默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

honeypot link

多发性内分泌腺功能减退综合征

(自身免疫性多腺体综合征; 多发性内分泌腺功能缺乏综合征)

作者:

Jennifer M. Barker

, MD, Children's Hospital Colorado, Division of Pediatric Endocrinology

最后一次全面审校/修订者 1月 2018| 内容末次修改日期 1月 2018
点击此处 进行患者培训
主题资源

多发性内分泌腺功能减退综合征(PDS)的特点是多个内分泌腺同时出现功能减退。病因绝大多数为自体免疫。分类取决于缺陷的组合,属于三种类型中的哪一种。诊断依据激素测定和针对受影响内分泌腺体的自体抗体的检查。治疗方法为补充缺失或减少的激素,有时免疫抑制剂。

病因

病因绝大多数为自体免疫。发生自身免疫的高危因素包括

  • 基因因素

  • 环境诱因

遗传因素包括 AIRE 基因突变,这是1型PDS的病因。HLA的某些亚型,在2型和3型PDS的发生发展中起重要作用。环境因素包括病毒感染,饮食因素,以及其他目前未知风险。

病理生理

潜在的自身免疫反应涉及自身抗体内分泌组织、细胞介导的自身免疫反应,或两者,会导致炎症、淋巴细胞浸润和部分或完全腺体破坏。涉及到一个以上的内分泌腺体,尽管临床表现并不总是同步的。自身免疫反应以及与之相关的免疫系统功能障碍也可能会损坏非内分泌组织。

分类

已在多腺体缺陷综合征({blank} Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型多发性内分泌腺功能减退综合征的临床特征)中描述了三种自身免疫衰竭,解释了不同类型的自身免疫异常。一些专家建议将2型和3型PDS合并成一个亚型。

1型多腺体缺陷

I型多腺体缺乏常在儿童期发病。I型PDS指同时存在以下≥2种情况:

念珠菌通常是临床初始表现,患者年龄通常<5岁。接下来是甲状旁腺功能减退,通常发生在患者10岁以内。最后,会发生肾上腺皮质功能不全,患者<15岁。至少要等到患者40岁左右,伴随的内分泌和非内分泌紊乱({blank} Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型多发性内分泌腺功能减退综合征的临床特征)继续出现。

2型多发性内分泌腺功能减退综合征(Schimidt综合征)

Ⅱ型多发性内分泌腺功能减退大多发生于成人,发病高峰在30岁。女性发病率为男性的3倍。以下表现最为典型:

更为罕见的特点也可能出现({blank} Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型多发性内分泌腺功能减退综合征的临床特征)。

3型多腺体缺陷

3型是腺体衰竭发生于成年人,特别是中年妇女它的特点是

它不累及肾上腺皮质。

表格
icon

Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型多发性内分泌腺功能减退综合征的临床特征

临床特征

Ⅰ型

Ⅱ型

Ⅲ型

人口统计

发病年龄

儿童期(3~5岁)

成人(高峰30岁)

成人(尤其是中年妇女)

女/男比例

4:3

3:1

N/A

遗传性

HLA类型

可能会影响疾病的特定组分的发生

主要为B8、DW3、DR3、DR4;

其他类型见于特殊疾病

DR3,DR4

遗传方式

AIRE常染色体隐性 AIRE 基因突变

多基因

多基因

受累腺体

常见类型

甲状旁腺

肾上腺

性腺

肾上腺

甲状腺

胰腺

甲状腺

胰腺

少见类型

胰腺

甲状腺

性腺

不定

临床表现

肾上腺皮质功能不全 (Addison病)

73~100%

100%

未见

26~32%

未见

*

罕见

发病率不明

*

慢性活动性肝炎

20%

未见

N/A

73~97%

未见

N/A

糖尿病(1型)

2~30%

52%

*

性腺功能减退

男性15~25%

女性60%

3.5%

*

76~99%

未见

未见

22~24%

未见

N/A

未见

发病率不明

*

13~30%

<1%

*

未见

未见

*

甲状腺疾病

10~11%

69%

100%

4–30%

5~50%

N/A

*有关联,发病率不明。

主要指慢性淋巴细胞性甲状腺炎,但也包括Graves病。

N/A=缺乏资料。

数据来自 Husebye ES,PerheentupaĴ,Rautemaa R,Kampe O: Clinical manifestations and management of patients with autoimmune polyendocrine syndrome type 1.Journal of Internal Medicine 265: 519–529, 2009; Trence DL, Morley JE, Handwerger BS: Polyglandular autoimmune syndromes.American Journal of Medicine 77(1):107–116, 1984; Leshin M: Polyglandular autoimmune syndromes.American Journal of Medical Sciences 290(2):77–88, 1985; Dittmar M, Kahaly GJ: Polyglandular autoimmune syndromes: immunogenetics and long-term follow-up. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism88:2983–2992, 2003; and Eisenbarth GS, Gottlieb PA.自身免疫多发内分泌综合征New England Journal of Medicine 350:2068–2079, 2004.

症状和体征

多发性内分泌腺功能减退综合征的临床表现为各个内分泌腺功能减退表现和相关的非内分泌失调表现的总和;它们的症状和体征在手册其他章节中探讨。因此,对于有一种内分泌腺功能减退的患者,应在若干年中反复进行临床评估和激素测定,这些情况下,他们不遵循特别的顺序。

诊断

  • 测量激素水平

  • 有时候抗体浓度测定

多腺体缺乏综合征临床表现可提示诊断,而确诊则需通过测定发现分泌不足的激素水平。测定针对受损内分泌腺的自体抗体可帮助鉴别多发性内分泌腺功能减退是由于自体免疫还是其他原因(如结核性肾上腺皮质功能减退、非自体免疫性甲状腺功能减退)。检测自身抗体对每个受影响的腺体组织可以帮助区分PDS和其他病因,垂体促激素(如促甲状腺激素)水平升高提示下丘脑-垂体轴完好(尽管一些2型PDS患者有下丘脑-垂体功能不全)。

由于所有症状都表现出来需要很长时间,终身随访需谨慎,未确认甲状旁腺功能低下或肾上腺皮质功能不全可能危及生命。

患者的亲属应被告知有关诊断,并在适当时机进行筛查。一些随访1型糖尿病亲属自身免疫性疾病发生风险的临床研究正在招募受试者。

治疗

  • 激素替代治疗

对于各个内分泌腺功能减退的治疗在其他部分已有讨论。但多种内分泌腺功能减退之间的相互作用可使治疗变得复杂。例如,应用甲状腺激素治疗甲减时,如合并肾上腺功能不全,则可能诱发肾上腺危象。

慢性黏膜与皮肤念珠菌病一般需要终生 抗真菌治疗(如,口服氟康唑或酮康唑)。

一些临床试验显示,某些干预方法能延缓1型糖尿病自身免疫的进展,在延缓分泌 胰岛素的β细胞被完全破坏的过程中表现出一定潜力。已经评估的治疗方法包括免疫疗法和脐带血移植。治疗仍然是实验性的(1, 2).

治疗参考文献

  • Cai J, Wu Z, Xu X, et al: Umbilical cord mesenchymal stromal cell with autologous bone marrow cell transplantation in established type 1 diabetes: A pilot randomized controlled open-label clinical study to assess safety and impact on insulin secretion.(脐带间充质基质细胞联合自体骨髓细胞移植治疗1型糖尿病:一项评估胰岛素分泌的安全性和影响的随机对照开放标签临床试验)Diabetes Care39:1 149–157, 2016.

  • Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, et al: Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves β cell function in patients with established type 1 diabetes.(抗胸腺细胞球蛋白/G-CSF治疗可保护1型糖尿病患者的β细胞功能)J Clin Invest 125(1):448–455, 2015.

关键点

  • 多发性内分泌腺功能减退综合征(PDS)的特点是多个内分泌腺功能减退,可同时或先后发生。

  • 非内分泌器官亦可受累

  • 大多数病例是自身免疫性,触发因素常常是未知的,可能与病毒感染或饮食有关。

  • 按照受影响的腺体可以对PDS进行分类。

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

顶部