迟发性皮肤卟啉症

肝尿卟啉原脱羧酶（UROD--见表）缺乏导致迟发性皮肤卟啉症PCT。卟啉在肝脏聚集，并被输送到皮肤组织，从而引起光敏性。

通常引发急性卟啉症的药物（见 Drug Database for Acute Porphyria 或者 American Porphyria Foundation drug database) 不触发 PCT。

在PCT中肝病较常见，病因可能为卟啉的堆积、 慢性丙型肝炎 丙型肝炎，慢性 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前，常常是无症状的。初次感染后，抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊.治疗采用直接作用的抗病毒药物，永久性清除病毒RNA是可能的。 （也见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎.) 肝炎持续> 6个月通常被定义为 慢性肝炎, 虽然此持续时间是可变的。 丙型肝炎病毒（HCV）有6个主要的基因型，其对治疗的反应有所不同。基因型1比基因型2，3，4，5，和6更常见... Common.TooltipReadMore 、伴发 含铁血黄素沉着症 含铁血黄素沉着症 铁血黄素沉着症是铁的局灶性沉积，通常不会造成组织损伤。 也见于 铁过载的概述 局部的含铁血黄素沉着症可由器官内反复出血所致。血管外红细胞释放的铁沉积于器官内，最终可出现明显的含铁血黄素沉着。 出血引起的铁丢失仍可能发生并导致 缺铁性贫血 因为储存在非造血组织中的铁不能再利用。 慢性炎症综合征，如 非酒精性脂肪性肝病 和 代谢综合征, 也可能导致铁血黄素沉积。在受累患者中，腹部MRI可能显示肝脏和脾脏中铁过多。这些患者的肝活检可能显示肝细... Common.TooltipReadMore 、或饮酒过量。 肝硬化 肝硬化 肝硬化（cirrhosis）是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病，以及失代偿时发生的 肝衰竭。尽管在极少数情况下需要进行肝活检，但通常使用无创成像进行诊断。管理包括支持性护理和对致病性肝病的治疗。 肝硬化是全球第14大死亡原因。... Common.TooltipReadMore 发病率为≤35%， 肝细胞性肝癌 肝细胞癌 肝细胞癌多发于肝硬化患者，常见于乙型和丙型肝炎病毒感染流行区域。症状和体征通常没有特异性。 诊断依赖于甲胎蛋白 （AFP）水平、影像学检查，有时需行肝活检。对于高危患者有时推荐定期检测AFP和超声进行筛查。 当癌症进展到晚期或肝脏合成功能较差时预后差，但对局限于肝脏的小肝癌可通过射频消融姑息性治疗，外科切除或肝移植有时可治愈。 肝细胞癌是 原发性肝癌最常见的类型。预计 2023... Common.TooltipReadMore 发病率为7%～24%（中年男性中较多见）。

迟发性皮肤卟啉症有2种主要类型。

还有一种罕见的3型，占 < 1% 的情况。

1型迟发性皮肤卟啉症的脱羧酶缺乏仅限于肝脏，且无遗传倾向。1型PCT多为中老年起病。酶缺乏被认为是由于肝细胞中氧化应激的增加，导致尿卟啉原或尿卟啉的氧化增加，尿卟啉不是酶的底物，并导致抑制剂尿吗啡酮的形成。雌激素、过量铁和丙型肝炎感染也会增加肝细胞的氧化应激

2型迟发性皮肤卟啉症中脱羧酶的缺乏以常染色体显性方式及有限外显率遗传。缺陷发生于所有细胞，包括红细胞。其发病早于Ⅰ型，有时可出现于儿童期。杂合子患者具有部分UROD活性（约50％），一般不出现的PCT的生化或临床表型。PCT出现明显的临床症状时常合并其他因素，最终使得肝UROD活性下降> 75％而发病。这些因素包括肝铁超载，饮酒，卤代烃暴露，丙型肝炎病毒或HIV感染、雌激素和吸烟。上述因素能促进尿卟啉原和其它卟啉原氧化为相应的卟啉，也有利于UROD抑制剂形成。

肝红细胞生成性卟啉（HEP—见表），以严重的UROD缺乏为特征，非常罕见，通常被认为是2型PCT的常染色体隐性遗传形式。

3型PCT 非常罕见的遗传疾病，致病基因目前尚不清楚，UROD 基因正常。

1型和2型是迟发性皮肤卟啉症的主要类型。两者的诱发因素、症状和治疗方法均相似。总患病率约1/10,000，暴露于卤代芳烃的人群患病率更高。

迟发性皮肤卟啉症患者的皮肤易受损害，主要发生于日光照射部位。由于光毒性的出现滞后，患者并不总是将暴露在阳光下与症状联系起来。

皮肤水疱可自发产生也可在轻微创伤后出现。有些大疱是出血性的。伴发的糜烂和溃疡可导致继发感染；此种创面愈合缓慢，可遗留萎缩性瘢痕。日光照射偶尔还可引起红斑、水肿或瘙痒。

可发生充血性结膜炎，但其余部位的黏膜不受影响。

局部皮肤可出现色素减退或沉着，也可发生面部多毛和假性硬皮病样变化。

患者没有其他疾病，表现为皮肤易受损伤，水疱形成，提示迟发性皮肤卟啉症可能。PCT与 伴皮肤症状的急性卟啉症 急性卟啉症 急性卟啉病系血红素生物合成途径中的某些酶缺陷，导致血红素前体聚集，引起间歇性腹痛和神经系统症状。发病可由某些药物和其他因素诱发。诊断依据为发作时尿中卟啉前体delta-氨基乙酰丙酸和尿胆色素原水平升高。发作时可用葡萄糖治疗，病情较重时可静脉输注血红素。有时需要使用止痛剂等以减轻症状。 (也见于 卟啉症概论。) 急性卟啉症包括（按患病率下降顺序）： 急性间歇性卟啉症（AIP） 混合型卟啉症（VP） Common.TooltipReadMore （混合型卟啉病[VP]和遗传性粪卟啉症[HCP]）的鉴别很重要，因为在VP和HCP患者中生卟啉药物可引起脑脊髓交感神经系统症状。以前有神经、精神、或无法解释的腹部症状提示可能为急性卟啉症。还应询问是否接触过能引起假性卟啉症的化学物品。

虽然所有可引起皮肤损害的卟啉症中血浆卟啉浓度都增高，但尿中尿卟啉和七羧基卟啉及粪中异粪卟啉的增高提示PCT。PCT患者尿中卟啉前体物胆色素原（PBG）一般正常。尿delta氨基乙酰丙酸可能略有升高（<>

所有PCT患者应该筛查 丙型肝炎 丙型肝炎，慢性 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前，常常是无症状的。初次感染后，抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊.治疗采用直接作用的抗病毒药物，永久性清除病毒RNA是可能的。 （也见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎.) 肝炎持续> 6个月通常被定义为 慢性肝炎, 虽然此持续时间是可变的。 丙型肝炎病毒（HCV）有6个主要的基因型，其对治疗的反应有所不同。基因型1比基因型2，3，4，5，和6更常见... Common.TooltipReadMore 及 HIV 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒（HIV）的两类相似的反转录病毒（HIV-1和HIV-2）感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏，进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后，由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度，也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 感染 (1 诊断参考 迟发性皮肤卟啉症（PCT）是比较常见的肝卟啉症，主要影响皮肤。肝病也很常见。PCT是由于肝脏尿卟啉原脱羧酶（血红素生物合成途径的一种酶）活性的获得性或遗传缺陷（见表)。卟啉在肝脏中聚集，引起肝脏铁超载、肝细胞氧化应激，上述效应在酗酒、吸烟、雌激素暴露、丙型肝炎或HIV感染时更明显。症状主要是皮肤脆弱、容易起疱，多见于阳光暴露部位。诊断依靠血浆荧光或尿液与粪便中卟啉测试。本病需与急性皮肤卟啉病、遗传性粪卟啉症及多样性卟啉症相鉴别。治疗可应... Common.TooltipReadMore )。 他们还应该通过血清铁和铁蛋白水平以及总铁结合能力来检测铁过载；如果结果表明铁过载，应进行 遗传性血色病 遗传性血色沉积病 遗传性血色素沉着病是一种以铁过度沉积导致组织损伤为特征的遗传性疾病。临床表现包括全身症状、肝脏病变、心肌病、糖尿病、勃起功能障碍及关节病。可根据血清铁蛋白水平、铁含量及转铁蛋白饱和度升高以及基因检测进行确诊。治疗通常为连续性静脉放血。 也见于 铁过载的概述 遗传性血色病有4种类型，分为1到4，取决于基因的突变 1型： Common.TooltipReadMore 的HFE基因突变检测(2 诊断参考 迟发性皮肤卟啉症（PCT）是比较常见的肝卟啉症，主要影响皮肤。肝病也很常见。PCT是由于肝脏尿卟啉原脱羧酶（血红素生物合成途径的一种酶）活性的获得性或遗传缺陷（见表)。卟啉在肝脏中聚集，引起肝脏铁超载、肝细胞氧化应激，上述效应在酗酒、吸烟、雌激素暴露、丙型肝炎或HIV感染时更明显。症状主要是皮肤脆弱、容易起疱，多见于阳光暴露部位。诊断依靠血浆荧光或尿液与粪便中卟啉测试。本病需与急性皮肤卟啉病、遗传性粪卟啉症及多样性卟啉症相鉴别。治疗可应... Common.TooltipReadMore )。

有四种互补的治疗策略：

这些策略可以联合使用以加快缓解速度，尽管通常不需要将它们结合起来。 监测治疗通过每个月或每3个月测定尿卟啉排泄，直至完全缓解。如正在接受减少铁储备治疗，应监测血清铁蛋白。

患者应停止饮酒和吸烟（包括吸食大麻）。

通过静脉放血减少体内铁贮备通常有效。每隔1周或2周放血1个单位。当血清铁蛋白降至略低于正常，停止放血。通常情况下，需要6到10次。在治疗期间尿和血中卟啉逐渐下降，虽有滞后但与铁蛋白的下降平行。皮肤最终可恢复正常。病情缓解后，只是在复发时才需要再次放血。当存在遗传性血色素沉着症时，也建议进行持续的铁还原治疗。在这些患者中，目标血清铁蛋白为50至150 ng/mL（50至150微克/L）。

小剂量氯喹或羟氯喹（每周口服2次，每次100～125mg）能促进肝脏清除蓄积的卟啉，增加卟啉排泄率。大剂量氯喹或羟氯喹可能引起一过性肝损伤和卟啉症恶化。病情缓解时即停药。

晚期肾疾病患者使用氯喹和羟氯喹治疗无效。由于贫血，放血也是禁忌的。然而，重组红细胞生成素可以调动多余的铁，改善贫血，足以进行静脉切开术。在肾脏病终末期，去铁胺是放血的辅助物用来减少肝铁，络合铁可在透析过程中被去除。透析器、超强渗透膜和额外的高血流量率是必要的。

显性PCT和丙型肝炎病毒感染的患者应评估使用 直接作用抗病毒药 治疗 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前，常常是无症状的。初次感染后，抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊.治疗采用直接作用的抗病毒药物，永久性清除病毒RNA是可能的。 （也见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎.) 肝炎持续> 6个月通常被定义为 慢性肝炎, 虽然此持续时间是可变的。 丙型肝炎病毒（HCV）有6个主要的基因型，其对治疗的反应有所不同。基因型1比基因型2，3，4，5，和6更常见... Common.TooltipReadMore 物的治疗效果。以前的铁耗竭增加了对干扰素抗病毒治疗的反应，但这种耗竭似乎并不重要，因为目前的治疗使用高效的直接作用抗病毒药物。据报道，抗病毒治疗后PCT皮肤病变得到缓解，但缺乏完全逆转代谢缺陷和长期改善的文献。然而，在决定对这些患者进行减铁或羟氯喹治疗之前，似乎需要先治疗和治愈丙型肝炎病毒感染（1 治疗参考文献 迟发性皮肤卟啉症（PCT）是比较常见的肝卟啉症，主要影响皮肤。肝病也很常见。PCT是由于肝脏尿卟啉原脱羧酶（血红素生物合成途径的一种酶）活性的获得性或遗传缺陷（见表)。卟啉在肝脏中聚集，引起肝脏铁超载、肝细胞氧化应激，上述效应在酗酒、吸烟、雌激素暴露、丙型肝炎或HIV感染时更明显。症状主要是皮肤脆弱、容易起疱，多见于阳光暴露部位。诊断依靠血浆荧光或尿液与粪便中卟啉测试。本病需与急性皮肤卟啉病、遗传性粪卟啉症及多样性卟啉症相鉴别。治疗可应... Common.TooltipReadMore )。治疗PCT的同时应适当治疗HIV感染。

小批量静脉抽血或口服氯喹治疗儿童症状性PCT；按体重确定剂量。

在怀孕期间出现的皮肤症状应使用放血治疗。在难治性病例中，可以添加低剂量的氯喹，已确认无致畸作用。根据血液稀释和铁耗尽的不同程度，皮肤症状通常随妊娠消减。

在 PCT 治疗期间中断绝经后雌激素补充剂或其他雌激素疗法，例如对于患有前列腺癌的男性。停止雌激素可得到缓解。如果绝经后的症状很令人烦恼，有时可以用透皮雌激素 替代全身疗法，但由于全身吸收的程度，仍可能存在一些风险。

西咪替丁被认为是PCT的一种治疗方法，因为西咪替丁可下调肝脏ALA合成酶-1。然而，肝ALA合成酶-1在前列腺癌中没有明显上调。因此，不建议在PCT管理中常规使用西咪替丁（2个 治疗参考文献 迟发性皮肤卟啉症（PCT）是比较常见的肝卟啉症，主要影响皮肤。肝病也很常见。PCT是由于肝脏尿卟啉原脱羧酶（血红素生物合成途径的一种酶）活性的获得性或遗传缺陷（见表)。卟啉在肝脏中聚集，引起肝脏铁超载、肝细胞氧化应激，上述效应在酗酒、吸烟、雌激素暴露、丙型肝炎或HIV感染时更明显。症状主要是皮肤脆弱、容易起疱，多见于阳光暴露部位。诊断依靠血浆荧光或尿液与粪便中卟啉测试。本病需与急性皮肤卟啉病、遗传性粪卟啉症及多样性卟啉症相鉴别。治疗可应... Common.TooltipReadMore )。

患者应避免暴露在阳光下，使用帽子和衣服以及锌或氧化钛防晒霜。平时使用的阻挡紫外线的防晒霜没有效果，但吸收长波紫外线的品种如含dibenzylmethane的制剂有一定作用。应永久jie酒，并应停止吸烟。雌激素补充剂，尤其是低剂量透皮给药，通常可以在疾病缓解后安全地恢复。

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