钙血症患者此征常为阴性。

Trousseau征是通过减少手部血供来引发手足痉挛;方法为在前臂用止血带结扎或将血压计袖带充气至高于收缩压20 mmHg,持续3分钟。Trousseau征也可发生于碱中毒、低血镁、低血钾和高钾血、以及6%没有明确电解质失衡的患者。

其他表现

慢性低血钙患者可有许多其他异常,如皮肤干燥、多鳞屑、指甲易碎及毛发粗糙。Candida念珠菌感染在低血钙患者中相当少见,但在特发性甲状旁腺功能减退患者中十分常见。长期低血钙患者有时可出现白内障,且纠正血钙不能使之逆转。

低钙血症的诊断

  • 估算离子钙浓度(钙的生理活性形式)

  • 测定血镁、PTH、血磷、碱性磷酸酶和维生素D的浓度以及尿cAMP及尿磷浓度

如患者具有特征性的神经系统表现或心律失常,应排除低钙血症。低钙往往是偶然发现的。低钙血症是指血清总钙浓度 < 8.8mg/dL(< 2.2 mmol/l)。但是,由于血浆蛋白浓度降低时总钙浓度也降低,而钙离子浓度不受影响;因此,宜根据血浆白蛋白水平决定血浆中钙离子浓度。

若怀疑游离钙水平降低,即便血清总钙水平正常,也应测定游离钙浓度。血清钙离子浓度<4.7mg><1.17mmol>

低血钙患者应接受肾功能检测(例如,尿素氮,肌酸酐),血清磷酸盐,镁和碱性磷酸酶测定。

如果找不到低血钙的明确病因(如碱中毒、肾衰竭或大量输血),应作进一步检查 (见表 Typical Laboratory Test Results in Some Disorders Causing Hypocalcemia 低血钙的实验室诊断与鉴别 低血钙的实验室诊断与鉴别 )。

额外检查从血镁、磷酸盐、甲状旁腺素、碱性磷酸酶浓度开始,偶尔还有维生素D水平,包括(25(OH)D和1,25(OH)2D)。当怀疑假性甲状旁腺功能减退症时测量尿磷和cAMP浓度。

测定血浆中完整PTH分子的水平。由于低钙血症是PTH分泌的主要刺激因素。生理情况下,当血钙降低时,PTH应反馈性升高。因此,

  • 低钙时,PTH低于正常甚或正常低值皆提示甲状旁腺功能减退。

  • 低钙时,如PTH水平低于可测范围,则提示特发性甲状旁腺功能减退。

  • 低钙时,PTH升高提示假性甲状旁腺功能减退可能,或维生素D代谢异常

甲状旁腺功能减退症时,血清磷酸盐水平升高,碱性磷酸酶正常。

Ⅰ型假性甲状旁腺功能减退的鉴别要点为尽管血中PTH浓度正常或增高,但患者仍有低血钙,及尿中cAMP与磷过低。在激发试验中,注射甲状旁腺提取物或重组人PTH后血或尿中cAMP不升高。Ⅰa型假性甲状旁腺功能减退患者通常还有骨骼异常,如身材矮小及第1、4、5掌骨过短。Ⅰb型患者有肾病表现而无骨骼异常。

表格

严重的低血钙症会影响心电图。它通常表现为QTc和ST间隔的延长。复极化的变化,如T波波峰或逆转也会发生。心电图可能显示,在严重低钙血症患者中偶尔发生心律失常或心脏传导阻滞。然而,孤立性低血钙症的诊断并不要求心电图检测。

钙离子浓度的估算

离子钙浓度可以通过常规化验来估算,也具有一定的准确性。

低白蛋白血症患者的血浆总钙浓度大多降低,这主要反映了蛋白结合钙减少,而钙离子浓度正常。白蛋白浓度每上升或下降1 g/dL,血浆总钙浓度的相应变动约为0.8 mg/dL(0.2 mmol/L)。因此,如白蛋白浓度为2.0 g/dL (20 g/L) (正常时为4.0 g/dL [40 g/L]),血浆总钙浓度应下降1.6 mg/dL (0.4 mmol/L)。

低钙血症的治疗

  • 静脉注射葡萄糖酸钙治疗抽搐

  • 术后低钙:口服钙剂

  • 慢性甲状旁腺功能减退:口服钙剂与维生素D

手足搐愵

发生手足抽搐时,可静脉缓慢推注10%葡萄糖酸钙10毫升,维持10分钟。葡萄糖酸钙多能迅速起效,但只能持续数小时。 接下来的12到24小时可能需要重复给药,亦可将20~30mL的10%葡萄糖酸钙加入1升5%葡萄糖溶液中连续输注。输注钙剂对服用地高辛的患者有相当危险,给药时速度应缓慢并进行心电图持续监护以防 低钾血症 低钾血症 低钾血症为血清钾浓度<3.5mEq/L (< 3.5 mmol/L),由体内总钾量不足或过多钾进入细胞所致。 最常见的原因为经肾脏或胃肠道丢失了过量的钾。临床表现包括肌肉无力,多尿。严重低钾血症时可出现心律失常。诊断需测血清钾。处理包括补钾与病因治疗。 (亦见 血钾异常概述) 低钾血症可因钾摄入减少引起,但通常因钾经尿液或胃肠道丢失过多而发生。 异常的胃肠道失钾发生在以下所有情况:... Common.TooltipReadMore

经验与提示

  • 输注钙剂对服用digoxin 地高辛的患者有相当危险,给药时速度应缓慢并进行心电图持续监护以防低钾血症。

短暂性甲状旁腺功能减退

对于甲状腺切除术或部分性甲状旁腺切除术后所发生的暂时性甲状旁腺功能减退,口服补钙即可:每日补充1~2 g元素钙,可予葡萄糖酸钙(90 mg元素钙/1 g)或碳酸钙(400 mg元素钙/1 g。

甲状旁腺次全切除可能导致特别严重而持久的低血钙,尤其是伴有慢性肾脏疾病或肿瘤很大的患者。 术后可能需要在较长时间内经静脉补钙,剂量可达每天1 g元素钙(如111 mL/天葡萄糖酸钙,包含90 mg元素钙/10 mL),持续5~10天,然后才能改为口服钙剂和维生素D。此时,血浆碱性磷酸酶增高可能代表了骨骼对钙的快速摄取。在血浆碱性磷酸酶浓度开始下降之前,患者对静脉大量补钙的需求一般不会减低。

慢性低钙血症

在慢性低血钙中,口服钙剂以及需要时补充维生素D一般已经足够:或可给予1~2g元素钙/天,作为钙葡糖酸盐或钙碳酸盐。 对于没有肾功能衰竭或甲状旁腺功能减退症的患者,维生素 D 作为标准口服补充剂给予(例如,维生素 D3、胆钙化醇 20 mcg [800 IU] 每天一次)。 若不合理饮食或补充钙和PO4,维生素D治疗无效。

对于肾功能衰竭患者,应使用骨化三醇或其他不需要肾脏代谢改变的维生素 D 类似物(如阿法骨化醇、二氢速甾醇)。 对于甲状旁腺功能减退患者,将胆钙化醇转化为其活性形式有困难,通常也需要钙三醇,通常每天0.5~2mcg,口服。 在少数情况下,假性甲状旁腺功能减退症仅口服补钙即可缓解,但可能需要上述剂量的骨化三醇。 二氢速甾醇通常每天口服 0.8 至 2.4 毫克,持续几天,然后每天一次 0.2 至 1.0 毫克。 阿法骨化醇在美国不可用。

维生素 D 类似物的使用可能会因维生素 D 毒性而复杂化,并伴有严重的症状性高钙血症。 在开始阶段应每周测定血钙浓度,待血钙稳定后每1~3个月测定一次。钙三醇或双氢速变固醇的维持量通常随时间而逐渐减少。

对补充钙和维生素 D 没有充分反应的甲状旁腺功能减退症可能需要用重组甲状旁腺激素 (rhPTH 1-84) 治疗,这也可能降低长期甲状旁腺功能减退症并发症(例如高钙尿症、骨强度下降)的风险,并降低所需的钙和维生素 D 的剂量。rhPTH 1-84 的剂量从每天一次 50 mcg 皮下注射开始,同时维生素 D 的剂量减少 50%。密切监测血清钙和磷酸盐,并根据需要每隔几周增加或减少 rhPTH 1-84 的剂量,最高可达每天 100 微克,或降至每天 25 微克。尽管 rhPTH 1-34 也已被证明可有效治疗慢性甲状旁腺功能减退症,但它在美国并未获准用于此用途。

关键点

  • 低钾血症病因包括甲状旁腺功能减退、假性低甲状旁腺功能、维生素D缺乏、及肾脏衰竭。

  • 轻度低血钙可无症状或引起肌肉痉挛。

  • 严重的低钙血症(血钙 < 7mg/dL[< 1.75mmol/l)可能会导致反射亢进,手足搐搦症(嘴唇,舌头,手指,脚的感觉异常,手足l和/或面部痉挛,肌肉酸痛),或癫痫发作。

  • 估计或测定离子钙(非总钙),进行诊断

  • 附加检查从血镁、磷、PTH (parathyroid hormone)、碱性磷酸酶,偶型维生素D水平。

  • 出现手足搐搦时应静脉给予葡萄糖酸钙,其他情况下可口服补钙。

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注: 此为专业版。 家庭用户: 浏览家庭版
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