红细胞生成性原卟啉症及X连锁卟啉症

红细胞生成性原卟啉EPP占病例的90%，系铁螯合酶 的遗传缺陷导致。FECH是常染色体隐性遗传疾病。因此，只有纯合子才具有典型的临床表现。此外，一个有缺陷的FECH等位基因加上一个低表达的野生型等位基因也能产生表型(1 病因参考文献 红细胞生成性原卟啉（EPP）是由于铁螯合酶的遗传缺陷所致。X-连锁原卟啉症（XLPP）是由于遗传原因导致氨乙酰丙酸δ合酶2活性过高。引起EPP和XLPP的酶都在血红素的生物合成途径中（见表).EPP和XLPP的临床表现几乎相同。 它们通常表现为婴儿期的皮肤瘙痒，以及即使短暂日光照射后，也会引起皮肤灼痛。以后常发生胆石症，慢性肝病见于约10%的患者。诊断基于症状与红细胞、血浆中原卟啉水平升高。预防措施为避免诱因（如阳光、酒精、禁食）... Common.TooltipReadMore )。

X连锁原卟啉症占所有卟啉病的余下10％，是由于获得功能突变使骨髓中红细胞特异性delta-氨基乙酰丙酸合成酶（ALAS-2）的活性上调，为X染色体连锁遗传。杂合子女性的表型各不相同，可以是无症状的，也可以是男性受累(1 病因参考文献 红细胞生成性原卟啉（EPP）是由于铁螯合酶的遗传缺陷所致。X-连锁原卟啉症（XLPP）是由于遗传原因导致氨乙酰丙酸δ合酶2活性过高。引起EPP和XLPP的酶都在血红素的生物合成途径中（见表).EPP和XLPP的临床表现几乎相同。 它们通常表现为婴儿期的皮肤瘙痒，以及即使短暂日光照射后，也会引起皮肤灼痛。以后常发生胆石症，慢性肝病见于约10%的患者。诊断基于症状与红细胞、血浆中原卟啉水平升高。预防措施为避免诱因（如阳光、酒精、禁食）... Common.TooltipReadMore )。

EPP表型的患病率均为1/75,000左右。然而，英国生物银行的一项研究发现，EPP的患病率约为1/17000（2个 病因参考文献 红细胞生成性原卟啉（EPP）是由于铁螯合酶的遗传缺陷所致。X-连锁原卟啉症（XLPP）是由于遗传原因导致氨乙酰丙酸δ合酶2活性过高。引起EPP和XLPP的酶都在血红素的生物合成途径中（见表).EPP和XLPP的临床表现几乎相同。 它们通常表现为婴儿期的皮肤瘙痒，以及即使短暂日光照射后，也会引起皮肤灼痛。以后常发生胆石症，慢性肝病见于约10%的患者。诊断基于症状与红细胞、血浆中原卟啉水平升高。预防措施为避免诱因（如阳光、酒精、禁食）... Common.TooltipReadMore )。 作者将这种较高的发病率归因于诊断不足。原卟啉在骨髓和红细胞中聚集，并能进入血浆，沉积在皮肤组织中，经肝脏进入胆汁而排泄。大约10％的患者发展成慢性肝病，其中少数发展为 肝硬化 肝硬化 肝硬化（cirrhosis）是 纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。 肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为 门脉高压、 腹水、肝性脑病，以及失代偿时发生的 肝衰竭。尽管在极少数情况下需要进行肝活检，但通常使用无创成像进行诊断。管理包括支持性护理和对致病性肝病的治疗。 肝硬化是全球第14大死亡原因。... Common.TooltipReadMore ，最终进展为肝功能衰竭。更常见的并发症是由于原卟啉经胆汁排泄引起的 胆色素结石 胆石症 胆石症是指胆囊内有一个或多个结石（胆结石）存在。在发达国家，约10%的成人和20％的>65岁人群有胆结石。胆结石可以无症状，最常见的症状是胆绞痛，但不会引起消化不良或高脂食物不耐受。较严重的并发症包括胆囊炎、胆管梗阻（通常是胆管结石引起），有时伴感染（胆管炎）和胆石性胰腺炎。通常根据B超作出诊断。如果胆石症引起临床症状或并发症，有必要行胆囊切除术。 （亦见 胆管功能概述）... Common.TooltipReadMore 。

EPP和XLPP患者病情轻重可相差很大，甚至同一家庭中的患者也可如此。一项研究表明，红细胞原卟啉水平较高是EPP或XLPP患者疾病严重程度和肝功能障碍风险的主要决定因素（1个 症状和体征 红细胞生成性原卟啉（EPP）是由于铁螯合酶的遗传缺陷所致。X-连锁原卟啉症（XLPP）是由于遗传原因导致氨乙酰丙酸δ合酶2活性过高。引起EPP和XLPP的酶都在血红素的生物合成途径中（见表).EPP和XLPP的临床表现几乎相同。 它们通常表现为婴儿期的皮肤瘙痒，以及即使短暂日光照射后，也会引起皮肤灼痛。以后常发生胆石症，慢性肝病见于约10%的患者。诊断基于症状与红细胞、血浆中原卟啉水平升高。预防措施为避免诱因（如阳光、酒精、禁食）... Common.TooltipReadMore )。

多数患者自童年起开始出现相应症状。短暂暴露于阳光下即可引起剧烈疼痛，灼痛，红斑及暴露部位的皮肤水肿。通常婴儿或幼儿在短暂日光照射后可啼哭达数小时。患者经常被错误地称为“阳光过敏”。有时皮肤肿胀和红斑可能很轻微或不存在，导致EPP和XLPP的确诊晚于其他类型的卟啉症。

暴晒后，口周与手背部皮肤可能结痂。然而，起疱和疤痕，是 迟发性皮肤卟啉症 迟发性皮肤卟啉症 迟发性皮肤卟啉症（PCT）是比较常见的肝卟啉症，主要影响皮肤。肝病也很常见。PCT是由于肝脏尿卟啉原脱羧酶（血红素生物合成途径的一种酶）活性的获得性或遗传缺陷（见表)。卟啉在肝脏中聚集，引起肝脏铁超载、肝细胞氧化应激，上述效应在酗酒、吸烟、雌激素暴露、丙型肝炎或HIV感染时更明显。症状主要是皮肤脆弱、容易起疱，多见于阳光暴露部位。诊断依靠血浆荧光或尿液与粪便中卟啉测试。本病需与急性皮肤卟啉病、遗传性粪卟啉症及多样性卟啉症相鉴别。治疗可应... Common.TooltipReadMore 、杂色卟啉和先天性红细胞生成性卟啉的典型表现（见表），不会发生。

如果皮肤长时间未得到保护，会变粗，增厚，呈皮革样（苔藓样变），特别是在指关节部位。口周可形成线状皱纹（鲤鱼嘴）。XLPP与EPP相比，光过敏和肝病更严重。

如未诊断，红细胞原卟啉症和X连锁原卟啉症可引起社会心理问题，因患儿拒绝去户外活动，而原因不明。由于对疼痛恐惧或预期令人奔溃，可使患儿出现神经过敏，精神紧张，寻衅生事，甚至有与周围环境疏离感觉，或有自杀倾向。

儿童和成人如有疼痛性皮肤光过敏而无水疱或瘢痕形成，应考虑为EPP或XLPP。儿童胆结石应排除EPP和XLPP。这些患者通常没有家族史。

红细胞和血浆中原卟啉浓度增高可确定诊断。等离子体荧光峰值出现在634nm处，随后在410nm处激发。

红细胞原卟啉还应分馏来确定无金属原卟啉与锌原卟啉的比例。EPP中，无金属的红细胞原卟啉比例几乎总是> 85％。锌原卟啉比例> 15％提示XLPP。

血浆粪卟啉、尿卟啉水平正常。粪原卟啉可升高，但粪卟啉水平是正常的。

亲属中的潜在携带者可通过红细胞原卟啉含量增高及基因检测来确定，如果在指示病例中发现了突变。

红细胞生成性原卟啉症及X连锁卟啉症的治疗方法相似。EPP或XLPP患者应避免日光照射，穿衣戴帽，用不透光的含氧化锌或二氧化钛防晒霜。

阿法诺肽是一种长效的黑色素细胞刺激激素同源物，可增加真黑色素的产生，可以每60天皮下植入一次，降低光敏性，延长曝光时间，提高生活质量（1 治疗参考文献 红细胞生成性原卟啉（EPP）是由于铁螯合酶的遗传缺陷所致。X-连锁原卟啉症（XLPP）是由于遗传原因导致氨乙酰丙酸δ合酶2活性过高。引起EPP和XLPP的酶都在血红素的生物合成途径中（见表).EPP和XLPP的临床表现几乎相同。 它们通常表现为婴儿期的皮肤瘙痒，以及即使短暂日光照射后，也会引起皮肤灼痛。以后常发生胆石症，慢性肝病见于约10%的患者。诊断基于症状与红细胞、血浆中原卟啉水平升高。预防措施为避免诱因（如阳光、酒精、禁食）... Common.TooltipReadMore )。

口服抗氧化的beta胡萝卜素可以降低光敏性。 患者对口服beta胡萝卜素的依从性较差，因其不能非常有效地控制症状，且会引起橙色皮肤色素沉着。根据患者年龄确定剂量（见表 beta-胡萝卜素在红细胞生成原卟啉症中的剂量 β-胡萝卜素在红细胞生成性原卟啉症和X连锁原卟啉症中的剂量 ）。

不需要避免使用引发急性卟啉症的药物（见 Drug Database for Acute Porphyria 或者 American Porphyria Foundation drug database）。

在一些患者中，急性皮肤症状可以通过冷水浴或湿毛巾、止痛药、局部和/或口服皮质类固醇来缓解。然而，许多患者并不认为这些措施非常有效。症状可能持续1星期才能解除。

若上述措施无效（如，皮肤光敏性增高，卟啉浓度上升，黄疸逐渐加深），给予正铁血红素和/或红细胞过量输入（即让血红蛋白水平高于正常水平），可降低原卟啉的过度生成。服用胆酸可促进原卟啉经胆道排泄。

口服消胆胺或活性炭用于阻断肝肠循环，促使卟啉经粪便排泄。

口服维生素E，每天800单位，也被用于希望能发挥抗氧化和肝脏保护作用，尽管客观的受益证据不多。

失代偿的终末期肝病患者需要 肝移植 肝移植 肝移植是第二常见的实体器官移植。 （参阅 移植概述 ） 肝移植的适应证包括： 肝硬化（占美国肝移植的70％;其中10％到20％是由丙型肝炎引起的） 暴发性坏死性肝炎（约8%） 肝细胞肝癌（约7%） Common.TooltipReadMore 。 与 急性间歇性卟啉症 治疗 急性卟啉病系血红素生物合成途径中的某些酶缺陷，导致血红素前体聚集，引起间歇性腹痛和神经系统症状。发病可由某些药物和其他因素诱发。诊断依据为发作时尿中卟啉前体delta-氨基乙酰丙酸和尿胆色素原水平升高。发作时可用葡萄糖治疗，病情较重时可静脉输注血红素。有时需要使用止痛剂等以减轻症状。 (也见于 卟啉症概论。) 急性卟啉症包括（按患病率下降顺序）： 急性间歇性卟啉症（AIP） 混合型卟啉症（VP） Common.TooltipReadMore 一样，EPP患者不符合终末期肝病标准化模型（MELD）异常点。然而，肝移植无法从根本上纠正代谢缺陷，移植肝常发生EPP肝病。

造血干细胞移植 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）的技术发展非常迅速，为治愈血液系统肿瘤（如 白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤）以及血液系统其他疾病（如原发性免疫缺陷、 再生障碍性贫血、 脊髓发育不良）提供了希望。造血干细胞移植有时也用于对化疗有反应的实体肿瘤（例如，一些生殖细胞肿瘤）。 (参见 移植概述。） 造血干细胞移植有助于治愈 清髓性癌症根除治疗后使骨髓恢复 在非恶性血液病中，用正常骨髓替代异常骨髓 Common.TooltipReadMore 能根治EPP，但不作为常规治疗，因为治疗的风险远超获益。 肝移植后采取造血干细胞移植治疗EPP，防止复发性EPP损伤同种异体移植物，但该策略的最佳时机尚未确定。在肝移植或其他持续时间较长的手术期间，应防止手术灯灼伤患者，以免内脏遭受严重的光毒性损伤。应使用专用滤镜覆盖光源，以阻断波长380〜420纳米的光。内镜、腹腔镜，和短时的腹部手术 (< 1.5 h) 没有连接光毒损伤的风险。

医师和患者定期会面十分重要，患者可从中获取信息，和医师讨论病情，进行遗传咨询，以及接受体检。每年检测1次肝功能与红细胞、血浆中的原卟啉水平。

如发现肝功能异常应及时至肝病专科进行评估，必要时行肝活检以评价纤维化的程度。患有已知慢性肝病的患者应每6个月进行一次肝脏超声、CT或MRI筛查，以检查肝细胞癌。

应测定维生素D水平，因为维生素D缺乏很常见（患者避光）；如维生素D水平偏低，应予补充。

所有EPP和XLPP患者应接种 甲型肝炎 甲肝（HepA）疫苗 有两种甲型肝炎疫苗；两者都能长期预防 甲型肝炎。 欲了解更多信息，请参阅 Hepatitis A Advisory Committee on Immunization Practices Vaccine Recommendations 和 Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Hepatitis A Vaccination。... Common.TooltipReadMore 和 乙型肝炎疫苗 乙型肝炎(HepB)疫苗 对于完成 乙肝疫苗系列接种的人来说，乙型肝炎疫苗在预防感染或临床感染方面的有效率达80％~100％。 欲了解更多信息，请参阅 Hepatitis B Advisory Committee on Immunization Practices Vaccine Recommendations 和 Centers for Disease Control and Prevention ... Common.TooltipReadMore ，避免饮酒。

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